Eine Phase-IIA-FF/VI-Studie zur Messung von FeNO bei Asthmatikern.

Einschlusskriterien:

• Alter des Probanden: Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 18 und 65 Jahren.
• Eine ärztliche Diagnose von Asthma für mindestens 6 Monate vor Beginn der Studie.
• Schweregrad der Erkrankung: Ein Screening vor der Bronchodilatation forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) >=60 % der vorhergesagten Werte, das auf NHANES III basiert
• Reversibilität der Erkrankung: Nachweis einer reversiblen Atemwegserkrankung beim Screening (eine Wiederholungsprüfung der Eignung kann nach dem Screening-Besuch bis zum 7. Tag durchgeführt werden) ODER Das Vorliegen einer reversiblen Atemwegserkrankung kann in der Vergangenheit innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch nachgewiesen worden sein. Eine reversible Atemwegserkrankung ist definiert als ein Anstieg des FEV1 um >=12 % gegenüber dem Ausgangswert und eine absolute Veränderung von >=200 ml innerhalb von 30 Minuten nach 4 Inhalationen eines Albuterol/Salbutamol-Inhalationsaerosols/Abstandshalters (oder einer gleichwertigen Vernebelungsbehandlung mit Albuterol/Salbutamol-Lösung). .
• Aktuelle Therapie: Kurzwirksame Beta2-Agonisten (SABA), die mindestens 12 Wochen vor dem Screening verschrieben wurden. Keine inhalativen Kortikosteroide (ICS), langwirksame Beta2-Rezeptor-Agonisten (LABA), langwirksame Muskarin-Antagonisten (LAMA), Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten (LTRA) für drei Monate vor Beginn der Studie.
• Nichtraucher oder Ex-Raucher (Nichtrauchen in den letzten 12 Wochen, ≤10 Packungsjahre).
• Screening und Anteil der inhalierten Stickoxid (FeNO)-Werte > 40 ppb am Tag -7 Uhr morgens. Sowohl die Screening- als auch die FeNO-Werte am Tag -7 Uhr morgens für Behandlungszeitraum 1 müssen > 40 ppb sein, damit der Proband teilnahmeberechtigt ist.
• Körpergewicht und BMI: Körpergewicht >=50 kg und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 18,0 40,0 kg/m2 (einschließlich)
• Männlich oder weiblich:
• Frauen: Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (bestätigt durch einen negativen Test auf humanes Choriongonadotropin im Urin [hCG[]), nicht säugt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Nicht reproduktives Potenzial definiert als:
• Frauen vor der Menopause berichten über Folgendes:

Tubenligatur Hysteroskopisches Tubenverschlussverfahren mit anschließender Bestätigung des bilateralen Tubenverschlusses Hysterektomie Bilaterale Oophorektomie

• Postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon [FSH] und Östradiolspiegeln, die mit der Menopause übereinstimmen [Bestätigungswerte siehe Laborreferenzbereiche]). Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen.
• Fortpflanzungspotenzial und stimmt zu, ab 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation und bis nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine der in der modifizierten Liste hochwirksamer Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen mit reproduktivem Potenzial (FRP) aufgeführten Optionen zu befolgen und Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs
• Der Prüfer ist dafür verantwortlich, sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie sie diese Verhütungsmethoden richtig anwenden.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

• Eine Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma, das als Asthmaepisode definiert ist, die eine Intubation erforderte und/oder innerhalb der letzten 5 Jahre mit Hyperkapnie, Atemstillstand oder hypoxischen Anfällen einherging
• Zu den weiteren schwerwiegenden Lungenerkrankungen zählen (ohne darauf beschränkt zu sein): Lungenentzündung, Pneumothorax, Atelektase, pulmonale fibrotische Erkrankung, bronchopulmonale Dysplasie, chronische Bronchitis, Emphysem, chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder andere Atemwegserkrankungen außer Asthma.
• Atemwegsinfektion: Kulturell dokumentierte oder vermutete bakterielle oder virale Infektion der oberen oder unteren Atemwege, der Nebenhöhlen oder des Mittelohrs, die nicht innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening abgeklungen ist und zu einer Änderung der Asthmabehandlung geführt hat ODER nach Meinung des Prüfarztes vorliegt Es wird erwartet, dass sich dies auf den Asthmastatus des Probanden ODER auf die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie auswirkt. Die Probanden können jedoch erneut untersucht werden, um einen angemessenen Zeitraum (mindestens 4 Wochen) zwischen dem Abklingen der Infektion und dem Datum der Randomisierung zu ermöglichen.
• Asthma-Exazerbation: Jede Asthma-Exazerbation, die innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening orale Kortikosteroide erfordert oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening zu einem Krankenhausaufenthalt über Nacht führt, der eine zusätzliche Asthmabehandlung erfordert.
• Vordefinierte Begleitmedikation und Einschränkungen nitratreicher Lebensmittel
• Tabakkonsum: Aktuelle Raucher oder eine Rauchergeschichte von >= 10 Packungsjahren. Ein Proband darf in den 12 Wochen vor dem Screening-Besuch keine inhalierten Tabakprodukte konsumiert haben.
• Vorherige Teilnahme: Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Andere gleichzeitig auftretende Krankheiten/Abnormalitäten: Ein Proband weist einen klinisch bedeutsamen, unkontrollierten Zustand oder Krankheitszustand auf, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden durch die Teilnahme an der Studie gefährden oder die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen würde, wenn dies der Fall wäre Zustand/Krankheit verschlimmerte sich während der Studie.
• Die Liste der zusätzlich ausgeschlossenen Zustände/Krankheiten umfasst unter anderem Folgendes:
• Herzinsuffizienz – Bekanntes Aortenaneurysma
• Klinisch signifikante koronare Herzkrankheit – Klinisch signifikante Herzrhythmusstörung
• Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten nach Besuch 1 – unkontrollierter Bluthochdruck
• Kürzlich aufgetretenes oder schlecht kontrolliertes Magengeschwür – hämatologische, Leber- oder Nierenerkrankung
• Immunologische Beeinträchtigung – aktuelle Malignität
• Tuberkulose (aktuell oder unbehandelt) – Morbus Cushing
• Addison-Krankheit – unkontrollierter Diabetes mellitus
• Leberzirrhose – systemischer Lupus erythematodes
• Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung – kürzlicher Drogen- oder Alkoholmissbrauch
• Oropharyngeale Untersuchung: Ein Proband ist nicht teilnahmeberechtigt, wenn er/sie beim Screening klinische visuelle Hinweise auf eine orale Candidiasis hat.
• Schwangerschaft und stillende Frauen:
• Schwangere Frauen, bestimmt durch einen positiven Serum-hCG-Test beim Screening oder durch einen positiven Urin-hCG-Test vor der Dosierung.
• Stillende Weibchen
• Allergien:
• Milcheiweißallergie: Vorgeschichte einer schweren Milcheiweißallergie.
• Arzneimittelallergie: Jede unerwünschte Reaktion, einschließlich sofortiger oder verzögerter Überempfindlichkeit gegen einen Beta2-Agonisten, ein Sympathomimetikum oder eine intranasale, inhalative oder systemische Kortikosteroidtherapie. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber den Bestandteilen des Trockenpulverinhalators (DPI) (z. B. Laktose oder Magnesiumstearat).
• Historische Allergie: Vorgeschichte einer Arzneimittel- oder anderen Allergie, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellt