PENN-Überwachungsmarker für den Nutzen eines Wiederauftretens nach (neo)adjuvanter Therapie bei Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter primärer invasiver Brustkrebs innerhalb von 5 Jahren nach Studieneintritt

• Qualifizierender Risikostatus zum Zeitpunkt der Diagnose unter Verwendung von Rezeptortests gemäß den ASCO/CAP-Richtlinien, der mindestens eine der folgenden Voraussetzungen erfüllt:

  • Pathologisch bestätigter invasiver Brustkrebs in axillären Lymphknoten, unabhängig von den Rezeptoren
  • Primärtumor mit dreifach negativem Subtyp: Östrogenrezeptor (ER) < 10 %, Progesteronrezeptor (PR) < 10 % und negative Her2-Überexpression gemäß ASCO-CAP-Richtlinien
  • Primärtumor, der ER+/Her2-negativ/Lymphknoten-negativ ist und einen Brustkrebs-Rezidiv-Score von ≥ 25 gemäß dem Genomic Health Oncotype DX-Brustkrebstest und/oder HighRisk MammaPrint aufweist
  • Hinweise auf eine Resterkrankung in der Brust bei der pathologischen Beurteilung nach neoadjuvanter Chemotherapie
• Alle Primärtherapien (Operation, (neo)adjuvante Chemotherapie, adjuvante Bestrahlung und/oder Her2-gerichtete Therapie) für die Indexmalignität mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen haben. Der gleichzeitige Erhalt einer adjuvanten endokrinen Therapie und knochenmodifizierender Wirkstoffe ist gemäß Pflegestandard zulässig. Allerdings ist Tamoxifen in Studien zur Rezidivprävention, bei denen Hydroxychloroquin zum Einsatz kommt, nicht erlaubt. Patienten, die Tamoxifen einnehmen, können weiterhin in die Penn-Surmount-Studie aufgenommen werden, solange der behandelnde Arzt davon Kenntnis hat und Tamoxifen abgesetzt werden kann, wenn der Patient DTC-positiv ist.
• Keine Hinweise auf eine lokal oder entfernt wiederkehrende Erkrankung durch körperliche Untersuchung, Bluttests (CBC, LFTs, Alk Phos) oder symptomgesteuerte Bildgebung gemäß den NCCN-Richtlinien.
• Angemessene Knochenmarksfunktion, wie gezeigt durch: ANC >/= 1,5x10^9/L, Blutplättchen >/= 100x10^9/L, Hb > 9 g/dl
• Ausreichende Leberfunktion, wie gezeigt durch: Serumbilirubin </= 1,5 x ULN, ALT und AST </= 2,5 x ULN und INR </= 1,5
• Normale Gerinnungsstudien: PT und PTT ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts gemäß institutionellem Laborbereich
• Eine Antikoagulation ist zulässig, wenn der Ziel-INR </= 1,5 bei einer stabilen Warfarin-Dosis oder bei einer stabilen Dosis eines Antikoagulans für >2 Wochen zum Zeitpunkt der Einschreibung beträgt. Bei Patienten, die therapeutische Antikoagulanzien einnehmen, muss die Medikation vor dem Eingriff klinisch gehalten werden (Knochenmarksaspiration) gemäß dem klinischen Standardmanagement.
• Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin </= 1,5 x ULN
• Bereit, sich einer Knochenmarkpunktion und Blutprobenentnahme gemäß den Protokollspezifikationen zu unterziehen
• Mindestens 18 Jahre alt und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Anmeldung zu einer anderen Prüftherapie
• Patienten, die eine chronische, hochdosierte systemische Behandlung mit Kortikosteroiden erhalten, definiert als: chronische Anwendung von Kortison > 50 mg; Hydrocortison >40 mg, Prednison >10 mg, Methylprednison >8 mg oder Dexamethason >1,5 mg; oder ein anderes immunsuppressives Mittel. Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
• EKG zeigt QTC > 480 ms

• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Beschwerden, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie zum Beispiel:

  • Anamnese oder Anzeichen eines erhöhten kardiovaskulären Risikos, einschließlich eines der folgenden: (i) aktuelle klinisch signifikante unkontrollierte Arrhythmien. Ausnahme: Patienten mit kontrolliertem Vorhofflimmern, (ii) Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich Myokardinfarkt und instabiler Angina pectoris, Koronarangioplastie oder Stenting innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, (iii) aktuelle Herzinsuffizienz der Klasse II gemäß Definition von der New York Heart Association
  • Vorgeschichte einer Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung oder einer stark eingeschränkten Lungenfunktion mit einer zuvor dokumentierten Spirometrie und einem DLCO von 50 % des normalen vorhergesagten Werts und/oder einer O2-Sättigung von 88 % oder weniger in Ruhe an der Raumluft
  • Unkontrollierter Diabetes
  • Aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektionen
  • Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
  • Eine bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität, wie vom Patienten angegeben
  • Vorgeschichte einer größeren chirurgischen Resektion des Magens oder Dünndarms oder bereits bestehende Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung (z. B. Ulzerationskrankheit, Morbus Crohn, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
  • Patienten mit einer aktiven, blutenden Diathese
  • Vorgeschichte einer Retinopathie oder eines Netzhautvenenverschlusses
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen.
• Patienten, die zuvor eine Behandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor erhalten haben
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Hydroxychloroquin oder eines seiner Derivate
• Patienten mit vorheriger Hydroxychloroquin-Exposition über einen Zeitraum von > 1 Monat seit Abschluss der Primärtherapie des Patienten (endgültige Operation, (neo)adjuvante Chemotherapie, adjuvante Bestrahlung und/oder Her2-gerichtete Therapie) für die Indexmalignität
• Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschluss mit der Behandlung mit Knochenmodifikationsmitteln begonnen haben
• Beim Screening aller Patienten muss eine detaillierte Beurteilung der Hepatitis-B/C-Anamnese und der Risikofaktoren erfolgen. HBV-DNA- und HCV-RNA-PCR-Tests sind beim Screening für alle Patienten mit einer positiven Krankengeschichte basierend auf Risikofaktoren und/oder der Bestätigung einer früheren HBV/HCV-Infektion erforderlich.