Studie fáze IIA FF/VI k měření FeNO u astmatických pacientů.

Kritéria pro zařazení:

• Věk subjektu: Mezi 18 a 65 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Lékař diagnostikoval astma po dobu nejméně 6 měsíců před zahájením studie.
• Závažnost onemocnění: Screeningový usilovný výdechový objem před bronchodilatací za jednu sekundu (FEV1) >=60 % předpokládaných hodnot, které budou založeny na NHANES III
• Reverzibilita onemocnění: Prokázaná přítomnost reverzibilního onemocnění dýchacích cest při screeningu (opakované testování způsobilosti lze provést po screeningové návštěvě až do dne -7) NEBO Přítomnost reverzibilního onemocnění dýchacích cest mohla být historicky prokázána do 6 měsíců od screeningové návštěvy. Reverzibilní onemocnění dýchacích cest je definováno jako zvýšení FEV1 o >=12 % nad výchozí hodnotu a absolutní změna >=200 ml během 30 minut po 4 inhalacích albuterolu/salbutamolu inhalačního aerosolu/spaceru (nebo ekvivalentní nebulizované léčbě roztokem albuterol/salbutamol) .
• Současná terapie: Krátkodobě působící beta2-agonisté (SABA) předepisovaní alespoň 12 týdnů před screeningem. Žádná léčba inhalačními kortikosteroidy (ICS), agonistou beta2-receptorů s dlouhým účinkem (LABA), dlouhodobě působícím muskarinovým antagonistou (LAMA), antagonistou leukotrienového receptoru (LTRA) po dobu tří měsíců před zahájením studie.
• Nekuřák nebo bývalý kuřák (zákaz kouření v předchozích 12 týdnech, ≤ 10 balených let).
• Screening a hodnoty frakce inhalovaného oxidu dusnatého (FeNO) v den -7 ráno > 40 ppb. Jak screening, tak hodnoty FeNO v den -7 ráno pro léčebné období 1 musí být > 40 ppb, aby subjekt byl způsobilý.
• Tělesná hmotnost a BMI: Tělesná hmotnost >=50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0–40,0 kg/m2 (včetně)
• Muž nebo žena:
• Ženy: Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin [hCG[ v moči), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Nereprodukční potenciál definovaný jako:
• Ženy před menopauzou hlásí jeden z následujících stavů:

Podvázání vejcovodů Hysteroskopická okluze vejcovodů s následným potvrzením oboustranné okluze vejcovodů Hysterektomie Bilaterální ooforektomie

• Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech krevní vzorek se současným podáváním folikuly stimulujícího hormonu [FSH] a estradiolu v souladu s menopauzou [potvrzující hladiny viz laboratorní referenční rozmezí]). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.
• Reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených v Upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem (FRP) od 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva a do doby po poslední dávce studovaného léčiva a dokončení následné návštěvy
• Zkoušející je odpovědný za zajištění toho, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Život ohrožující astma v anamnéze, které je definováno jako epizoda astmatu, která vyžadovala intubaci a/nebo byla spojena s hyperkapnií, zástavou dýchání nebo hypoxickými záchvaty během posledních 5 let
• Mezi další významná plicní onemocnění patří (avšak bez omezení): pneumonie, pneumotorax, atelektáza, plicní fibrotické onemocnění, bronchopulmonální dysplazie, chronická bronchitida, emfyzém, chronická obstrukční plicní nemoc nebo jiné respirační abnormality jiné než astma.
• Respirační infekce: Kultivovaně zdokumentovaná nebo suspektní bakteriální nebo virová infekce horních nebo dolních cest dýchacích, dutin nebo středního ucha, která se nevyřeší do 4 týdnů po screeningu, což vedlo ke změně léčby astmatu NEBO podle názoru zkoušejícího je očekává se, že ovlivní stav astmatu subjektu NEBO schopnost subjektu účastnit se studie. Subjekty však mohou být znovu vyšetřeny, aby se umožnilo dostatečné časové období (nejméně 4 týdny) mezi vyřešením infekce a datem randomizace.
• Exacerbace astmatu: Jakákoli exacerbace astmatu vyžadující perorální kortikosteroidy během 12 týdnů od screeningu nebo která vedla k hospitalizaci přes noc vyžadující další léčbu astmatu během 6 měsíců před screeningem.
• Předem definované souběžné léky a omezení potravin bohatých na dusičnany
• Užívání tabáku: Současní kuřáci nebo historie kouření >=10 let balení. Subjekt nesmí užít žádné inhalační tabákové výrobky během 12 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Předchozí účast: Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Jiná souběžná onemocnění/abnormality: Subjekt má jakýkoli klinicky významný, nekontrolovaný stav nebo chorobný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu účastí ve studii nebo by zmátl interpretaci výsledků studie, pokud by stav/nemoc exacerbovaná během studie.
• Seznam dalších vyloučených stavů/nemocí zahrnuje, ale není omezen na následující:
• Městnavé srdeční selhání – známé aneuryzma aorty
• Klinicky významná ischemická choroba srdeční – klinicky významná srdeční arytmie
• Cévní mozková příhoda do 3 měsíců od návštěvy 1 – Nekontrolovaná hypertenze
• Nedávný nebo špatně kontrolovaný peptický vřed – Hematologické, jaterní nebo ledvinové onemocnění
• Imunologický kompromis – aktuální malignita
• Tuberkulóza (současná nebo neléčená) – Cushingova choroba
• Addisonova choroba – nekontrolovaný diabetes mellitus
• Jaterní cirhóza - systémový lupus erythematodes
• Nekontrolovaná porucha štítné žlázy – nedávná anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu
• Orofaryngeální vyšetření: Subjekt nebude způsobilý, pokud má při screeningu klinický vizuální důkaz orální kandidózy.
• Těhotenství a kojící ženy:
• Těhotné ženy zjištěné pozitivním sérovým hCG testem při screeningu nebo pozitivním hCG v moči před podáním dávky.
• Kojící samice
• Alergie:
• Alergie na mléčnou bílkovinu: Historie těžké alergie na mléčnou bílkovinu.
• Alergie na léky: Jakákoli nežádoucí reakce včetně okamžité nebo opožděné hypersenzitivity na jakýkoli beta2-agonista, sympatomimetikum nebo jakoukoli intranazální, inhalační nebo systémovou léčbu kortikosteroidy. Známá nebo předpokládaná citlivost na složky inhalátoru suchého prášku (DPI) (tj. laktóza nebo stearát hořečnatý).
• Historická alergie: Anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast