En fase IIA FF/VI-studie for å måle FeNO hos astmatiske pasienter.

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonens alder: Mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• En legediagnose av astma i minst 6 måneder før studiestart.
• Sykdommens alvorlighetsgrad: En screening pre-bronkodilatator tvunget ekspiratorisk volum på ett sekund (FEV1) >=60 % av predikerte verdier, som vil være basert på NHANES III
• Reversibilitet av sykdom: Påvist tilstedeværelse av reversibel luftveissykdom ved screening (gjentatt testing av kvalifisering kan utføres etter screeningbesøket frem til dag -7) ELLER Tilstedeværelsen av reversibel luftveissykdom kan ha blitt påvist historisk innen 6 måneder etter screeningbesøket. Reversibel luftveissykdom er definert som økning i FEV1 på >=12 % over baseline og en absolutt endring på >=200 ml innen 30 minutter etter 4 inhalasjoner av albuterol/salbutamol inhalasjonsaerosol/spacer (eller tilsvarende forstøvet behandling med albuterol/salbutamolløsning) .
• Nåværende terapi: Korttidsvirkende beta2-agonister (SABA) foreskrevet i minst 12 uker før screening. Ingen inhalerte kortikosteroider (ICS), langtidsvirkende beta2-reseptoragonist (LABA), langtidsvirkende muskarin antagonist (LAMA), leukotrienreseptorantagonist (LTRA) behandling i tre måneder før studiestart.
• Ikke-røyker eller eks-røyker (ingen røyking siste 12 uker, ≤10 pakkeår).
• Screening og dag -7 AM fraksjon av inhalert nitrogenoksid (FeNO) verdier > 40ppb. Både screening og FeNO-verdier dag -7 AM for behandlingsperiode 1 må være > 40ppb for at pasienten skal være kvalifisert.
• Kroppsvekt og BMI: Kroppsvekt >=50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,0 40,0 kg/m2 (inkludert)
• Mann eller kvinne:
• Kvinner: En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ humant koriongonadotropin [hCG[-test i urin), ikke ammende, og minst én av følgende forhold gjelder: Ikke-reproduksjonspotensial definert som:
• Premenopausale kvinner rapporterer ett av følgende:

Tubal ligering Hysteroskopisk tubal okklusjon prosedyre med oppfølging bekreftelse av bilateral tubal okklusjon Hysterektomi Bilateral Oophorectomy

• Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon [FSH] og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen [se laboratoriereferanseområder for bekreftende nivåer]). Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.
• Reproduksjonspotensial og godtar å følge ett av alternativene oppført i den modifiserte listen over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduksjonspotensial (FRP) fra 30 dager før den første dosen av studiemedisinen og til etter den siste dosen av studiemedisinen og gjennomføring av oppfølgingsbesøket
• Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.
• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• En historie med livstruende astma, som er definert som en astmaepisode som krevde intubasjon og/eller var assosiert med hyperkapni, respirasjonsstans eller hypoksiske anfall i løpet av de siste 5 årene
• Andre betydelige lungesykdommer inkluderer (men ikke begrenset til): lungebetennelse, pneumothorax, atelektase, lungefibrotisk sykdom, bronkopulmonal dysplasi, kronisk bronkitt, emfysem, kronisk obstruktiv lungesykdom eller andre respiratoriske abnormiteter annet enn astma.
• Luftveisinfeksjon: Kulturdokumentert eller mistenkt bakteriell eller viral infeksjon i øvre eller nedre luftveier, bihuler eller mellomøre som ikke er løst innen 4 uker etter screening som førte til en endring i astmabehandling ELLER etter etterforskerens oppfatning, er forventes å påvirke forsøkspersonens astmastatus ELLER forsøkspersonens evne til å delta i studien. Imidlertid kan forsøkspersoner screenes på nytt for å tillate en tilstrekkelig tidsperiode (på minst 4 uker) mellom opphør av infeksjonen og datoen for randomisering.
• Astmaforverring: Enhver astmaforverring som krever orale kortikosteroider innen 12 uker etter screening eller som resulterte i sykehusinnleggelse over natten som krever ytterligere behandling for astma innen 6 måneder før screening.
• Forhåndsdefinerte samtidige medisiner og restriksjoner av nitratrike matvarer
• Tobakksbruk: Nåværende røykere eller en røykehistorie på >=10 pakkeår. En forsøksperson kan ikke ha brukt inhalerte tobakksprodukter i 12 uker før screeningbesøket.
• Tidligere deltakelse: Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag.
• Andre samtidige sykdommer/avvik: En forsøksperson har en klinisk signifikant, ukontrollert tilstand eller sykdomstilstand som etter etterforskerens oppfatning ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare gjennom deltakelse i studien eller ville forvirre tolkningen av studieresultatene hvis tilstand/sykdom forverret i løpet av studien.
• Listen over ekstra ekskluderte tilstander/sykdommer inkluderer, men er ikke begrenset til følgende:
• Kongestiv hjertesvikt - kjent aortaaneurisme
• Klinisk signifikant koronar hjertesykdom - Klinisk signifikant hjertearytmi
• Hjerneslag innen 3 måneder etter besøk 1-Ukontrollert hypertensjon
• Nylig eller dårlig kontrollert magesår - hematologisk, lever- eller nyresykdom
• Immunologisk kompromiss-Nåværende malignitet
• Tuberkulose (nåværende eller ubehandlet)-Cushings sykdom
• Addisons sykdom - Ukontrollert diabetes mellitus
• Levercirrhose-systemisk lupus erythematosus
• Ukontrollert skjoldbruskkjertelforstyrrelse - Nylig historie med narkotika- eller alkoholmisbruk
• Orofaryngeal undersøkelse: En forsøksperson vil ikke være kvalifisert hvis han/hun har kliniske visuelle bevis på oral candidiasis ved screening.
• Graviditet og ammende kvinner:
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller ved positiv urin-hCG-test før dosering.
• Ammende hunner
• Allergier:
• Melkeproteinallergi: Historie med alvorlig melkeproteinallergi.
• Legemiddelallergi: Enhver bivirkning inkludert umiddelbar eller forsinket overfølsomhet overfor en hvilken som helst beta2-agonist, sympatomimetisk legemiddel eller enhver intranasal, inhalert eller systemisk kortikosteroidbehandling. Kjent eller mistenkt følsomhet overfor bestanddelene i Dry Powder Inhalator (DPI) (dvs. laktose eller magnesiumstearat).
• Historisk allergi: Historie med legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse