PENN-Surveillance Markers of Utility for recidiv etter (neo)adjuvant terapi for brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet primær invasiv brystkreft innen 5 år etter studiestart

• Kvalifiserende risikostatus, ved diagnose ved bruk av reseptortesting i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer, oppfyller minst ett av følgende:

  • Patologisk bekreftet invasiv brystkreft i aksillære lymfeknuter, uavhengig av reseptorer
  • Primærtumor med trippel negativ undertype: østrogenreseptor (ER) < 10 %, progesteronreseptor (PR) < 10 % og negativ Her2-overekspresjon i henhold til ASCO-CAP-retningslinjer
  • Primær svulst som er ER+/Her2 negativ/lymfeknute negativ med en brystkreftresidivscore på ≥ 25 i henhold til Genomic Health Oncotype DX brystkrefttest og/eller High Risk MammaPrint
  • Bevis på gjenværende sykdom i brystet ved patologisk vurdering etter neoadjuvant kjemoterapi
• Fullførte all primærbehandling (kirurgi, (neo)adjuvant kjemoterapi, adjuvant stråling og/eller Her2-rettet terapi) for indeksmaligniteten minst 4 uker før studiestart. Samtidig mottak av adjuvant endokrin terapi og benmodifiserende midler er tillatt i henhold til standard behandling. Tamoxifen er imidlertid ikke tillatt på gjentaksforebyggende forsøk som bruker hydroksyklorokin. Pasienter på tamoxifen kan fortsatt registreres på Penn-Surmount så lenge den behandlende legen er klar over det, og tamoxifen kan stoppes hvis pasienten er DTC-positiv.
• Ingen bevis for lokal eller fjern tilbakevendende sykdom ved fysisk undersøkelse, blodprøver (CBC, LFTs, Alk Phos) eller symptomrettet bildebehandling, i henhold til NCCN-retningslinjene.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved: ANC >/= 1,5x10^9/L, blodplater >/= 100x10^9/L, Hb > 9 g/dL
• Tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved: Serumbilirubin </= 1,5 x ULN, ALT og AST </= 2,5 x ULN, og INR </= 1,5
• Normale koagulasjonsstudier: PT og PTT ≤ 1,5 x øvre normalgrense per institusjonelt laboratorieområde
• Antikoagulasjon er tillatt hvis mål-INR </= 1,5 på en stabil dose warfarin eller på en stabil dose antikoagulant i >2 uker ved registreringstidspunktet. For pasienter på terapeutiske antikoagulantia, må medisiner holdes klinisk peri-prosedyre (benmargsaspirat) i henhold til standard klinisk behandling.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin </= 1,5 x ULN
• Villig til å gjennomgå benmargsaspirasjon og blodprøvetaking i henhold til protokollspesifikasjoner
• 18 år eller eldre og i stand til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig påmelding til en annen undersøkelsesterapi
• Pasienter som får kronisk, høydose systemisk behandling med kortikosteroider definert som: kronisk bruk av kortison >50 mg; hydrokortison >40mg, prednison >10mg, metylprednison >8mg eller deksametason >1,5mg; eller et annet immunsuppressivt middel. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
• EKG som viser QTC > 480 ms

• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

  • Anamnese eller bevis på økt kardiovaskulær risiko inkludert noen av følgende: (i) aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier. Unntak: Personer med kontrollert atrieflimmer, (ii) anamnese med akutte koronarsyndromer (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina, koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før innmelding, (iii) Nåværende >/= kongestiv hjertesvikt i klasse II som definert av New York Heart Association
  • Anamnese med pneumonitt/interstitiell lungesykdom eller alvorlig svekket lungefunksjon med tidligere dokumentert spirometri og DLCO som er 50 % av normal predikert verdi og/eller 02 metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft
  • Ukontrollert diabetes
  • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner
  • Leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
  • En kjent historie med HIV-seropositivitet som rapportert av pasienten
  • Anamnese med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller allerede eksisterende svekkelse av gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom (f.eks. ulcerøs sykdom, Crohns sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
  • Pasienter med aktiv, blødende diatese
  • Anamnese med retinopati eller retinal veneokklusjon
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest.
• Pasienter som tidligere har fått behandling med CDK4/6-hemmer
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor hydroksyklorokin eller noen av dets derivater
• Pasienter med tidligere hydroksyklorokineksponering i en varighet på > 1 måned siden ferdigstillelse av pasientens primærbehandling (definitiv kirurgi, (neo)adjuvant kjemoterapi, adjuvant stråling og/eller Her2-rettet behandling) for indeksmaligniteten
• Pasienter som har startet benmodifiserende midler innen 3 måneder før studieregistrering
• En detaljert vurdering av Hepatitt B/C sykehistorie og risikofaktorer må gjøres ved screening for alle pasienter. HBV DNA og HCV RNA PCR-testing er nødvendig ved screening for alle pasienter med positiv sykehistorie basert på risikofaktorer og/eller bekreftelse på tidligere HBV/HCV-infeksjon.