PENN-Surveillance Markers of Utility for Recidiv efter (Neo)adjuverende terapi for brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet primær invasiv brystkræft inden for 5 år efter studiestart

• Kvalificerende risikostatus, ved diagnose ved hjælp af receptortestning i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer, der opfylder mindst én af følgende:

  • Patologisk bekræftet invasiv brystkræft i aksillære lymfeknuder, uanset receptorer
  • Primær tumor med tredobbelt negativ undertype: østrogenreceptor (ER) < 10 %, progesteronreceptor (PR) < 10 % og negativ Her2-overekspression ifølge ASCO-CAP-retningslinjer
  • Primær tumor, der er ER+/Her2 negativ/lymfeknudenegativ med en brystkræfttilbagefaldsscore på ≥ 25 pr. Genomic Health Oncotype DX brystkræfttest og/eller HighRisk MammaPrint
  • Bevis for resterende sygdom i brystet ved patologisk vurdering efter neoadjuverende kemoterapi
• Fuldførte al primær terapi (kirurgi, (neo)adjuverende kemoterapi, adjuverende stråling og/eller Her2-rettet terapi) for indeksmaligniteten mindst 4 uger før studiestart. Samtidig modtagelse af adjuverende endokrin behandling og knoglemodificerende midler er tilladt efter standardbehandling. Tamoxifen er dog ikke tilladt i forsøg med gentagelsesforebyggelse, der bruger Hydroxychloroquine. Patienter på tamoxifen kan stadig optages på Penn-Surmount, så længe den behandlende læge er klar over det, og tamoxifen kan stoppes, hvis patienten er DTC-positiv.
• Ingen tegn på lokal eller fjern tilbagevendende sygdom ved fysisk undersøgelse, blodprøver (CBC, LFT'er, Alk Phos) eller symptomstyret billeddannelse i henhold til NCCN-retningslinjer.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved: ANC >/= 1,5x10^9/L, Blodplader >/= 100x10^9/L, Hb > 9 g/dL
• Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved: Serumbilirubin </= 1,5 x ULN, ALT og AST </= 2,5 x ULN og INR </= 1,5
• Normale koagulationsundersøgelser: PT og PTT ≤ 1,5 x øvre normalgrænse pr. institutionelt laboratorieområde
• Antikoagulation er tilladt, hvis mål-INR </= 1,5 på en stabil dosis af warfarin eller på en stabil dosis af antikoagulant i >2 uger på tidspunktet for indskrivning. For patienter på terapeutiske antikoagulantia skal medicin afholdes klinisk peri-procedure (knoglemarvsaspirat) i henhold til standard klinisk behandling.
• Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin </= 1,5 x ULN
• Villig til at gennemgå knoglemarvsaspiration og blodprøvetagning i henhold til protokolspecifikationer
• Alder 18 eller derover og i stand til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig tilmelding til en anden undersøgelsesterapi
• Patienter, der får kronisk højdosis systemisk behandling med kortikosteroider defineret som: kronisk brug af kortison >50 mg; hydrocortison >40mg, prednison >10mg, methylprednison >8mg eller dexamethason >1,5mg; eller et andet immunsuppressivt middel. Aktuelle eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• EKG, der viser QTC > 480 ms

• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

  • Anamnese eller tegn på øget kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende: (i) aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier. Undtagelse: Individer med kontrolleret atrieflimren, (ii) Anamnese med akutte koronarsyndromer (inklusive myokardieinfarkt og ustabil angina, koronar angioplastik eller stenting inden for 6 måneder før indskrivning, (iii) Aktuel >/= Klasse II kongestiv hjerteinsufficiens som defineret af New York Heart Association
  • Anamnese med pneumonitis/interstitiel lungesygdom eller alvorligt nedsat lungefunktion med en tidligere dokumenteret spirometri og DLCO, der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller 02 saturation, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft
  • Ukontrolleret diabetes
  • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner
  • Leversygdom som skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
  • En kendt anamnese med HIV-seropositivitet som rapporteret af patienten
  • Anamnese med større kirurgisk resektion, der involverer maven eller tyndtarmen, eller allerede eksisterende svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom (f.eks. ulcerosa, Crohns sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
  • Patienter med en aktiv, blødende diatese
  • Anamnese med retinopati eller retinal veneokklusion
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest.
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en CDK4/6-hæmmer
• Patienter med kendt overfølsomhed over for hydroxychloroquin eller nogen af ​​dets derivater
• Patienter med tidligere eksponering for hydroxychloroquin i en varighed på > 1 måned siden afslutningen af ​​patientens primære behandling (definitiv kirurgi, (neo)adjuverende kemoterapi, adjuverende stråling og/eller Her2-rettet behandling) for indeksmaligniteten
• Patienter, der har påbegyndt knoglemodificerende midler inden for 3 måneder før studieindskrivning
• En detaljeret vurdering af Hepatitis B/C sygehistorie og risikofaktorer skal foretages ved screening for alle patienter. HBV DNA og HCV RNA PCR-test er påkrævet ved screening for alle patienter med en positiv sygehistorie baseret på risikofaktorer og/eller bekræftelse af tidligere HBV/HCV-infektion.