PENN-Surveillance Markery przydatności do nawrotu po terapii (neo)adjuwantowej raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie pierwotny inwazyjny rak piersi w ciągu 5 lat od włączenia do badania

• Kwalifikujący się status ryzyka, przy diagnozie z wykorzystaniem testów receptorowych według wytycznych ASCO/CAP, spełniający co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Patologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi w węzłach chłonnych pachowych, niezależnie od receptorów
  • Guz pierwotny z podtypem potrójnie ujemnym: receptor estrogenowy (ER) < 10%, receptor progesteronowy (PR) < 10% i ujemna nadekspresja Her2 według wytycznych ASCO-CAP
  • Guz pierwotny, który jest ER+/Her2 ujemny/ujemny w węzłach chłonnych z wynikiem nawrotu raka piersi ≥ 25 w teście na raka piersi Genomic Health Oncotype DX i/lub HighRisk MammaPrint
  • Dowody choroby resztkowej w piersi w ocenie patologicznej po chemioterapii neoadiuwantowej
• Ukończono całą terapię podstawową (operację, chemioterapię (neo)adjuwantową, radioterapię uzupełniającą i/lub terapię ukierunkowaną na Her2) dla wskaźnika złośliwości co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Jednoczesne przyjmowanie adjuwantowej terapii hormonalnej i środków modyfikujących kość jest dozwolone zgodnie ze standardami opieki. Jednak tamoksyfen nie jest dozwolony w badaniach zapobiegania nawrotom, w których stosuje się hydroksychlorochinę. Pacjenci przyjmujący tamoksyfen mogą nadal być zapisani do programu Penn-Surmount, o ile lekarz prowadzący jest tego świadomy, a tamoksyfen można przerwać, jeśli pacjent ma DTC-dodatni.
• Brak dowodów na miejscowy lub odległy nawrót choroby w badaniu fizykalnym, badaniach krwi (CBC, LFT, Alk Phos) lub obrazowaniu ukierunkowanym na objawy, zgodnie z wytycznymi NCCN.
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego, na co wskazuje: ANC >/= 1,5x10^9/L, płytki krwi >/= 100x10^9/L, Hb > 9 g/dL
• Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują: Stężenie bilirubiny w surowicy </= 1,5 x GGN, AlAT i AspAT </= 2,5 x GGN oraz INR </= 1,5
• Normalne badania krzepnięcia: PT i PTT ≤ 1,5 x górna granica normy na zakres laboratoryjny instytucji
• Antykoagulacja jest dozwolona, ​​jeśli docelowe INR </= 1,5 na stałej dawce warfaryny lub na stałej dawce antykoagulantu przez ponad 2 tygodnie w momencie włączenia do badania. W przypadku pacjentów przyjmujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe leki muszą być przechowywane klinicznie w okresie okołozabiegowym (aspirat szpiku kostnego) zgodnie ze standardowym postępowaniem klinicznym.
• Prawidłowa czynność nerek: kreatynina w surowicy </= 1,5 x GGN
• Gotowość do poddania się aspiracji szpiku kostnego i pobraniu próbek krwi zgodnie ze specyfikacjami protokołu
• Wiek 18 lat lub starszy i zdolny do wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Równoczesna rejestracja na inną terapię eksperymentalną
• Pacjenci otrzymujący przewlekle systemowe leczenie kortykosteroidami w dużych dawkach, definiowani jako: przewlekłe stosowanie kortyzonu >50 mg; hydrokortyzon >40mg, prednizon >10mg, metyloprednizon >8mg lub deksametazon >1,5mg; lub inny środek immunosupresyjny. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
• EKG wykazujące QTC > 480 ms

• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:

  • Historia lub dowód zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych: (i) obecne klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu. Wyjątek: osoby z kontrolowanym migotaniem przedsionków, (ii) ostre zespoły wieńcowe w wywiadzie (w tym zawał mięśnia sercowego i niestabilna dusznica bolesna, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, (iii) aktualna >/= zastoinowa niewydolność serca klasy II zgodnie z definicją przez New York Heart Association
  • Historia zapalenia płuc/choroby śródmiąższowej płuc lub ciężkie upośledzenie czynności płuc z wcześniej udokumentowaną spirometrią i DLCO, które wynosi 50% normalnej przewidywanej wartości i/lub wysycenie 02, które wynosi 88% lub mniej w spoczynku na powietrzu pokojowym
  • Niekontrolowana cukrzyca
  • Aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie infekcje
  • Choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
  • Znana historia seropozytywności HIV zgłoszona przez pacjenta
  • Historia poważnej resekcji chirurgicznej obejmującej żołądek lub jelito cienkie lub istniejące wcześniej upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego (np. choroba wrzodowa, choroba Leśniowskiego-Crohna, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
  • Pacjenci z czynną skazą krwotoczną
  • Historia retinopatii lub niedrożności żyły siatkówki
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem CDK4/6
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na hydroksychlorochinę lub którąkolwiek z jej pochodnych
• Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na hydroksychlorochinę przez okres > 1 miesiąca od zakończenia podstawowej terapii pacjenta (ostateczny zabieg chirurgiczny, chemioterapia (neo)adiuwantowa, radioterapia uzupełniająca i/lub terapia ukierunkowana na Her2) z powodu wskaźnika złośliwości
• Pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie środkami modyfikującymi kości w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
• Podczas badań przesiewowych wszystkich pacjentów należy przeprowadzić szczegółową ocenę historii medycznej zapalenia wątroby typu B/C oraz czynników ryzyka. Testy PCR HBV DNA i HCV RNA są wymagane podczas badań przesiewowych u wszystkich pacjentów z pozytywnym wywiadem chorobowym opartym na czynnikach ryzyka i/lub potwierdzonym wcześniejszym zakażeniu HBV/HCV.