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Modelagem personalizada de xenoenxerto derivado do paciente (pPDX) para testar a resposta ao medicamento no hospedeiro correspondente (REFLECT)

28 de abril de 2026 atualizado por: University Health Network, Toronto

Avaliação prospectiva de cânceres recém-implantados em camundongos para testar a resposta a medicamentos em hospedeiros compatíveis

Ao obter amostras clínicas de participantes com câncer de mama triplo negativo (TNBC), câncer colorretal (CRC), câncer de ovário seroso de alto grau (HGSOC) e outros tipos de tumor selecionados para estabelecer e traçar o perfil de tumores recém-implantados em camundongos, o objetivo deste O objetivo do estudo é identificar agentes com atividade prevista no paciente hospedeiro, ao mesmo tempo em que potencialmente fornece a eles opções personalizadas de tratamento de câncer

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os xenoenxertos personalizados derivados de pacientes (pPDX) são cada vez mais usados ​​como ferramentas para o desenvolvimento de medicamentos em ambientes pré-clínicos e demonstraram recapitular a histologia e o comportamento dos cânceres dos quais são derivados. Embora tenham sido comumente usados ​​de forma produtiva como modelos de doenças pré-clínicas para estudar a biologia da doença e a resposta a medicamentos, eles não foram usados ​​prospectivamente para informar o manejo clínico. A pPDX foi empregada para informar a tomada de decisão clínica em pequenos estudos, que mostraram alta concordância entre a pPDX individual e as respostas do paciente à terapia. Embora encorajador, o papel dessa abordagem em populações de câncer de mama, colorretal, ovariano e outros e no contexto de estratégias de combinação de drogas genômicas permanece indefinido. Isso criou uma oportunidade para avaliar a utilidade do pPDX como preditores clínicos para direcionar o uso de quimioterapia e terapias direcionadas em combinação com análise genômica e epigenética abrangente para pacientes com TNBC, CRC, HGSOC e outros tipos de tumor selecionados.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

120

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Recrutamento
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Investigador principal:
          • David Cescon, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes com TNBC, CRC, HGSOC ou outros tipos de tumor selecionados, encaminhados ou tratados no Princess Margaret Cancer Centre.

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade > 18 anos.

  2. O diagnóstico do paciente deve ser categorizado como (I) OU (II) OU (III) OU (IV):

    (I) Câncer de Mama Triplo Negativo histologicamente confirmado pelas diretrizes da Sociedade Institucional e Americana de Oncologia Clínica (ASCO)/Câncer de Patologistas Americanos (CAP), ou:

    • Doença em estágio IV (metastática) que não foi tratada com terapia sistêmica no cenário metastático ou
    • Estágio I a III (não metastático) com massa residual por exame clínico e/ou imagem da mama após quimioterapia neoadjuvante contendo antraciclina + taxano

    OU

    (II) Câncer colorretal de estágio IV confirmado histologicamente tratado com ≤ 1 linha de terapia sistêmica no cenário metastático, ou:

    • Submetidos à ressecção cirúrgica de metástases hepáticas ou
    • Com lesões metastáticas passíveis de biópsia

    OU

    (III) Câncer de ovário seroso de alto grau avançado histologicamente confirmado, ou:

    • Doença recorrente com expectativa de vida de pelo menos 12 meses ou
    • Estágio III ou IV com doença residual após quimioterapia neoadjuvante ou com alto risco de recorrência

    OU

    (IV) Tumor sólido confirmado histologicamente que não atende aos critérios para (I), (II) ou (III) acima, para o qual a avaliação de terapias em investigação é de particular interesse ou onde existe necessidade clínica, a critério do PI

  3. Doença passível de biópsia ou cirurgia para obtenção de tecido
  4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  5. Vontade e capacidade do paciente em fornecer consentimento informado voluntário assinado.

Critério de exclusão:

  1. Disfunção hepática, renal, cardíaca ou de outros órgãos clinicamente significativa, provavelmente limitando a participação em ensaios clínicos.
  2. Metástase cerebral conhecida
  3. Qualquer condição que possa interferir na capacidade do paciente de fornecer consentimento informado, como demência ou comprometimento cognitivo grave.
  4. Qualquer contra-indicação para se submeter a um procedimento de biópsia.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Câncer de Mama Triplo Negativo

Pacientes com câncer de mama triplo negativo com doença invasiva residual após quimioterapia neoadjuvante (n= até 15) ou com doença metastática recém-diagnosticada (n= até 30).

