Marcatori di sorveglianza PENN di utilità per la recidiva dopo la terapia (neo)adiuvante per il cancro al seno

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario invasivo primario istologicamente confermato entro 5 anni dall'ingresso nello studio

• Stato di rischio qualificante, alla diagnosi utilizzando il test del recettore secondo le linee guida ASCO/CAP, che soddisfi almeno uno dei seguenti:

  • Carcinoma mammario invasivo patologicamente confermato nei linfonodi ascellari, indipendentemente dai recettori
  • Tumore primario con sottotipo triplo negativo: recettore degli estrogeni (ER) <10%, recettore del progesterone (PR) <10% e sovraespressione di Her2 negativa secondo le linee guida ASCO-CAP
  • Tumore primario che è ER+/Her2 negativo/Linfonodo negativo con un punteggio di recidiva del cancro al seno ≥ 25 per il test del cancro al seno Genomic Health Oncotype DX e/o HighRisk MammaPrint
  • Evidenza di malattia residua nel seno alla valutazione patologica dopo chemioterapia neoadiuvante
• - Completato tutta la terapia primaria (chirurgia, chemioterapia (neo)adiuvante, radioterapia adiuvante e/o terapia diretta contro Her2) per il tumore maligno indice almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. La ricezione simultanea di terapia endocrina adiuvante e agenti che modificano l'osso è consentita per standard di cura. Tuttavia, il tamoxifene non è consentito negli studi di prevenzione delle recidive che utilizzano l'idrossiclorochina. I pazienti in trattamento con tamoxifene possono ancora essere arruolati in Penn-Surmount purché il medico curante ne sia a conoscenza e il tamoxifene può essere interrotto se il paziente è positivo al DTC.
• Nessuna evidenza di malattia ricorrente locale o distante dall'esame obiettivo, esami del sangue (CBC, LFT, Alk Phos) o imaging diretto dai sintomi, secondo le linee guida del NCCN.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo come mostrato da: ANC >/= 1,5x10^9/L, piastrine >/= 100x10^9/L, Hb > 9 g/dL
• Funzionalità epatica adeguata come mostrato da: Bilirubina sierica </= 1,5 x ULN, ALT e AST </= 2,5 x ULN e INR </= 1,5
• Studi sulla coagulazione normale: PT e PTT ≤ 1,5 x limite superiore della norma per intervallo di laboratorio istituzionale
• L'anticoagulazione è consentita se l'INR target </= 1,5 con una dose stabile di warfarin o con una dose stabile di anticoagulante per >2 settimane al momento dell'arruolamento. Per i pazienti che assumono anticoagulanti terapeutici, il farmaco deve essere tenuto clinicamente peri-procedura (aspirato midollare) secondo la gestione clinica standard.
• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica </= 1,5 x ULN
• Disponibilità a sottoporsi all'aspirazione del midollo osseo e alla raccolta di campioni di sangue secondo le specifiche del protocollo
• Età pari o superiore a 18 anni e in grado di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Iscrizione concomitante a un'altra terapia sperimentale
• Pazienti sottoposti a trattamento sistemico cronico ad alte dosi con corticosteroidi definito come: uso cronico di cortisone >50 mg; idrocortisone >40 mg, prednisone >10 mg, metilprednisone >8 mg o desametasone >1,5 mg; o un altro agente immunosoppressore. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
• ECG che dimostra QTC > 480 ms

• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:

  • Storia o evidenza di aumento del rischio cardiovascolare incluso uno dei seguenti: (i) aritmie non controllate clinicamente significative in corso. Eccezione: Soggetti con fibrillazione atriale controllata, (ii) Storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto miocardico e angina instabile, angioplastica coronarica o impianto di stent entro 6 mesi prima dell'arruolamento, (iii) Insufficienza cardiaca congestizia in corso >/= Classe II come definita dalla New York Heart Association
  • Anamnesi di polmonite/malattia polmonare interstiziale o funzionalità polmonare gravemente compromessa con spirometria precedentemente documentata e DLCO pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione 02 pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente
  • Diabete non controllato
  • Infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate
  • Malattie del fegato come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente
  • Una storia nota di sieropositività da HIV come riportato dal paziente
  • Anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue, o compromissione preesistente della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale (ad esempio, malattia ulcerosa, morbo di Crohn, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
  • Pazienti con una diatesi attiva, sanguinante
  • Storia di retinopatia o occlusione della vena retinica
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo.
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore CDK4/6
• Pazienti con nota ipersensibilità all'idrossiclorochina o a uno qualsiasi dei suoi derivati
• Pazienti con precedente esposizione all'idrossiclorochina per una durata > 1 mese dal completamento della terapia primaria del paziente (chirurgia definitiva, chemioterapia (neo)adiuvante, radioterapia adiuvante e/o terapia diretta contro Her2) per l'indice di malignità
• Pazienti che hanno iniziato ad assumere agenti che modificano l'osso entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Durante lo screening di tutti i pazienti deve essere effettuata una valutazione dettagliata della storia medica dell'epatite B/C e dei fattori di rischio. I test PCR per HBV DNA e HCV RNA sono richiesti allo screening per tutti i pazienti con anamnesi positiva basata su fattori di rischio e/o conferma di una precedente infezione da HBV/HCV.