PENN – A mellrák (neo)adjuváns terápia utáni kiújulásának hasznossági jelzői

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt elsődleges invazív emlőrák a vizsgálatba lépést követő 5 éven belül

• Minősített kockázati státusz, a diagnózis során az ASCO/CAP irányelvek szerinti receptortesztet használva, amely megfelel az alábbiak közül legalább egynek:

  • Patológiásan igazolt invazív emlőrák hónalji nyirokcsomókban, receptoroktól függetlenül
  • Primer tumor hármas negatív altípussal: ösztrogén receptor (ER) < 10%, progeszteron receptor (PR) < 10% és negatív Her2-túlexpresszió az ASCO-CAP irányelvek szerint
  • Elsődleges daganat, amely ER+/Her2 negatív/nyirokcsomó negatív, emlőrák kiújulási pontszáma ≥ 25 a Genomic Health Oncotype DX mellrák teszt és/vagy HighRisk MammaPrint alapján
  • A mellben fennmaradó betegség bizonyítéka a neoadjuváns kemoterápia utáni patológiai értékelés során
• Az összes elsődleges terápiát (műtétet, (neo)adjuváns kemoterápiát, adjuváns sugárzást és/vagy Her2-irányított terápiát) a rosszindulatú daganatok indexére vonatkozóan legalább 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt befejezte. Az adjuváns endokrin terápia és a csontmódosító szerek egyidejű alkalmazása standard ellátásonként megengedett. A tamoxifen azonban nem engedélyezett a kiújulás megelőzésére irányuló vizsgálatokban, amelyek hidroxiklorokint alkalmaznak. A tamoxifen-kezelésben részesülő betegek továbbra is felvehetők a Penn-Surmount-ra, amíg a kezelőorvos tudomást szerzett róla, és a tamoxifen-kezelés leállítható, ha a beteg DTC-pozitív.
• Az NCCN irányelvei szerint nincs bizonyíték helyi vagy távoli visszatérő betegségre fizikális vizsgálat, vérvizsgálat (CBC, LFT, Alk Phos) vagy tünetalapú képalkotás alapján.
• Megfelelő csontvelő-funkció, amint azt mutatja: ANC >/= 1,5x10^9/l, vérlemezkék >/= 100x10^9/l, Hb > 9 g/dl
• Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak: szérum bilirubin </= 1,5 x ULN, ALT és AST </= 2,5 x ULN, és INR </= 1,5
• Normál alvadási vizsgálatok: PT és PTT ≤ 1,5 x a normál felső határa intézményi laboratóriumi tartományonként
• A véralvadásgátló kezelés akkor megengedett, ha a beiratkozás időpontjában 2 hétnél hosszabb ideig tartó, stabil dózisú warfarin vagy stabil dózisú antikoaguláns mellett a cél INR </= 1,5. Terápiás antikoagulánsokat szedő betegeknél a gyógyszeres kezelést klinikailag kell elvégezni az eljárás alatt (csontvelő-leszívás) a standard klinikai kezelés szerint.
• Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin </= 1,5 x ULN
• Hajlandó csontvelő aspiráción és vérminta vételen a protokoll előírásai szerint
• 18 éves vagy idősebb, és képes tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű felvétel egy másik vizsgáló terápiára
• Krónikus, nagy dózisú szisztémás kortikoszteroid kezelésben részesülő betegek a következőképpen definiálva: 50 mg feletti kortizon krónikus alkalmazása; hidrokortizon > 40 mg, prednizon > 10 mg, metilprednizon > 8 mg vagy dexametazon > 1,5 mg; vagy más immunszuppresszív szer. Helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
• Az EKG QTC > 480 ms-t mutat

• Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, például:

  • Megnövekedett kardiovaszkuláris kockázat kórtörténetében vagy bizonyítékaiban, beleértve a következők bármelyikét: (i) jelenlegi klinikailag jelentős, kontrollálatlan aritmiák. Kivétel: Kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő alanyok, (ii) Akut koszorúér-szindrómák anamnézisében (beleértve a szívizominfarktust és az instabil anginát, a coronaria angioplasztikáját vagy a stentezést a felvételt megelőző 6 hónapon belül, (iii) Jelenlegi >/= II. osztályú pangásos szívelégtelenség a definíció szerint a New York Heart Association által
  • A kórelőzményben szereplő tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség vagy súlyosan károsodott tüdőfunkció korábban dokumentált spirometriával és DLCO-val, amely a normál becsült érték 50%-a és/vagy 02 telítettség, amely nyugalmi levegőn 88% vagy annál kisebb
  • Kontrollálatlan cukorbetegség
  • Aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzések
  • Májbetegségek, például cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis
  • Ismert HIV szeropozitivitás anamnézisében, amint azt a beteg jelentette
  • A kórelőzményben előfordult nagy sebészeti beavatkozás, amely magában foglalja a gyomrot vagy a vékonybelet, vagy a gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség (pl. fekélyes betegség, Crohn-betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
  • Aktív, vérző diathesisben szenvedő betegek
  • Retinopátia vagy retinavéna elzáródás a kórtörténetben
• Terhes vagy szoptató női betegek. A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük.
• Olyan betegek, akik korábban CDK4/6-gátlóval kezeltek
• Hidroxiklorokinnal vagy bármely származékával szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
• Azok a betegek, akiknek a rosszindulatú daganat indexe miatt a beteg elsődleges terápiájának (végleges műtét, (neo)adjuváns kemoterápia, adjuváns sugárkezelés és/vagy Her2-irányított terápia) befejezése óta több mint 1 hónapig hidroxiklorokin expozícióban részesültek.
• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapon belül megkezdték a csontmódosító szerek kezelését
• Minden beteg esetében el kell végezni a hepatitis B/C kórtörténetének és kockázati tényezőinek részletes felmérését a szűrés során. HBV DNS és HCV RNS PCR vizsgálat szükséges minden olyan beteg esetében, akinek a kórtörténete pozitív, kockázati tényezők és/vagy korábbi HBV/HCV fertőzés megerősítése alapján.