Маркеры PENN-надзора за полезностью рецидива после (нео)адъювантной терапии рака молочной железы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный первичный инвазивный рак молочной железы в течение 5 лет после включения в исследование

• Квалификационный статус риска при диагностике с использованием тестирования рецепторов в соответствии с рекомендациями ASCO / CAP, отвечающий хотя бы одному из следующих требований:

  • Патологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы в подмышечных лимфатических узлах вне зависимости от рецепторов
  • Первичная опухоль с тройным отрицательным подтипом: рецептор эстрогена (ER) <10%, рецептор прогестерона (PR) <10% и отрицательная сверхэкспрессия Her2 согласно рекомендациям ASCO-CAP
  • Первичная опухоль, которая является ER+/Her2-отрицательной/отрицательной по лимфатическим узлам с показателем рецидива рака молочной железы ≥ 25 в соответствии с тестом на рак молочной железы Genomic Health Oncotype DX и/или HighRisk MammaPrint
  • Доказательства резидуальной болезни молочной железы при патологической оценке после неоадъювантной химиотерапии
• Завершена вся первичная терапия (хирургическое вмешательство, (нео)адъювантная химиотерапия, адъювантная лучевая терапия и/или направленная на Her2 терапия) для индексного злокачественного новообразования не менее чем за 4 недели до включения в исследование. Стандартом лечения допускается одновременный прием адъювантной эндокринной терапии и костно-модифицирующих препаратов. Однако тамоксифен не разрешен в исследованиях по предотвращению рецидивов, в которых используется гидроксихлорохин. Пациенты, принимающие тамоксифен, могут по-прежнему быть включены в программу Penn-Surmount, если об этом знает лечащий врач, и прием тамоксифена можно прекратить, если у пациента положительный DTC.
• Отсутствие признаков локального или отдаленного рецидива заболевания при физикальном обследовании, анализах крови (CBC, LFT, Alk Phos) или визуализации, ориентированной на симптомы, в соответствии с рекомендациями NCCN.
• Адекватная функция костного мозга, как показано: ANC >/= 1,5x10^9/л, тромбоциты >/= 100x10^9/л, Hb > 9 г/дл
• Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют: сывороточный билирубин </= 1,5 x ВГН, АЛТ и АСТ </= 2,5 x ВГН и МНО </= 1,5.
• Нормальные исследования коагуляции: ПВ и АЧТВ ≤ 1,5 x верхний предел нормы в лабораторных условиях учреждения
• Антикоагулянты разрешены, если целевое МНО </= 1,5 при стабильной дозе варфарина или стабильной дозе антикоагулянта в течение >2 недель на момент включения. Для пациентов, получающих терапевтические антикоагулянты, медикаментозное лечение должно проводиться клинически перед процедурой (аспирация костного мозга) в соответствии со стандартным клиническим ведением.
• Адекватная функция почек: креатинин сыворотки </= 1,5 x ВГН
• Готов пройти аспирацию костного мозга и сбор образцов крови в соответствии со спецификациями протокола
• Возраст 18 лет и старше и способность дать информированное согласие

Критерий исключения:

• Одновременная регистрация на другую исследуемую терапию
• Пациенты, получающие хроническое системное лечение высокими дозами кортикостероидов, определяемое как: хроническое использование кортизона > 50 мг; гидрокортизон > 40 мг, преднизолон > 10 мг, метилпреднизон > 8 мг или дексаметазон > 1,5 мг; или другой иммунодепрессант. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
• ЭКГ, демонстрирующая QTC> 480 мс

• Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например:

  • История или доказательства повышенного сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего: (i) текущие клинически значимые неконтролируемые аритмии. Исключение: субъекты с контролируемой мерцательной аритмией, (ii) история острых коронарных синдромов (включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию, коронарную ангиопластику или стентирование в течение 6 месяцев до включения в исследование, (iii) текущая >/= застойная сердечная недостаточность класса II, как определено Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией
  • Пневмонит/интерстициальное заболевание легких в анамнезе или тяжелое нарушение функции легких с ранее подтвержденными данными спирометрии и DLCO, составляющим 50 % от нормального прогнозируемого значения, и/или сатурация O2, составляющая 88 % или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе.
  • Неконтролируемый диабет
  • Активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции
  • Заболевания печени, такие как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит
  • Известная история серопозитивности к ВИЧ, о которой сообщил пациент.
  • Большая хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе или ранее существовавшие нарушения функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания (например, язвенная болезнь, болезнь Крона, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
  • Больные с активным геморрагическим диатезом
  • Ретинопатия или окклюзия вен сетчатки в анамнезе
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью. У женщин детородного возраста должен быть отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность.
• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором CDK4/6.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к гидроксихлорохину или любому из его производных.
• Пациенты с предшествующим воздействием гидроксихлорохина в течение > 1 месяца после завершения основного лечения пациента (решительная хирургия, (нео) адъювантная химиотерапия, адъювантная лучевая терапия и/или Her2-направленная терапия) по поводу индекса злокачественности
• Пациенты, которые начали применять препараты, модифицирующие костную ткань, в течение 3 месяцев до включения в исследование.
• Детальная оценка анамнеза гепатита В/С и факторов риска должна проводиться при скрининге всех пациентов. ПЦР-тестирование на ДНК ВГВ и РНК ВГС требуется при скрининге всех пациентов с положительным анамнезом на основании факторов риска и/или подтверждения предшествующей инфекции ВГВ/ВГС.