Após os procedimentos de triagem confirmarem a elegibilidade do paciente:

  • O perfil molecular será realizado em amostra clínica
  • Geração de pPDX para testes de drogas in vivo
  • Geração de cultura organoide in vitro (se houver tecido fresco suficiente disponível)
  • Identificar uma alteração genômica acionável e fazer uma recomendação de terapia de tratamento correspondente.
Outro: Perfil molecular e testes de drogas in vivo em pPDX e culturas organoides
O perfil molecular da amostra do tumor hospedeiro e pPDX será realizado e analisado por um painel de especialistas. A geração de cultura de organoides in vitro também pode ser realizada se houver tecido fresco suficiente disponível. A recomendação de tratamento correspondente com base no perfil e nos resultados dos testes de drogas pPDX in vivo será feita, se disponível. Esta recomendação será comunicada ao oncologista principal.
Câncer colorretal

Pacientes com câncer colorretal com doença metastática submetidos à ressecção de metástases hepáticas ou com lesões passíveis de biópsia (n=até 15).

Após os procedimentos de triagem confirmarem a elegibilidade do paciente:

  • O perfil molecular será realizado em amostra clínica
  • Geração de pPDX para testes de drogas in vivo
  • Geração de cultura organoide in vitro (se houver tecido fresco suficiente disponível)
  • Identificar uma alteração genômica acionável e fazer uma recomendação de terapia de tratamento correspondente.
Outro: Perfil molecular e testes de drogas in vivo em pPDX e culturas organoides
O perfil molecular da amostra do tumor hospedeiro e pPDX será realizado e analisado por um painel de especialistas. A geração de cultura de organoides in vitro também pode ser realizada se houver tecido fresco suficiente disponível. A recomendação de tratamento correspondente com base no perfil e nos resultados dos testes de drogas pPDX in vivo será feita, se disponível. Esta recomendação será comunicada ao oncologista principal.
Câncer de ovário seroso de alto grau

Pacientes com câncer de ovário seroso de alto grau com doença recorrente com expectativa de vida de pelo menos 12 meses (n = até 15), ou estágio III ou IV com doença residual após quimioterapia neoadjuvante ou com alto risco de recorrência (n = até 15 ).

Após os procedimentos de triagem confirmarem a elegibilidade do paciente:

  • O perfil molecular será realizado em amostra clínica
  • Geração de pPDX para testes de drogas in vivo
  • Geração de cultura organoide in vitro (se houver tecido fresco suficiente disponível)
  • Identificar uma alteração genômica acionável e fazer uma recomendação de terapia de tratamento correspondente.
Outro: Perfil molecular e testes de drogas in vivo em pPDX e culturas organoides
O perfil molecular da amostra do tumor hospedeiro e pPDX será realizado e analisado por um painel de especialistas. A geração de cultura de organoides in vitro também pode ser realizada se houver tecido fresco suficiente disponível. A recomendação de tratamento correspondente com base no perfil e nos resultados dos testes de drogas pPDX in vivo será feita, se disponível. Esta recomendação será comunicada ao oncologista principal.
Outros tipos de tumor

Outros tipos de tumor selecionados a critério do PI (n= até 30)

Após os procedimentos de triagem confirmarem a elegibilidade do paciente:

  • O perfil molecular será realizado em amostra clínica
  • Geração de pPDX para testes de drogas in vivo
  • Geração de cultura organoide in vitro (se houver tecido fresco suficiente disponível)
  • Identificar uma alteração genômica acionável e fazer uma recomendação de terapia de tratamento correspondente.
Outro: Perfil molecular e testes de drogas in vivo em pPDX e culturas organoides
O perfil molecular da amostra do tumor hospedeiro e pPDX será realizado e analisado por um painel de especialistas. A geração de cultura de organoides in vitro também pode ser realizada se houver tecido fresco suficiente disponível. A recomendação de tratamento correspondente com base no perfil e nos resultados dos testes de drogas pPDX in vivo será feita, se disponível. Esta recomendação será comunicada ao oncologista principal.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medida de pPDX sensível a drogas para um painel de drogas como preditor de resposta clínica em hospedeiro compatível
Prazo: até 5 anos
Sensibilidade medida pela inibição do crescimento tumoral (>80%) ou resposta tumoral objetiva (regressão) de acordo com os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
até 5 anos
Taxa de relatórios de resultados
Prazo: até 5 anos
até 5 anos
Taxa de enxerto pPDX
Prazo: até 2 anos
até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparação de alterações acionáveis ​​identificadas em amostras clínicas e pPDX
Prazo: até 5 anos
Alterações genômicas identificadas usando o Ion Proton System for Next-Generation Sequencing (NGS).
até 5 anos
Número de pacientes com anormalidades moleculares em pPDX, conforme identificado por meio de NGS, provocando respostas clínicas ao receber tratamentos correspondentes.
Prazo: até 5 anos
Precisão geral das respostas clínicas avaliadas pelos critérios RECIST no tumor do paciente.
até 5 anos
Correlação entre pPDX e sensibilidades a drogas organoides
Prazo: até 5 anos
até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Health Network, Toronto

Investigadores

  • Investigador principal: David Cescon, MD, Princess Margaret Cancer Centre

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Estimado)

4 de janeiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

4 de janeiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de fevereiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de abril de 2016

Primeira postagem (Estimado)

11 de abril de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • REFLECT-001

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