Marcadores de vigilancia PENN de utilidad para la recurrencia después de la terapia (neo)adyuvante para el cáncer de mama

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama invasivo primario confirmado histológicamente dentro de los 5 años posteriores al ingreso al estudio

• Estado de riesgo calificado, en el momento del diagnóstico utilizando pruebas de receptores según las pautas de ASCO/CAP, cumpliendo al menos uno de los siguientes:

  • Cáncer de mama invasivo confirmado patológicamente en los ganglios linfáticos axilares, independientemente de los receptores
  • Tumor primario con subtipo triple negativo: receptor de estrógeno (RE) < 10 %, receptor de progesterona (PR) < 10 % y sobreexpresión negativa de Her2 según las guías ASCO-CAP
  • Tumor primario que es ER+/Her2 negativo/ganglio linfático negativo con una puntuación de recurrencia del cáncer de mama de ≥ 25 según la prueba de cáncer de mama Genomic Health Oncotype DX y/o HighRisk MammaPrint
  • Evidencia de enfermedad residual en la mama en la evaluación patológica después de la quimioterapia neoadyuvante
• Completar toda la terapia primaria (cirugía, quimioterapia (neo)adyuvante, radiación adyuvante y/o terapia dirigida por Her2) para la neoplasia maligna índice al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio. Se permite la recepción simultánea de terapia endocrina adyuvante y agentes modificadores óseos según el estándar de atención. Sin embargo, el tamoxifeno no está permitido en los ensayos de prevención de recurrencia que usan hidroxicloroquina. Los pacientes que toman tamoxifeno aún pueden inscribirse en Penn-Surmount siempre que el médico tratante lo sepa y se puede suspender el tamoxifeno si el paciente tiene DTC positivo.
• No hay evidencia de enfermedad recurrente local o distante mediante examen físico, análisis de sangre (CBC, LFT, Alk Phos) o imágenes dirigidas por síntomas, según las pautas de NCCN.
• Función adecuada de la médula ósea como se muestra por: ANC >/= 1.5x10^9/L, Plaquetas >/= 100x10^9/L, Hb > 9 g/dL
• Función hepática adecuada demostrada por: Bilirrubina sérica </= 1,5 x ULN, ALT y AST </= 2,5 x ULN e INR </= 1,5
• Estudios de coagulación normales: PT y PTT ≤ 1,5 x límite superior de lo normal por rango de laboratorio institucional
• Se permite la anticoagulación si el INR objetivo </= 1,5 con una dosis estable de warfarina o con una dosis estable de anticoagulante durante >2 semanas en el momento de la inscripción. Para los pacientes que toman anticoagulantes terapéuticos, la medicación debe mantenerse clínicamente antes del procedimiento (aspirado de médula ósea) según el manejo clínico estándar.
• Función renal adecuada: creatinina sérica </= 1,5 x LSN
• Dispuesto a someterse a una aspiración de médula ósea y recolección de muestras de sangre según las especificaciones del protocolo
• 18 años o más y capaz de dar su consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Inscripción simultánea en otra terapia en investigación
• Pacientes que reciben tratamiento sistémico crónico a altas dosis con corticoides definidos como: uso crónico de cortisona >50 mg; hidrocortisona >40 mg, prednisona >10 mg, metilprednisona >8 mg o dexametasona >1,5 mg; u otro agente inmunosupresor. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados.
• EKG que demuestra QTC > 480 ms

• Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:

  • Antecedentes o evidencia de aumento del riesgo cardiovascular, incluidos cualquiera de los siguientes: (i) arritmias no controladas clínicamente significativas actuales. Excepción: Sujetos con fibrilación auricular controlada, (ii) Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio y angina inestable, angioplastia coronaria o colocación de stent en los 6 meses anteriores a la inscripción, (iii) Insuficiencia cardíaca congestiva actual >/= clase II según se define por la Asociación del Corazón de Nueva York
  • Antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial o deterioro grave de la función pulmonar con una espirometría previamente documentada y una DLCO del 50 % del valor normal previsto y/o una saturación de O2 del 88 % o menos en reposo con aire ambiente
  • Diabetes no controlada
  • Infecciones graves activas (agudas o crónicas) o no controladas
  • Enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente
  • Un historial conocido de seropositividad al VIH según lo informado por el paciente
  • Antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o el intestino delgado, o deterioro preexistente de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal (p. ej., enfermedad ulcerosa, enfermedad de Crohn, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
  • Pacientes con diátesis hemorrágica activa
  • Antecedentes de retinopatía u oclusión de venas retinianas
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa.
• Pacientes que han recibido tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a la Hidroxicloroquina o a alguno de sus derivados
• Pacientes con exposición previa a hidroxicloroquina por una duración de > 1 mes desde la finalización de la terapia primaria del paciente (cirugía definitiva, quimioterapia (neo)adyuvante, radiación adyuvante y/o terapia dirigida por Her2) para la neoplasia maligna índice
• Pacientes que han iniciado agentes modificadores óseos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Se debe realizar una evaluación detallada del historial médico y los factores de riesgo de la hepatitis B/C en la selección de todos los pacientes. Se requieren pruebas PCR de ADN del VHB y ARN del VHC en la selección para todos los pacientes con un historial médico positivo basado en factores de riesgo y/o confirmación de infección previa por VHB/VHC.