Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Personalizované modelování xenograftu odvozeného od pacienta (pPDX) pro testování lékové odpovědi v odpovídajícím hostiteli (REFLECT)

28. dubna 2026 aktualizováno: University Health Network, Toronto

Prospektivní hodnocení čerstvě implantovaných rakovin u myší za účelem testování lékové odpovědi u odpovídajících hostitelů

Cílem této studie bylo získání klinických vzorků od účastníků s trojnásobně negativním karcinomem prsu (TNBC), kolorektálním karcinomem (CRC), serózním karcinomem vaječníků vysokého stupně (HGSOC) a dalšími vybranými typy nádorů, aby se vytvořily a profilovaly jako čerstvě implantované nádory u myší. Cílem studie je identifikovat látky s předpokládanou aktivitou u hostitelského pacienta a zároveň jim potenciálně poskytnout personalizované možnosti léčby rakoviny

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Personalizované xenoimplantáty odvozené od pacienta (pPDX) se stále více používají jako nástroje pro vývoj léků v preklinických podmínkách a bylo prokázáno, že rekapitulují histologii a chování rakovin, ze kterých jsou odvozeny. Ačkoli byly běžně produktivně používány jako předklinické modely onemocnění ke studiu biologie onemocnění a odpovědi na léky, nebyly prospektivně použity pro informování klinického managementu. pPDX byly použity k informování o klinickém rozhodování v malých studiích, které prokázaly vysokou shodu mezi jednotlivými pPDX a odpověďmi pacientů na terapii. I když je to povzbudivé, role tohoto přístupu v populaci rakoviny prsu, kolorektálního karcinomu, vaječníků a dalších rakovin a v kontextu strategií genomového párování léků zůstává nedefinovaná. To vytvořilo příležitost zhodnotit užitečnost pPDX jako klinických prediktorů pro řízení použití chemo- a cílených terapií v kombinaci s komplexní genomickou a epigenetickou analýzou u pacientů s TNBC, CRC, HGSOC a dalšími vybranými typy nádorů.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

120

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Nábor
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Cescon, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s TNBC, CRC, HGSOC nebo vybranými jinými typy nádorů, na které se odkazuje nebo jsou léčeni v centru Princess Margaret Cancer Center.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk > 18 let.

  2. Diagnóza pacienta musí být kategorizována buď jako (I) NEBO (II) NEBO (III) NEBO (IV):

    (I) Histologicky potvrzený trojitý negativní karcinom prsu podle pokynů Institutional and American Society of Clinical Oncology (ASCO)/Cancer of American Patologists (CAP), buď:

    • Stádium IV (metastatické) onemocnění, které nebylo léčeno systémovou terapií v metastatickém nastavení popř
    • Stádium I až III (nemetastatické) se zbytkovou hmotou klinickým vyšetřením a/nebo zobrazením prsu po neoadjuvantní chemoterapii obsahující antracyklin + taxan

    NEBO

    (II) Histologicky potvrzený kolorektální karcinom stadia IV léčený ≤ 1 linií systémové terapie v metastatickém nastavení, buď:

    • Podstupující chirurgickou resekci jaterních metastáz popř
    • S metastatickými lézemi podléhajícími biopsii

    NEBO

    (III) Histologicky potvrzená pokročilá serózní rakovina vaječníků vysokého stupně, buď:

    • Recidivující onemocnění s předpokládanou délkou života minimálně 12 měsíců resp
    • Stádium III nebo IV s reziduálním onemocněním po neoadjuvantní chemoterapii nebo s rizikem vysoké recidivy

    NEBO

    (IV) Histologicky potvrzený solidní nádor nesplňující kritéria pro (I), (II) nebo (III) výše, pro který je hodnocení hodnocených terapií zvláštního zájmu nebo kde existuje klinická potřeba, podle uvážení PI

  3. Onemocnění podléhající biopsii nebo chirurgickému zákroku pro získání tkáně
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  5. Ochota a schopnost pacienta poskytnout podepsaný dobrovolný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Klinicky významná dysfunkce jater, ledvin, srdce nebo jiných orgánů pravděpodobně omezí účast v klinických studiích.
  2. Známé mozkové metastázy
  3. Jakýkoli stav, který by mohl narušit schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas, jako je demence nebo závažné kognitivní poruchy.
  4. Jakékoli kontraindikace k provedení biopsie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Triple negativní rakovina prsu

Pacientky s trojnásobně negativním karcinomem prsu s reziduálním invazivním onemocněním po neoadjuvantní chemoterapii (n= až 15) nebo s nově diagnostikovaným metastatickým onemocněním (n=až 30).

