Исследование фазы IIA FF/VI для измерения FeNO у пациентов с астмой.

Критерии включения:

• Возраст субъекта: от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Наличие у врача диагноза астмы не менее чем за 6 месяцев до начала исследования.
• Тяжесть заболевания: скрининговый объем форсированного выдоха за одну секунду до применения бронходилататора (ОФВ1) >=60% от прогнозируемых значений, которые будут основаны на NHANES III.
• Обратимость заболевания: Подтвержденное наличие обратимого заболевания дыхательных путей при скрининге (повторное тестирование на соответствие требованиям может быть проведено после скринингового визита до 7-го дня) ИЛИ Наличие обратимого заболевания дыхательных путей может быть продемонстрировано в анамнезе в течение 6 месяцев после скринингового визита. Обратимое заболевание дыхательных путей определяется как увеличение ОФВ1 >=12% по сравнению с исходным уровнем и абсолютное изменение >=200 мл в течение 30 минут после 4 ингаляций ингаляционного аэрозоля/спейсера альбутерола/сальбутамола (или эквивалентного небулайзерного лечения раствором альбутерола/сальбутамола) .
• Текущая терапия: бета2-агонисты короткого действия (КДБА), назначаемые не менее чем за 12 недель до скрининга. Отсутствие терапии ингаляционными кортикостероидами (ICS), агонистами бета2-рецепторов длительного действия (LABA), антагонистами мускариновых рецепторов длительного действия (LAMA), антагонистами лейкотриеновых рецепторов (LTRA) в течение трех месяцев до начала исследования.
• Некурящий или бывший курильщик (не курил в течение предыдущих 12 недель, ≤10 пачек в год).
• Скрининг и значения доли вдыхаемого оксида азота (FeNO) в день -7 утра > 40 частей на миллиард. Как скрининг, так и значения FeNO на 7-й день для периода лечения 1 должны быть > 40 частей на миллиард, чтобы субъект соответствовал критериям.
• Масса тела и ИМТ: Масса тела >=50 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 до 40,0 кг/м2 (включительно)
• Мужчина или женщина:
• Женщины: женщина-субъект имеет право участвовать, если она не беременна (что подтверждается отрицательным результатом анализа мочи на хорионический гонадотропин [ХГЧ]), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий: Нерепродуктивный потенциал определяется как:
• Женщины в пременопаузе сообщают об одном из следующих случаев:

Перевязка маточных труб Гистероскопическая процедура окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб Гистерэктомия Двусторонняя оофорэктомия

• Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи (в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] и эстрадиола соответствует менопаузе [обратитесь к лабораторным контрольным диапазонам для подтверждающих уровней]). Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.
• репродуктивного потенциала и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных в Модифицированном перечне высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP) в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и до момента приема последней дозы исследуемого препарата. и завершение контрольного визита
• Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Угрожающая жизни астма в анамнезе, которая определяется как эпизод астмы, потребовавший интубации и/или связанный с гиперкапнией, остановкой дыхания или гипоксическими судорогами в течение последних 5 лет.
• Другие серьезные легочные заболевания, включая (но не ограничиваясь ими): пневмонию, пневмоторакс, ателектаз, легочный фиброз, бронхолегочную дисплазию, хронический бронхит, эмфизему, хроническую обструктивную болезнь легких или другие респираторные аномалии, кроме астмы.
• Респираторная инфекция: документально подтвержденная или предполагаемая бактериальная или вирусная инфекция верхних или нижних дыхательных путей, носовых пазух или среднего уха, которая не разрешилась в течение 4 недель после скрининга и привела к изменению лечения астмы ИЛИ, по мнению исследователя, ожидается, что это повлияет на состояние астмы субъекта ИЛИ на способность субъекта участвовать в исследовании. Тем не менее, субъекты могут пройти повторный скрининг, чтобы обеспечить адекватный период времени (не менее 4 недель) между исчезновением инфекции и датой рандомизации.
• Обострение астмы: любое обострение астмы, требующее приема пероральных кортикостероидов в течение 12 недель после скрининга или приведшее к госпитализации на ночь, требующее дополнительного лечения астмы в течение 6 месяцев до скрининга.
• Предварительно определенные сопутствующие лекарства и ограничения продуктов, богатых нитратами
• Употребление табака: Текущие курильщики или стаж курения >=10 пачек лет. Субъект может не употреблять никаких вдыхаемых табачных изделий в течение 12 недель, предшествующих скрининговому визиту.
• Предыдущее участие: воздействие более четырех новых химических веществ в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Другие сопутствующие заболевания/аномалии: у субъекта имеется какое-либо клинически значимое, неконтролируемое состояние или болезненное состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта в связи с участием в исследовании или может исказить интерпретацию результатов исследования, если состояние/заболевание обострилось во время исследования.
• Список дополнительных исключенных состояний/заболеваний включает, но не ограничивается следующим:
• Застойная сердечная недостаточность - известная аневризма аорты
• Клинически значимая ишемическая болезнь сердца-Клинически значимая сердечная аритмия
• Инсульт в течение 3 месяцев после визита 1 — неконтролируемая артериальная гипертензия
• Недавняя или плохо контролируемая пептическая язва — гематологические, печеночные или почечные заболевания.
• Иммунологический компромисс-Текущая злокачественность
• Туберкулез (текущий или нелеченый) - болезнь Кушинга
• Болезнь Аддисона – неконтролируемый сахарный диабет
• Цирроз печени — системная красная волчанка
• Неконтролируемое заболевание щитовидной железы - злоупотребление наркотиками или алкоголем в недавнем анамнезе.
• Орофарингеальное обследование: Субъект не будет допущен к участию, если у него/нее будут клинические визуальные признаки кандидоза полости рта при скрининге.
• Беременные и кормящие самки:
• Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке при скрининге или положительным тестом на ХГЧ в моче до введения дозы.
• Кормящие самки
• Аллергии:
• Аллергия на молочный белок: Тяжелая аллергия на молочный белок в анамнезе.
• Лекарственная аллергия: любая побочная реакция, включая немедленную или отсроченную гиперчувствительность к любому бета2-агонисту, симпатомиметическому препарату или любой интраназальной, ингаляционной или системной терапии кортикостероидами. Известная или предполагаемая чувствительность к компонентам ингалятора сухого порошка (DPI) (например, лактозе или стеарату магния).
• Историческая аллергия: История лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.