Vaiheen IIA FF/VI -tutkimus FeNO:n mittaamiseksi astmapotilailla.

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavan ikä: 18–65-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Lääkärin astmadiagnoosi vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuksen alkamista.
• Sairauden vaikeusaste: seulonnan edeltävä keuhkoputkia laajentava pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) >=60 % ennustetuista arvoista, jotka perustuvat NHANES III:aan
• Sairauden palautuvuus: Palautuvan hengitystiesairauden todettu esiintyminen seulonnassa (toistuva kelpoisuustestaus voidaan suorittaa seulontakäynnin jälkeen päivään -7 asti) TAI Palautuvan hengitystiesairauden esiintyminen on voitu osoittaa historiallisesti 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä. Reversiibeli hengitystiesairaus määritellään FEV1:n nousuksi >=12 % lähtötilanteesta ja absoluuttiseksi muutokseksi >=200 ml 30 minuutin sisällä 4 albuteroli/salbutamoli-inhalaatioaerosolin/välikappaleen (tai vastaavan albuteroli/salbutamoliliuoksen sumutetun hoidon) jälkeen. .
• Nykyinen hoito: Lyhytvaikutteiset beeta2-agonistit (SABA) määrätään vähintään 12 viikon ajan ennen seulontaa. Ei inhaloitavia kortikosteroideja (ICS), pitkävaikutteista beeta2-reseptoriagonistia (LABA), pitkävaikutteista muskariinianatagonistia (LAMA), leukotrieenireseptorin antagonistia (LTRA) kolmen kuukauden ajan ennen tutkimuksen alkua.
• Tupakoimaton tai entinen tupakoitsija (ei tupakointi edellisten 12 viikon aikana, ≤10 pakkausvuotta).
• Seulonta ja sisäänhengitetyn typpioksidin (FeNO) -7 päivän fraktio > 40 ppb. Sekä seulonnan että päivän -7 AM FeNO-arvojen hoidon jaksolle 1 on oltava > 40 ppb, jotta koehenkilö olisi kelvollinen.
• Ruumiinpaino ja BMI: ruumiinpaino >=50 kg ja painoindeksi (BMI) välillä 18,0–40,0 kg/m2 (mukaan lukien)
• Mies vai nainen:
• Naiset: Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (kuten negatiivinen ihmisen koriongonadotropiinin [hCG[-testi] vahvistaa virtsassa), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: Ei-lisääntymiskyky määritellään seuraavasti:
• Premenopausaaliset naiset raportoivat jostakin seuraavista:

Munanjohtimen ligaatio Hysteroskooppinen munanjohtimen okkluusiomenettely, jossa molempien munanjohtimen tukosten seuranta varmistetaan Kohdunpoisto Bilateraalinen munanjohdinpoisto

• Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia [FSH] ja estradiolitasoja, jotka ovat yhdenmukaisia ​​vaihdevuosien kanssa [katso varmistusarvot laboratorion viitearvoista]). Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epäselvä, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Lisääntymiskyky ja suostuu noudattamaan yhtä vaihtoehdoista, jotka on lueteltu muunnetussa luettelossa erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi lisääntymispotentiaalisilla naisilla (FRP) 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen ja seurantakäynnin päätökseen
• Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Henkeä uhkaava astma, joka määritellään astmakohtaukseksi, joka vaati intubaatiota ja/tai johon liittyy hyperkapniaa, hengityspysähdys tai hypoksisia kohtauksia viimeisen 5 vuoden aikana
• Muut merkittävät keuhkosairaudet, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen): keuhkokuume, ilmarinta, atelektaasi, keuhkojen fibroottinen sairaus, bronkopulmonaalinen dysplasia, krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai muut hengityselinten poikkeavuudet kuin astma.
• Hengityselinten infektio: Viljelyllä dokumentoitu tai epäilty ylempien tai alempien hengitysteiden, poskionteloiden tai välikorvan bakteeri- tai virusinfektio, joka ei ole parantunut 4 viikon kuluessa seulonnasta ja joka johti muutokseen astman hoidossa TAI tutkijan mielestä on odotetaan vaikuttavan koehenkilön astmatilaan TAI potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen. Koehenkilöt voidaan kuitenkin seuloa uudelleen, jotta infektion häviämisen ja satunnaistamisen välillä jää riittävä aika (vähintään 4 viikkoa).
• Astman paheneminen: Mikä tahansa astman paheneminen, joka vaatii suun kautta otettavia kortikosteroideja 12 viikon sisällä seulonnasta tai joka johti yön yli tapahtuvaan sairaalahoitoon, joka vaati astman lisähoitoa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Ennalta määritellyt samanaikaiset lääkkeet ja nitraattipitoisten ruokien rajoitukset
• Tupakan käyttö: Nykyiset tupakoitsijat tai tupakointihistoria >=10 pakkausvuotta. Tutkittava ei ole ehkä käyttänyt mitään hengitettyä tupakkatuotteita seulontakäyntiä edeltäneiden 12 viikon aikana.
• Edellinen osallistuminen: Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Muut samanaikaiset sairaudet/poikkeavuudet: Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä, hallitsematon tila tai sairaustila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai häiritsisi tutkimustulosten tulkintaa, jos tila/sairaus paheni tutkimuksen aikana.
• Poissuljettujen lisätilojen/sairauksien luettelo sisältää, mutta ei rajoitu niihin:
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta – tunnettu aortan aneurysma
• Kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti - Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö
• Aivohalvaus 3 kuukauden sisällä vierailusta 1 – Hallitsematon verenpainetauti
• Äskettäinen tai huonosti hallittu peptinen haava - Hematologinen, maksa- tai munuaissairaus
• Immunologinen kompromissi - Nykyinen pahanlaatuisuus
• Tuberkuloosi (nykyinen tai hoitamaton) - Cushingin tauti
• Addisonin tauti – hallitsematon diabetes mellitus
• Maksakirroosi - systeeminen lupus erythematosus
• Hallitsematon kilpirauhasen toimintahäiriö – viimeaikainen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
• Suunnielun tutkimus: Tutkittava ei ole kelvollinen, jos hänellä on seulonnassa kliinistä visuaalista näyttöä suun kandidiaasista.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset:
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin hCG-testillä seulonnassa tai positiivisella virtsan hCG-testillä ennen annostelua.
• Imettävät naaraat
• Allergiat:
• Maitoproteiiniallergia: Aiempi vakava maitoproteiiniallergia.
• Lääkeallergia: Kaikki haittavaikutukset, mukaan lukien välitön tai viivästynyt yliherkkyys jollekin beeta2-agonistille, sympatomimeettiselle lääkkeelle tai mille tahansa intranasaaliselle, inhaloitavalle tai systeemiselle kortikosteroidihoidolle. Tunnettu tai epäilty herkkyys kuivajauheinhalaattorin (DPI) aineosille (eli laktoosille tai magnesiumstearaatille).
• Historiallinen allergia: Aiempi lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä estää heidän osallistumisensa