Um estudo Fase IIA FF/VI para medir FeNO em pacientes asmáticos.

Critério de inclusão:

• Idade do sujeito: Entre 18 e 65 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Um diagnóstico médico de asma por pelo menos 6 meses antes do início do estudo.
• Gravidade da doença: Uma triagem pré-broncodilatador volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) > = 60% dos valores previstos, que serão baseados em NHANES III
• Reversibilidade da doença: Presença demonstrada de doença reversível das vias aéreas na triagem (repetição do teste de elegibilidade pode ser realizada após a visita de triagem até o Dia -7) OU A presença de doença reversível das vias aéreas pode ter sido demonstrada historicamente dentro de 6 meses da visita de triagem. A doença reversível das vias aéreas é definida como um aumento no VEF1 de >=12% em relação à linha de base e uma alteração absoluta de >=200 mL em 30 minutos após 4 inalações de aerossol/espaçador de albuterol/salbutamol (ou tratamento nebulizado equivalente com solução de albuterol/salbutamol) .
• Terapia atual: Agonistas beta-2 de ação curta (SABA) prescritos por pelo menos 12 semanas antes da triagem. Sem corticosteróides inalados (ICS), agonista do receptor beta2 de longa duração (LABA), antagonista muscarínico de longa duração (LAMA), antagonista do receptor de leucotrieno (LTRA) por três meses antes do início do estudo.
• Não fumador ou ex-fumador (não fumar nas últimas 12 semanas, ≤10 anos-maço).
• Triagem e fração do dia -7 AM de valores inalados de óxido nítrico (FeNO) > 40ppb. Os valores de triagem e FeNO do dia -7 da manhã para o período de tratamento 1 precisam ser > 40ppb para que o sujeito seja elegível.
• Peso corporal e IMC: Peso corporal >=50 kg e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,0 40,0 kg/m2 (inclusive)
• Macho ou fêmea:
• Mulheres: Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste de gonadotrofina coriônica humana [hCG] negativo na urina), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Potencial não reprodutivo definido como:
• Mulheres na pré-menopausa relatando um dos seguintes:

Laqueadura tubária Procedimento de oclusão tubária histeroscópica com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral Histerectomia Ooforectomia bilateral

• Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante [FSH] e estradiol consistentes com a menopausa [consulte os intervalos de referência do laboratório para níveis de confirmação]). As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.
• potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas na Lista Modificada de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Potencial Reprodutivo (FRP) de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e até depois da última dose da medicação do estudo e conclusão da visita de acompanhamento
• O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos contraceptivos.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• História de asma com risco de vida, definida como um episódio de asma que exigiu intubação e/ou foi associado a hipercapnia, parada respiratória ou convulsões hipóxicas nos últimos 5 anos
• Outras doenças pulmonares significativas incluem (mas não se limitam a): pneumonia, pneumotórax, atelectasia, doença fibrótica pulmonar, displasia broncopulmonar, bronquite crônica, enfisema, doença pulmonar obstrutiva crônica ou outras anormalidades respiratórias além da asma.
• Infecção respiratória: infecção bacteriana ou viral documentada ou suspeita de cultura do trato respiratório superior ou inferior, seio nasal ou ouvido médio que não foi resolvida dentro de 4 semanas após a triagem que levou a uma mudança no manejo da asma OU na opinião do investigador, é espera-se que afete o estado de asma do sujeito OU a capacidade do sujeito de participar do estudo. No entanto, os indivíduos podem ser rastreados novamente para permitir um período de tempo adequado (de pelo menos 4 semanas) entre a resolução da infecção e a data da randomização.
• Exacerbação da asma: Qualquer exacerbação da asma que requeira corticosteroides orais dentro de 12 semanas após a triagem ou que resulte em hospitalização noturna que requeira tratamento adicional para asma dentro de 6 meses antes da triagem.
• Medicações concomitantes pré-definidas e restrições de alimentos ricos em nitrato
• Uso de tabaco: Fumantes atuais ou histórico de tabagismo >=10 anos-maço. Um sujeito não pode ter usado nenhum produto de tabaco inalado nas 12 semanas anteriores à visita de triagem.
• Participação anterior: Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Outras doenças/anormalidades concomitantes: um indivíduo tem qualquer condição ou estado de doença clinicamente significativo e não controlado que, na opinião do investigador, colocaria a segurança do indivíduo em risco por meio da participação no estudo ou confundiria a interpretação dos resultados do estudo se o condição/doença exacerbada durante o estudo.
• A lista de condições/doenças excluídas adicionais inclui, mas não está limitada ao seguinte:
• Insuficiência cardíaca congestiva-Aneurisma da aorta conhecido
• Doença cardíaca coronariana clinicamente significativa - Arritmia cardíaca clinicamente significativa
• AVC dentro de 3 meses da Visita 1-Hipertensão não controlada
• Úlcera péptica recente ou mal controlada - doença hematológica, hepática ou renal
• Comprometimento imunológico - Malignidade atual
• Tuberculose (atual ou não tratada)-doença de Cushing
• Doença de Addison - Diabetes mellitus descontrolado
• Cirrose Hepática Lúpus Eritematoso Sistêmico
• Distúrbio descontrolado da tireoide - história recente de abuso de drogas ou álcool
• Exame orofaríngeo: Um indivíduo não será elegível se tiver evidência visual clínica de candidíase oral na triagem.
• Mulheres grávidas e lactantes:
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de hCG no soro na triagem ou pelo teste positivo de hCG na urina antes da dosagem.
• fêmeas lactantes
• Alergias:
• Alergia à proteína do leite: história de alergia grave à proteína do leite.
• Alergia a medicamentos: Qualquer reação adversa, incluindo hipersensibilidade imediata ou tardia a qualquer beta2-agonista, medicamento simpatomimético ou qualquer corticosteróide intranasal, inalatório ou sistêmico. Sensibilidade conhecida ou suspeita aos constituintes do inalador de pó seco (DPI) (ou seja, lactose ou estearato de magnésio).
• Alergia Histórica: História de alergia a medicamentos ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indica sua participação