Marcadores de Vigilância PENN de Utilidade para Recorrência Após Terapia (Neo)Adjuvante para Câncer de Mama

Critério de inclusão:

• Câncer de mama invasivo primário confirmado histologicamente dentro de 5 anos da entrada no estudo

• Status de risco qualificado, no diagnóstico utilizando teste de receptor pelas diretrizes da ASCO/CAP, atendendo a pelo menos um dos seguintes:

  • Câncer de mama invasivo patologicamente confirmado em gânglios linfáticos axilares, independentemente dos receptores
  • Tumor primário com subtipo triplo negativo: receptor de estrogênio (ER) < 10%, receptor de progesterona (PR) < 10% e superexpressão negativa de Her2 pelas diretrizes ASCO-CAP
  • Tumor primário que é negativo para ER+/Her2/nódulo linfático negativo com uma pontuação de recorrência do câncer de mama ≥ 25 de acordo com o teste de câncer de mama Genomic Health Oncotype DX e/ou HighRisk MammaPrint
  • Evidência de doença residual na mama na avaliação patológica após quimioterapia neoadjuvante
• Concluiu toda a terapia primária (cirurgia, quimioterapia (neo)adjuvante, radiação adjuvante e/ou terapia dirigida por Her2) para a malignidade índice pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo. O recebimento simultâneo de terapia endócrina adjuvante e agentes modificadores ósseos é permitido por padrão de tratamento. No entanto, o tamoxifeno não é permitido em ensaios de prevenção de recorrência que usam hidroxicloroquina. Os pacientes em tamoxifeno ainda podem ser inscritos no Penn-Surmount, desde que o médico assistente esteja ciente e o tamoxifeno possa ser interrompido se o paciente for DTC positivo.
• Nenhuma evidência de doença recorrente local ou distante por exame físico, exames de sangue (CBC, LFTs, Alk Phos) ou imagem direcionada aos sintomas, de acordo com as diretrizes da NCCN.
• Função adequada da medula óssea, conforme demonstrado por: CAN >/= 1,5x10^9/L, Plaquetas >/= 100x10^9/L, Hb > 9 g/dL
• Função hepática adequada conforme demonstrado por: Bilirrubina sérica </= 1,5 x LSN, ALT e AST </= 2,5 x LSN e INR </= 1,5
• Estudos de coagulação normais: PT e PTT ≤ 1,5 x limite superior do normal por intervalo de laboratório institucional
• A anticoagulação é permitida se o INR alvo </= 1,5 em uma dose estável de varfarina ou em uma dose estável de anticoagulante por > 2 semanas no momento da inscrição. Para pacientes em uso de anticoagulantes terapêuticos, a medicação deve ser mantida clinicamente antes do procedimento (aspirado de medula óssea) de acordo com o manejo clínico padrão.
• Função renal adequada: creatinina sérica </= 1,5 x LSN
• Disposto a submeter-se a aspiração de medula óssea e coleta de amostra de sangue de acordo com as especificações do protocolo
• 18 anos ou mais e capaz de dar consentimento informado

Critério de exclusão:

• Inscrição simultânea em outra terapia experimental
• Pacientes recebendo tratamento sistêmico crônico de altas doses com corticosteroides definidos como: uso crônico de cortisona >50mg; hidrocortisona >40mg, prednisona >10mg, metilprednisona >8mg ou dexametasona >1,5mg; ou outro agente imunossupressor. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.
• ECG demonstrando QTC > 480 ms

• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

  • Histórico ou evidência de risco cardiovascular aumentado, incluindo qualquer um dos seguintes: (i) arritmias não controladas clinicamente significativas atuais. Exceção: Indivíduos com fibrilação atrial controlada, (ii) Histórico de síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio e angina instável, angioplastia coronariana ou colocação de stent dentro de 6 meses antes da inscrição, (iii) Atual >/= Insuficiência cardíaca congestiva Classe II, conforme definido pela New York Heart Association
  • História de pneumonite/doença pulmonar intersticial ou função pulmonar gravemente prejudicada com espirometria previamente documentada e DLCO que é 50% do valor normal previsto e/ou saturação 02 que é 88% ou menos em repouso em ar ambiente
  • diabetes descontrolada
  • Infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas
  • Doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente
  • Uma história conhecida de soropositividade para HIV relatada pelo paciente
  • História de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado, ou comprometimento pré-existente da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal (por exemplo, doença ulcerativa, doença de Crohn, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
  • Pacientes com diátese ativa e hemorrágica
  • História de retinopatia ou oclusão da veia da retina
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo.
• Pacientes que receberam tratamento anterior com um inibidor de CDK4/6
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida à hidroxicloroquina ou a qualquer um de seus derivados
• Pacientes com exposição prévia à hidroxicloroquina por um período > 1 mês desde a conclusão da terapia primária do paciente (cirurgia definitiva, quimioterapia (neo)adjuvante, radiação adjuvante e/ou terapia dirigida por Her2) para o índice de malignidade
• Pacientes que iniciaram agentes modificadores ósseos dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo
• Uma avaliação detalhada do histórico médico da Hepatite B/C e dos fatores de risco deve ser feita na triagem de todos os pacientes. O teste de HBV DNA e HCV RNA PCR é necessário na triagem para todos os pacientes com histórico médico positivo com base em fatores de risco e/ou confirmação de infecção prévia por HBV/HCV.