PENN-Seurantamerkit rintasyövän (neo)adjuvanttihoidon jälkeisen uusiutumisen hyödyllisyydestä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu primaarinen invasiivinen rintasyöpä 5 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta

• Kvalifioitu riskitila diagnoosissa käyttämällä ASCO/CAP-ohjeiden mukaista reseptoritestausta, joka täyttää vähintään yhden seuraavista:

  • Patologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä kainaloimusolmukkeissa reseptoreista riippumatta
  • Primaarinen kasvain, jolla on kolminkertaisesti negatiivinen alatyyppi: estrogeenireseptori (ER) < 10%, progesteronireseptori (PR) < 10% ja negatiivinen Her2-yli-ilmentyminen ASCO-CAP-ohjeiden mukaan
  • Primaarinen kasvain, joka on ER+/Her2-negatiivinen/imusolmukenegatiivinen ja rintasyövän uusiutumispistemäärä ≥ 25 Genomic Health Oncotype DX -rintasyöpätestin ja/tai HighRisk MammaPrint -testin mukaan
  • Todisteet rintojen jäännössairaudesta patologisessa arvioinnissa neoadjuvanttikemoterapian jälkeen
• Kaikki primaariset terapiat (leikkaus, (neo)adjuvanttikemoterapia, adjuvanttisädehoito ja/tai Her2-ohjattu hoito) saivat päätökseen maligniteetin indeksin vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Endokriinisen adjuvanttihoidon ja luuta muokkaavien aineiden samanaikainen saaminen on sallittua hoitostandardia kohden. Tamoksifeenia ei kuitenkaan sallita uusiutumisen ehkäisytutkimuksissa, joissa käytetään hydroksiklorokiinia. Tamoksifeenipotilaita voidaan silti ottaa Penn-Surmountiin niin kauan kuin hoitava lääkäri on tietoinen ja tamoksifeeni voidaan lopettaa, jos potilas on DTC-positiivinen.
• Ei näyttöä paikallisesta tai kaukaa toistuvasta sairaudesta fyysisen tutkimuksen, verikokeiden (CBC, LFT, Alk Phos) tai oirekohtaisen kuvantamisen perusteella NCCN:n ohjeiden mukaisesti.
• Riittävä luuytimen toiminta osoittaa: ANC >/= 1,5x10^9/l, verihiutaleet >/= 100x10^9/l, Hb > 9 g/dl
• Riittävä maksan toiminta osoittaa: Seerumin bilirubiini </= 1,5 x ULN, ALAT ja ASAT </= 2,5 x ULN ja INR </= 1,5
• Normaalit hyytymistutkimukset: PT ja PTT ≤ 1,5 x normaalin yläraja laitoslaboratorioaluetta kohti
• Antikoagulaatio on sallittu, jos tavoite-INR </= 1,5 vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla antikoagulanttiannoksella yli 2 viikon ajan ilmoittautumishetkellä. Potilaille, jotka käyttävät terapeuttisia antikoagulantteja, lääkitys on pidettävä kliinisesti toimenpiteen aikana (luuytimen aspiraatio) normaalin kliinisen hoidon mukaisesti.
• Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini </= 1,5 x ULN
• Valmis suorittamaan luuytimen aspiraation ja verinäytteen oton protokollan eritelmien mukaisesti
• Ikä 18 tai vanhempi ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen tutkimushoitoon
• Potilaat, jotka saavat kroonista, suurina annoksina systeemistä hoitoa kortikosteroideilla, jotka määritellään seuraavasti: > 50 mg kortisonin krooninen käyttö; hydrokortisoni > 40 mg, prednisoni > 10 mg, metyyliprednisoni > 8 mg tai deksametasoni > 1,5 mg; tai muu immunosuppressiivinen aine. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• EKG osoittaa QTC > 480 ms

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

  • Aiempi tai näyttö kohonneesta kardiovaskulaarisesta riskistä, mukaan lukien jokin seuraavista: (i) nykyiset kliinisesti merkittävät hallitsemattomat rytmihäiriöt. Poikkeus: koehenkilöt, joilla on hallittua eteisvärinää, (ii) aiempia akuutteja sepelvaltimon oireyhtymiä (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, (iii) Nykyinen >/= luokan II kongestiivinen sydämen vajaatoiminta määriteltynä New York Heart Associationin toimesta
  • Aiemmin keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus tai vakavasti heikentynyt keuhkosairaus, jolle on aiemmin dokumentoitu spirometria ja DLCO, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai 02 saturaatio, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
  • Hallitsematon diabetes
  • Aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot
  • Maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti
  • Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia potilaan ilmoittamana
  • Aiemmin tehty laaja mahalaukun tai ohutsuolen leikkaus tai maha-suolikanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus (esim. haavainen sairaus, Crohnin tauti, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
  • Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi
  • Aiempi retinopatia tai verkkokalvon laskimotukos
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa CDK4/6-estäjillä
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä hydroksiklorokiinille tai jollekin sen johdannaiselle
• Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet hydroksiklorokiinille yli 1 kuukauden ajan potilaan ensisijaisen hoidon (lopullinen leikkaus, (neo)adjuvanttikemoterapia, adjuvanttisäteily ja/tai Her2-ohjattu hoito) päättymisen jälkeen maligniteettiindeksin vuoksi
• Potilaat, jotka ovat aloittaneet luuta muokkaavien aineiden käytön 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Hepatiitti B/C:n sairaushistorian ja riskitekijöiden yksityiskohtainen arviointi on tehtävä seulonnan yhteydessä kaikille potilaille. HBV DNA- ja HCV RNA PCR -testaus vaaditaan seulonnassa kaikilta potilailta, joilla on positiivinen sairaushistoria riskitekijöiden ja/tai aiemman HBV/HCV-infektion varmistuksen perusteella.