Poté, co screeningové postupy potvrdí způsobilost pacienta:

  • Molekulární profilování bude provedeno na klinickém vzorku
  • pPDX generace pro in vivo testování léků
  • In vitro tvorba organoidní kultury (pokud je k dispozici dostatek čerstvé tkáně)
  • Identifikace akční změny genomu a vytvoření vhodného doporučení pro léčbu.
Jiný: Molekulární profilování a testování léčiv in vivo v pPDX a organoidních kulturách
Molekulární profilování vzorku hostitelského nádoru a pPDX bude provedeno a analyzováno expertním panelem. Generování organoidní kultury in vitro může být také provedeno, pokud je k dispozici dostatek čerstvé tkáně. Budou-li k dispozici, bude vytvořeno odpovídající doporučení léčby na základě profilování a výsledků testování léků in vivo pPDX. Toto doporučení bude sděleno primárnímu onkologovi.
Kolorektální karcinom

Pacienti s kolorektálním karcinomem s metastatickým onemocněním podstupující resekci jaterních metastáz nebo s lézemi podléhajícími biopsii (n=až 15).

Poté, co screeningové postupy potvrdí způsobilost pacienta:

  • Molekulární profilování bude provedeno na klinickém vzorku
  • pPDX generace pro in vivo testování léků
  • In vitro tvorba organoidní kultury (pokud je k dispozici dostatek čerstvé tkáně)
  • Identifikace akční změny genomu a vytvoření vhodného doporučení pro léčbu.
Jiný: Molekulární profilování a testování léčiv in vivo v pPDX a organoidních kulturách
Molekulární profilování vzorku hostitelského nádoru a pPDX bude provedeno a analyzováno expertním panelem. Generování organoidní kultury in vitro může být také provedeno, pokud je k dispozici dostatek čerstvé tkáně. Budou-li k dispozici, bude vytvořeno odpovídající doporučení léčby na základě profilování a výsledků testování léků in vivo pPDX. Toto doporučení bude sděleno primárnímu onkologovi.
Serózní rakovina vaječníků vysokého stupně

Pacientky se serózním ovariálním karcinomem vysokého stupně s rekurentním onemocněním s očekávanou délkou života alespoň 12 měsíců (n=až 15) nebo ve stadiu III nebo IV s reziduálním onemocněním po neoadjuvantní chemoterapii nebo s rizikem vysoké recidivy (n=až 15 ).

Poté, co screeningové postupy potvrdí způsobilost pacienta:

  • Molekulární profilování bude provedeno na klinickém vzorku
  • pPDX generace pro in vivo testování léků
  • In vitro tvorba organoidní kultury (pokud je k dispozici dostatek čerstvé tkáně)
  • Identifikace akční změny genomu a vytvoření vhodného doporučení pro léčbu.
Jiný: Molekulární profilování a testování léčiv in vivo v pPDX a organoidních kulturách
Molekulární profilování vzorku hostitelského nádoru a pPDX bude provedeno a analyzováno expertním panelem. Generování organoidní kultury in vitro může být také provedeno, pokud je k dispozici dostatek čerstvé tkáně. Budou-li k dispozici, bude vytvořeno odpovídající doporučení léčby na základě profilování a výsledků testování léků in vivo pPDX. Toto doporučení bude sděleno primárnímu onkologovi.
Jiné typy nádorů

Další vybrané typy nádorů podle uvážení PI (n= až 30)

Poté, co screeningové postupy potvrdí způsobilost pacienta:

  • Molekulární profilování bude provedeno na klinickém vzorku
  • pPDX generace pro in vivo testování léků
  • In vitro tvorba organoidní kultury (pokud je k dispozici dostatek čerstvé tkáně)
  • Identifikace akční změny genomu a vytvoření vhodného doporučení pro léčbu.
Jiný: Molekulární profilování a testování léčiv in vivo v pPDX a organoidních kulturách
Molekulární profilování vzorku hostitelského nádoru a pPDX bude provedeno a analyzováno expertním panelem. Generování organoidní kultury in vitro může být také provedeno, pokud je k dispozici dostatek čerstvé tkáně. Budou-li k dispozici, bude vytvořeno odpovídající doporučení léčby na základě profilování a výsledků testování léků in vivo pPDX. Toto doporučení bude sděleno primárnímu onkologovi.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření pPDX citlivého na léčivo na panelu léčiv jako prediktor klinické odpovědi u odpovídajícího hostitele
Časové okno: až 5 let
Citlivost měřená inhibicí růstu nádoru (>80 %) nebo objektivní odpovědí nádoru (regrese) podle kritérií vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
až 5 let
Míra hlášení výsledků
Časové okno: až 5 let
až 5 let
Rychlost engraftmentu pPDX
Časové okno: do 2 let
do 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnání vykonatelných změn identifikovaných v klinických vzorcích a vzorcích pPDX
Časové okno: až 5 let
Genomové změny identifikované pomocí iontového protonového systému pro sekvenování nové generace (NGS).
až 5 let
Počet pacientů s molekulárními abnormalitami v pPDX, jak byly identifikovány prostřednictvím NGS vyvolávající klinické odezvy, zatímco dostávali odpovídající léčbu.
Časové okno: až 5 let
Celková přesnost klinických odpovědí hodnocená podle kritérií RECIST u pacienta s nádorem.
až 5 let
Korelace mezi pPDX a citlivostí na organoidní léčiva
Časové okno: až 5 let
až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Health Network, Toronto

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Cescon, MD, Princess Margaret Cancer Centre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2015

Primární dokončení (Odhadovaný)

4. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

4. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. dubna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • REFLECT-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit