Un estudio de fase IIA FF/VI para medir FeNO en pacientes asmáticos.

Criterios de inclusión:

• Edad del sujeto: Entre 18 y 65 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Un diagnóstico médico de asma durante al menos 6 meses antes del inicio del estudio.
• Gravedad de la enfermedad: Un volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) antes del broncodilatador de detección >=60 % de los valores predichos, que se basará en NHANES III
• Reversibilidad de la enfermedad: Presencia demostrada de enfermedad reversible de las vías respiratorias en la selección (se pueden realizar pruebas repetidas de elegibilidad después de la visita de selección hasta el Día -7) O La presencia de enfermedad reversible de las vías respiratorias puede haberse demostrado históricamente dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección. La enfermedad reversible de las vías respiratorias se define como un aumento del FEV1 de >=12 % con respecto al valor inicial y un cambio absoluto de >=200 ml en los 30 minutos siguientes a 4 inhalaciones de albuterol/salbutamol inhalación en aerosol/espaciador (o tratamiento nebulizado equivalente con solución de albuterol/salbutamol) .
• Terapia actual: agonistas beta2 de acción corta (SABA) recetados durante al menos 12 semanas antes de la selección. Sin corticosteroides inhalados (ICS), agonista del receptor beta2 de acción prolongada (LABA), anatagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA), terapia con antagonista del receptor de leucotrienos (LTRA) durante tres meses antes del comienzo del estudio.
• No fumador o exfumador (sin fumar en las 12 semanas previas, ≤10 paquetes año).
• Cribado y Día -7 AM fracción de valores de óxido nítrico inhalado (FeNO) > 40ppb. Tanto el cribado como los valores de FeNO del día -7 a. m. para el período de tratamiento 1 deben ser > 40 ppb para que el sujeto sea elegible.
• Peso corporal e IMC: Peso corporal >=50 kg e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 18,0 40,0 kg/m2 (inclusive)
• Masculino o femenino:
• Mujeres: una mujer es elegible para participar si no está embarazada (confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] en orina negativa), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: Potencial no reproductivo definido como:
• Mujeres premenopáusicas que reportan uno de los siguientes:

Ligadura de trompas Procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral Histerectomía Ooforectomía bilateral

• Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos dudosos, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo [FSH] y niveles de estradiol simultáneos compatibles con la menopausia [consulte los rangos de referencia de laboratorio para confirmar los niveles]). Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.
• Potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas en la Lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP) desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta después de la última dosis del medicamento del estudio. y finalización de la visita de seguimiento
• El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de asma potencialmente mortal, que se define como un episodio de asma que requirió intubación y/o se asoció con hipercapnia, paro respiratorio o convulsiones hipóxicas en los últimos 5 años.
• Otras enfermedades pulmonares significativas que incluyen (pero no se limitan a): neumonía, neumotórax, atelectasia, enfermedad fibrótica pulmonar, displasia broncopulmonar, bronquitis crónica, enfisema, enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otras anomalías respiratorias distintas del asma.
• Infección respiratoria: infección bacteriana o viral sospechada o documentada por cultivo de las vías respiratorias superiores o inferiores, los senos paranasales o el oído medio que no se resuelve dentro de las 4 semanas posteriores a la selección y que condujo a un cambio en el control del asma O, en opinión del investigador, es se espera que afecte el estado de asma del sujeto O la capacidad del sujeto para participar en el estudio. Sin embargo, los sujetos pueden volver a examinarse para permitir un período de tiempo adecuado (de al menos 4 semanas) entre la resolución de la infección y la fecha de aleatorización.
• Exacerbación del asma: Cualquier exacerbación del asma que requiera corticosteroides orales dentro de las 12 semanas previas a la selección o que resulte en una hospitalización nocturna que requiera tratamiento adicional para el asma dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Medicamentos concomitantes predefinidos y restricciones de alimentos ricos en nitratos
• Consumo de tabaco: Fumadores actuales o antecedentes de tabaquismo de >=10 paquetes al año. Un sujeto no puede haber usado ningún producto de tabaco inhalado en las 12 semanas anteriores a la visita de selección.
• Participación previa: exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Otras enfermedades/anomalías concurrentes: un sujeto tiene cualquier condición clínicamente significativa, no controlada o estado de enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación en el estudio o confundiría la interpretación de los resultados del estudio si el condición/enfermedad exacerbada durante el estudio.
• La lista de condiciones/enfermedades excluidas adicionales incluye, pero no se limita a lo siguiente:
• Insuficiencia cardíaca congestiva: aneurisma aórtico conocido
• Cardiopatía coronaria clínicamente significativa: arritmia cardíaca clínicamente significativa
• Accidente cerebrovascular en los 3 meses anteriores a la visita 1: hipertensión no controlada
• Úlcera péptica reciente o mal controlada: enfermedad hematológica, hepática o renal
• Compromiso inmunológico-Malignidad actual
• Tuberculosis (actual o no tratada): enfermedad de Cushing
• Enfermedad de Addison-Diabetes mellitus no controlada
• Cirrosis hepática-lupus eritematoso sistémico
• Trastorno tiroideo no controlado: antecedentes recientes de abuso de drogas o alcohol
• Examen orofaríngeo: un sujeto no será elegible si tiene evidencia clínica visual de candidiasis oral en la selección.
• Mujeres Embarazadas y Lactantes:
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero positiva en la selección o por una prueba de hCG en orina positiva antes de la dosificación.
• Hembras lactantes
• Alergias:
• Alergia a la proteína de la leche: antecedentes de alergia grave a la proteína de la leche.
• Alergia a medicamentos: cualquier reacción adversa, incluida la hipersensibilidad inmediata o retardada a cualquier agonista beta2, fármaco simpaticomimético o cualquier tratamiento con corticosteroides intranasales, inhalados o sistémicos. Sensibilidad conocida o sospechada a los componentes del inhalador de polvo seco (DPI) (es decir, lactosa o estearato de magnesio).
• Alergia histórica: Historia de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o del Monitor Médico de GSK, contraindique su participación.