Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Personlig patientafledt xenograft (pPDX)-modellering for at teste lægemiddelrespons i matchende vært (REFLECT)

28. april 2026 opdateret af: University Health Network, Toronto

Prospektiv evaluering af friskimplanterede kræftsygdomme i mus for at teste lægemiddelrespons i matchende vært

Ved at indhente kliniske prøver fra deltagere med tredobbelt negativ brystkræft (TNBC), kolorektal cancer (CRC), højgradig serøs ovariecancer (HGSOC) og andre udvalgte tumortyper for at etablere og profilere som nyimplanterede tumorer i mus, er formålet med dette undersøgelsen er at identificere midler med forudsagt aktivitet hos værtspatienten, samtidig med at de potentielt giver dem personlige kræftbehandlingsmuligheder

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Personaliserede patientafledte xenografter (pPDX) bruges i stigende grad som værktøjer til lægemiddeludvikling i prækliniske omgivelser og har vist sig at rekapitulere histologien og adfærden af ​​de kræftformer, som de stammer fra. Selvom de ofte er blevet brugt produktivt som prækliniske sygdomsmodeller til at studere sygdomsbiologi og lægemiddelrespons, er de ikke blevet brugt prospektivt til at informere klinisk ledelse. pPDX er blevet brugt til at informere klinisk beslutningstagning i små undersøgelser, som har vist høj overensstemmelse mellem individuel pPDX og patientrespons på terapi. Selvom det er opmuntrende, forbliver denne tilgangs rolle i bryst-, kolorektal-, ovarie- og andre cancerpopulationer og i sammenhæng med genomiske lægemiddelmatchningsstrategier udefineret. Dette har skabt en mulighed for at evaluere anvendeligheden af ​​pPDX som kliniske prædiktorer til at styre brugen af ​​kemo- og målrettede terapier i kombination med omfattende genomisk og epigenetisk analyse for patienter med TNBC, CRC, HGSOC og andre udvalgte tumortyper.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

120

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Ledende efterforsker:
          • David Cescon, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med TNBC, CRC, HGSOC eller udvalgte andre tumortyper, der henvises til eller behandles på Princess Margaret Cancer Centre.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder > 18 år.

  2. Patientdiagnose skal kategoriseres som enten (I) ELLER (II) ELLER (III) ELLER (IV):

    (I) Histologisk bekræftet Triple Negative Breast Cancer af Institutional and American Society of Clinical Oncology (ASCO)/Cancer of American Pathologists (CAP) retningslinjer, enten:

    • Stadie IV (metastatisk) sygdom, der ikke er blevet behandlet med systemisk terapi i metastaserende omgivelser eller
    • Trin I til III (ikke-metastatisk) med resterende masse ved klinisk undersøgelse og/eller brystbilleddannelse efter antracyklin + taxan-holdig neoadjuverende kemoterapi

    ELLER

    (II) Histologisk bekræftet trin IV kolorektal cancer behandlet med ≤ 1 linje systemisk terapi i metastaserende omgivelser, enten:

    • Gennemgå kirurgisk resektion af levermetastaser el
    • Med metastatiske læsioner, der er modtagelige for biopsi

    ELLER

    (III) Histologisk bekræftet fremskreden højgradig serøs ovariecancer, enten:

    • Tilbagevendende sygdom med en forventet levetid på mindst 12 måneder eller
    • Stadium III eller IV med resterende sygdom efter neoadjuverende kemoterapi eller med risiko for højt recidiv

    ELLER

    (IV) Histologisk bekræftet solid tumor, der ikke opfylder kriterierne for (I), (II) eller (III) ovenfor, for hvilken evaluering af undersøgelsesterapier er af særlig interesse, eller hvor der er et klinisk behov, efter PI'ens skøn

  3. Sygdom modtagelig for biopsi eller kirurgi til vævsudtagning
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
  5. Patientens vilje og evne til at give underskrevet frivilligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk signifikante lever-, nyre-, hjerte- eller andre organdysfunktioner vil sandsynligvis begrænse deltagelse i kliniske forsøg.
  2. Kendt hjernemetastaser
  3. Enhver tilstand, der kan forstyrre en patients evne til at give informeret samtykke, såsom demens eller alvorlig kognitiv svækkelse.
  4. Enhver kontraindikation for at gennemgå en biopsiprocedure.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Tredobbelt negativ brystkræft

Triple negative brystkræftpatienter med resterende invasiv sygdom efter neoadjuverende kemoterapi (n=op til 15) eller med nyligt diagnosticeret metastatisk sygdom (n=op til 30).

Efter screeningsprocedurerne bekræfter patientens egnethed:

  • Molekylær profilering vil blive udført på klinisk prøve
  • pPDX-generering til in vivo-lægemiddeltestning
  • Generering af in vitro organoid kultur (hvis tilstrækkeligt frisk væv er tilgængeligt)
  • Identifikation af en handlingsbar genomisk ændring og lægemiddel, der laver en matchet behandlingsterapianbefaling.
Andet: Molekylær profilering og in vivo lægemiddeltestning i pPDX og organoid kulturer
Molekylær profilering af værttumorprøve og pPDX vil blive udført og analyseret af et ekspertpanel. In vitro organoid kulturgenerering kan også udføres, hvis tilstrækkeligt frisk væv er tilgængeligt. Matchet behandlingsanbefaling baseret på profilering og in vivo pPDX-lægemiddeltestresultater vil blive lavet, hvis de er tilgængelige. Denne anbefaling vil blive formidlet til den primære onkolog.
Kolorektal cancer

Kolorektal cancerpatienter med metastatisk sygdom, der gennemgår resektion af levermetastaser, eller med læsioner, der er modtagelige for biopsi (n=op til 15).

