PENN-Surveillance Markers of Utility for Recidiv efter (neo)adjuvant terapi för bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad primär invasiv bröstcancer inom 5 år från studiestart

• Kvalificerande riskstatus, vid diagnos med användning av receptortestning enligt ASCO/CAP-riktlinjer, som uppfyller minst ett av följande:

  • Patologiskt bekräftad invasiv bröstcancer i axillära lymfkörtlar, oavsett receptorer
  • Primär tumör med trippel negativ subtyp: östrogenreceptor (ER) < 10 %, progesteronreceptor (PR) < 10 % och negativ Her2-överuttryck enligt ASCO-CAP-riktlinjer
  • Primär tumör som är ER+/Her2 negativ/lymfkörtelnegativ med ett bröstcancerrecidivpoäng på ≥ 25 enligt Genomic Health Oncotype DX bröstcancertest och/eller High Risk MammaPrint
  • Bevis på kvarvarande sjukdom i bröstet vid patologisk bedömning efter neoadjuvant kemoterapi
• Genomförde all primär terapi (kirurgi, (neo)adjuvant kemoterapi, adjuvant strålning och/eller Her2-riktad terapi) för indexmaligniteten minst 4 veckor innan studiestart. Samtidigt mottagande av adjuvant endokrin terapi och benmodifierande medel är tillåtet enligt vårdstandard. Tamoxifen är dock inte tillåtet i prövningar för att förebygga återfall som använder hydroxyklorokin. Patienter som tar tamoxifen kan fortfarande skrivas in på Penn-Surmount så länge som den behandlande läkaren är medveten om detta och tamoxifen kan stoppas om patienten är DTC-positiv.
• Inga tecken på lokal eller avlägsna återkommande sjukdom genom fysisk undersökning, blodprov (CBC, LFTs, Alk Phos) eller symtomriktad avbildning, enligt NCCN:s riktlinjer.
• Tillräcklig benmärgsfunktion som visas av: ANC >/= 1,5x10^9/L, Trombocyter >/= 100x10^9/L, Hb > 9 g/dL
• Adekvat leverfunktion som visas av: Serumbilirubin </= 1,5 x ULN, ALT och ASAT </= 2,5 x ULN och INR </= 1,5
• Normala koagulationsstudier: PT och PTT ≤ 1,5 x övre normalgräns per institutionellt laboratorieintervall
• Antikoagulering tillåts om mål-INR </= 1,5 på en stabil dos av warfarin eller på en stabil dos av antikoagulantia i >2 veckor vid tidpunkten för inskrivningen. För patienter på terapeutiska antikoagulantia måste medicinering utföras kliniskt per förfarande (benmärgsaspirat) enligt klinisk standardbehandling.
• Adekvat njurfunktion: serumkreatinin </= 1,5 x ULN
• Villig att genomgå benmärgsaspiration och blodprovtagning enligt protokollspecifikationer
• 18 år eller äldre och kunna ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Samtidig inskrivning på annan undersökningsterapi
• Patienter som får kronisk, högdos systemisk behandling med kortikosteroider definierade som: kronisk användning av kortison >50 mg; hydrokortison >40mg, prednison >10mg, metylprednison >8mg eller dexametason >1,5mg; eller annat immunsuppressivt medel. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
• EKG som visar QTC > 480 ms

• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:

  • Historik eller tecken på ökad kardiovaskulär risk inklusive något av följande: (i) aktuella kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier. Undantag: Patienter med kontrollerat förmaksflimmer, (ii) Anamnes med akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt och instabil angina, kranskärlsplastik eller stentning inom 6 månader före inskrivningen, (iii) Aktuell >/= kronisk hjärtsvikt klass II enligt definitionen av New York Heart Association
  • Historik av pneumonit/interstitiell lungsjukdom eller allvarligt nedsatt lungfunktion med en tidigare dokumenterad spirometri och DLCO som är 50 % av det normala förväntade värdet och/eller 02-mättnad som är 88 % eller mindre i vila på rumsluft
  • Okontrollerad diabetes
  • Aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade svåra infektioner
  • Leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit
  • En känd historia av HIV-seropositivitet som rapporterats av patienten
  • Historik med större kirurgisk resektion som involverar magen eller tunntarmen, eller redan existerande försämring av mag-tarmfunktionen eller gastrointestinala sjukdomar (t.ex. ulcerös sjukdom, Crohns sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
  • Patienter med aktiv, blödande diates
  • Historik av retinopati eller retinal venocklusion
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest.
• Patienter som tidigare har fått behandling med en CDK4/6-hämmare
• Patienter med känd överkänslighet mot hydroxiklorokin eller något av dess derivat
• Patienter med tidigare exponering för hydroxiklorokin under en varaktighet på > 1 månad sedan slutförandet av patientens primära behandling (definitiv kirurgi, (neo)adjuvant kemoterapi, adjuvant strålning och/eller Her2-riktad behandling) för indexmaligniteten
• Patienter som har påbörjat benmodifierande medel inom 3 månader före studieregistreringen
• En detaljerad bedömning av Hepatit B/C sjukdomshistoria och riskfaktorer måste göras vid screening för alla patienter. HBV DNA och HCV RNA PCR-test krävs vid screening för alla patienter med positiv medicinsk historia baserat på riskfaktorer och/eller bekräftelse av tidigare HBV/HCV-infektion.