PENN-Surveillance Markers užitečnosti pro recidivu po (neo)adjuvantní terapii rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený primární invazivní karcinom prsu do 5 let od vstupu do studie

• Kvalifikace rizikového stavu při diagnóze pomocí testování receptorů podle pokynů ASCO/CAP, splňující alespoň jednu z následujících podmínek:

  • Patologicky potvrzený invazivní karcinom prsu v axilárních lymfatických uzlinách, bez ohledu na receptory
  • Primární nádor s trojitě negativním podtypem: estrogenový receptor (ER) < 10 %, progesteronový receptor (PR) < 10 % a negativní nadměrná exprese Her2 podle doporučení ASCO-CAP
  • Primární nádor, který je ER+/Her2 negativní/lymfatická uzlina negativní se skóre recidivy rakoviny prsu ≥ 25 podle testu rakoviny prsu Genomic Health Oncotype DX a/nebo High Risk MammaPrint
  • Důkaz reziduálního onemocnění v prsu při patologickém posouzení po neoadjuvantní chemoterapii
• Dokončili veškerou primární terapii (chirurgický zákrok, (neo)adjuvantní chemoterapii, adjuvantní ozařování a/nebo terapii zaměřenou na Her2) pro index malignity alespoň 4 týdny před vstupem do studie. Současné podávání adjuvantní endokrinní terapie a látek modifikujících kost je povoleno podle standardní péče. Tamoxifen však není povolen ve studiích prevence recidivy, které používají hydroxychlorochin. Pacienti užívající tamoxifen mohou být stále zařazeni do léčby Penn-Surmount, pokud o tom ví ošetřující lékař, a pokud je pacientka pozitivní na DTC, tamoxifen může být zastaven.
• Žádné známky lokálního nebo vzdáleného rekurentního onemocnění fyzikálním vyšetřením, krevními testy (CBC, LFTs, Alk Phos) nebo zobrazováním zaměřeným na symptomy podle pokynů NCCN.
• Adekvátní funkce kostní dřeně, jak ukazuje: ANC >/= 1,5x10^9/l, krevní destičky >/= 100x10^9/l, Hb > 9 g/dl
• Adekvátní funkce jater, jak ukazuje: Sérový bilirubin </= 1,5 x ULN, ALT a AST </= 2,5 x ULN a INR </= 1,5
• Studie normální koagulace: PT a PTT ≤ 1,5 x horní hranice normálu na ústavní laboratorní rozsah
• Antikoagulace je povolena, pokud cílové INR ≥ 1,5 při stabilní dávce warfarinu nebo při stabilní dávce antikoagulancia po dobu > 2 týdnů v době zařazení. U pacientů užívajících terapeutická antikoagulancia musí být medikace klinicky držena v peri-proceduře (aspirát kostní dřeně) podle standardního klinického řízení.
• Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin </= 1,5 x ULN
• Ochota podstoupit aspiraci kostní dřeně a odběr krevních vzorků podle specifikací protokolu
• Věk 18 nebo více let a schopnost dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Souběžné zařazení do jiné hodnocené terapie
• Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu vysokými dávkami kortikosteroidů definovanou jako: chronické užívání kortizonu >50 mg; hydrokortison > 40 mg, prednison > 10 mg, methylprednison > 8 mg nebo dexamethason > 1,5 mg; nebo jiné imunosupresivní činidlo. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• EKG prokazující QTC > 480 ms

• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:

  • Anamnéza nebo důkaz zvýšeného kardiovaskulárního rizika včetně kteréhokoli z následujících: (i) současné klinicky významné nekontrolované arytmie. Výjimka: Subjekty s kontrolovanou fibrilací síní, (ii) Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris, koronární angioplastiky nebo stentování během 6 měsíců před zařazením do studie, (iii) Aktuální >/= městnavé srdeční selhání třídy II, jak je definováno od New York Heart Association
  • Pneumonitida/intersticiální plicní onemocnění v anamnéze nebo závažná porucha funkce plic s dříve dokumentovanou spirometrií a DLCO, která je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace 02, která je 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti
  • Nekontrolovaný diabetes
  • Aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce
  • Onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
  • Známá anamnéza séropozitivity HIV, jak ji uvedl pacient
  • Anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující poškození gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění (např. ulcerózní onemocnění, Crohnova choroba, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
  • Pacienti s aktivní krvácející diatézou
  • Anamnéza retinopatie nebo okluze retinální žíly
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru.
• Pacienti, kteří byli předtím léčeni inhibitorem CDK4/6
• Pacienti se známou přecitlivělostí na hydroxychlorochin nebo některý z jeho derivátů
• Pacienti s předchozí expozicí hydroxychlorochinu po dobu delší než 1 měsíc od dokončení primární terapie pacienta (definitivní operace, (neo)adjuvantní chemoterapie, adjuvantní ozařování a/nebo terapie zaměřená na Her2) pro index malignity
• Pacienti, kteří během 3 měsíců před zařazením do studie zahájili léčbu látkami modifikujícími kost
• Při screeningu u všech pacientů musí být provedeno podrobné posouzení anamnézy hepatitidy B/C a rizikových faktorů. Testování HBV DNA a HCV RNA PCR je vyžadováno při screeningu u všech pacientů s pozitivní anamnézou na základě rizikových faktorů a/nebo potvrzení předchozí infekce HBV/HCV.