Efter screeningsprocedurerne bekræfter patientens egnethed:

  • Molekylær profilering vil blive udført på klinisk prøve
  • pPDX-generering til in vivo-lægemiddeltestning
  • Generering af in vitro organoid kultur (hvis tilstrækkeligt frisk væv er tilgængeligt)
  • Identifikation af en handlingsbar genomisk ændring og lægemiddel, der laver en matchet behandlingsterapianbefaling.
Andet: Molekylær profilering og in vivo lægemiddeltestning i pPDX og organoid kulturer
Molekylær profilering af værttumorprøve og pPDX vil blive udført og analyseret af et ekspertpanel. In vitro organoid kulturgenerering kan også udføres, hvis tilstrækkeligt frisk væv er tilgængeligt. Matchet behandlingsanbefaling baseret på profilering og in vivo pPDX-lægemiddeltestresultater vil blive lavet, hvis de er tilgængelige. Denne anbefaling vil blive formidlet til den primære onkolog.
Høj grad af serøs ovariecancer

Højgradig serøs ovariecancerpatienter med tilbagevendende sygdom med en forventet levetid på mindst 12 måneder (n=op til 15), eller trin III eller IV med resterende sygdom efter neoadjuverende kemoterapi eller med risiko for højt recidiv (n=op til 15) ).

Efter screeningsprocedurerne bekræfter patientens egnethed:

  • Molekylær profilering vil blive udført på klinisk prøve
  • pPDX-generering til in vivo-lægemiddeltestning
  • Generering af in vitro organoid kultur (hvis tilstrækkeligt frisk væv er tilgængeligt)
  • Identifikation af en handlingsbar genomisk ændring og lægemiddel, der laver en matchet behandlingsterapianbefaling.
Andet: Molekylær profilering og in vivo lægemiddeltestning i pPDX og organoid kulturer
Molekylær profilering af værttumorprøve og pPDX vil blive udført og analyseret af et ekspertpanel. In vitro organoid kulturgenerering kan også udføres, hvis tilstrækkeligt frisk væv er tilgængeligt. Matchet behandlingsanbefaling baseret på profilering og in vivo pPDX-lægemiddeltestresultater vil blive lavet, hvis de er tilgængelige. Denne anbefaling vil blive formidlet til den primære onkolog.
Andre tumortyper

Andre udvalgte tumortyper efter PI'ens skøn (n= op til 30)

Efter screeningsprocedurerne bekræfter patientens egnethed:

  • Molekylær profilering vil blive udført på klinisk prøve
  • pPDX-generering til in vivo-lægemiddeltestning
  • Generering af in vitro organoid kultur (hvis tilstrækkeligt frisk væv er tilgængeligt)
  • Identifikation af en handlingsbar genomisk ændring og lægemiddel, der laver en matchet behandlingsterapianbefaling.
Andet: Molekylær profilering og in vivo lægemiddeltestning i pPDX og organoid kulturer
Molekylær profilering af værttumorprøve og pPDX vil blive udført og analyseret af et ekspertpanel. In vitro organoid kulturgenerering kan også udføres, hvis tilstrækkeligt frisk væv er tilgængeligt. Matchet behandlingsanbefaling baseret på profilering og in vivo pPDX-lægemiddeltestresultater vil blive lavet, hvis de er tilgængelige. Denne anbefaling vil blive formidlet til den primære onkolog.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af lægemiddelfølsom pPDX til et panel af lægemidler som en forudsigelse for klinisk respons i matchet vært
Tidsramme: op til 5 år
Sensitivitet målt ved tumorvækstinhibering (>80%) eller objektiv tumorrespons (regression) i henhold til kriterier for responsevaluering i faste tumorer (RECIST).
op til 5 år
Rate for resultatrapportering
Tidsramme: op til 5 år
op til 5 år
Rate af pPDX-engraftment
Tidsramme: op til 2 år
op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af handlingsmæssige ændringer identificeret i kliniske prøver og pPDX-prøver
Tidsramme: op til 5 år
Genomiske ændringer identificeret ved hjælp af Ion Proton System for Next-Generation Sequencing (NGS).
op til 5 år
Antal patienter med molekylære abnormiteter i pPDX som identificeret via NGS, der fremkalder kliniske responser, mens de modtog matchede behandlinger.
Tidsramme: op til 5 år
Samlet nøjagtighed af kliniske responser vurderet ved RECIST-kriterier i patienttumor.
op til 5 år
Korrelation mellem pPDX og organoid lægemiddelfølsomhed
Tidsramme: op til 5 år
op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Cescon, MD, Princess Margaret Cancer Centre

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2015

Primær færdiggørelse (Anslået)

4. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

4. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. april 2016

Først opslået (Anslået)

11. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • REFLECT-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner