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Modellazione personalizzata dello xenotrapianto derivato dal paziente (pPDX) per testare la risposta ai farmaci nell'ospite corrispondente (REFLECT)

28 aprile 2026 aggiornato da: University Health Network, Toronto

Valutazione prospettica di tumori appena impiantati nei topi per testare la risposta ai farmaci nell'ospite corrispondente

Ottenendo campioni clinici da partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), carcinoma colorettale (CRC), carcinoma ovarico sieroso di alto grado (HGSOC) e altri tipi di tumore selezionati per stabilire e profilare tumori appena impiantati nei topi, lo scopo di questo studio consiste nell'identificare gli agenti con attività prevista nel paziente ospitante, fornendo allo stesso tempo opzioni terapeutiche personalizzate per il cancro

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli xenotrapianti personalizzati derivati ​​dal paziente (pPDX) sono sempre più utilizzati come strumenti per lo sviluppo di farmaci in contesti preclinici e hanno dimostrato di ricapitolare l'istologia e il comportamento dei tumori da cui derivano. Sebbene siano stati comunemente utilizzati in modo produttivo come modelli preclinici di malattia per studiare la biologia della malattia e la risposta ai farmaci, non sono stati utilizzati in modo prospettico per informare la gestione clinica. I pPDX sono stati impiegati per informare il processo decisionale clinico in piccoli studi, che hanno mostrato un'elevata concordanza tra i singoli pPDX e le risposte dei pazienti alla terapia. Sebbene incoraggiante, il ruolo di questo approccio nelle popolazioni di cancro al seno, colorettale, ovarico e di altro tipo e nel contesto delle strategie di abbinamento farmacologico genomico rimane indefinito. Ciò ha creato un'opportunità per valutare l'utilità di pPDX come predittori clinici per dirigere l'uso di terapie chemio e mirate in combinazione con un'analisi genomica ed epigenetica completa per i pazienti con TNBC, CRC, HGSOC e altri tipi di tumore selezionati.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

120

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Reclutamento
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Investigatore principale:
          • David Cescon, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con TNBC, CRC, HGSOC o altri tipi di tumore selezionati, indirizzati o in cura presso il Princess Margaret Cancer Center.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età > 18 anni.

  2. La diagnosi del paziente deve essere classificata come (I) O (II) O (III) O (IV):

    (I) Cancro al seno triplo negativo confermato istologicamente dalle linee guida dell'Institutional and American Society of Clinical Oncology (ASCO)/Cancer of American Pathologists (CAP):

    • Malattia in stadio IV (metastatico) che non è stata trattata con terapia sistemica nel contesto metastatico o
    • Stadio da I a III (non metastatico) con massa residua mediante esame clinico e/o imaging mammario dopo chemioterapia neoadiuvante contenente antracicline + taxani

    O

    (II) Carcinoma del colon-retto in stadio IV confermato istologicamente trattato con ≤ 1 linea di terapia sistemica nel contesto metastatico, o:

    • In fase di resezione chirurgica delle metastasi epatiche o
    • Con lesioni metastatiche suscettibili di biopsia

    O

    (III) Carcinoma ovarico sieroso avanzato di grado elevato, confermato istologicamente:

    • Malattia ricorrente con un'aspettativa di vita di almeno 12 mesi o
    • Stadio III o IV con malattia residua dopo chemioterapia neoadiuvante o ad alto rischio di recidiva

    O

    (IV) Tumore solido istologicamente confermato che non soddisfa i criteri per (I), (II) o (III) di cui sopra, per il quale la valutazione delle terapie sperimentali è di particolare interesse o laddove esista la necessità clinica, a discrezione del PI

  3. Malattia suscettibile di biopsia o intervento chirurgico per il prelievo di tessuto
  4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  5. Disponibilità e capacità del paziente a fornire il consenso informato volontario firmato.

Criteri di esclusione:

  1. Disfunzione epatica, renale, cardiaca o di altri organi clinicamente significativa che potrebbe limitare la partecipazione a studi clinici.
  2. Metastasi cerebrali note
  3. Qualsiasi condizione che potrebbe interferire con la capacità di un paziente di fornire il consenso informato come demenza o grave deterioramento cognitivo.
  4. Qualsiasi controindicazione a sottoporsi a una procedura di biopsia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Cancro al seno triplo negativo

Pazienti con carcinoma mammario triplo negativo con malattia invasiva residua dopo chemioterapia neoadiuvante (n = fino a 15) o con malattia metastatica di nuova diagnosi (n = fino a 30).

Dopo che le procedure di screening confermano l'idoneità del paziente:

  • Il profilo molecolare sarà eseguito su campione clinico
  • Generazione di pPDX per test antidroga in vivo
  • Generazione di colture di organoidi in vitro (se è disponibile tessuto fresco sufficiente)
  • Identificare un'alterazione genomica attuabile e un farmaco che formula una raccomandazione terapeutica abbinata.
Altro: Profilo molecolare e test antidroga in vivo in pPDX e colture organoidi
Il profilo molecolare del campione di tumore ospite e del pPDX sarà eseguito e analizzato da un gruppo di esperti. La generazione di colture di organoidi in vitro può anche essere eseguita se è disponibile tessuto fresco sufficiente. Raccomandazione di trattamento corrispondente basata sulla profilazione e sui risultati dei test antidroga pPDX in vivo, se disponibili. Questa raccomandazione sarà comunicata all'oncologo primario.
Cancro colorettale

Pazienti con cancro del colon-retto con malattia metastatica sottoposti a resezione di metastasi epatiche o con lesioni suscettibili di biopsia (n = fino a 15).

Dopo che le procedure di screening confermano l'idoneità del paziente:

  • Il profilo molecolare sarà eseguito su campione clinico
  • Generazione di pPDX per test antidroga in vivo
  • Generazione di colture organoidi in vitro (se è disponibile tessuto fresco sufficiente)
  • Identificare un'alterazione genomica attuabile e un farmaco che formula una raccomandazione terapeutica abbinata.
Altro: Profilo molecolare e test antidroga in vivo in pPDX e colture organoidi
Il profilo molecolare del campione di tumore ospite e del pPDX sarà eseguito e analizzato da un gruppo di esperti. La generazione di colture di organoidi in vitro può anche essere eseguita se è disponibile tessuto fresco sufficiente. Raccomandazione di trattamento corrispondente basata sulla profilazione e sui risultati dei test antidroga pPDX in vivo, se disponibili. Questa raccomandazione sarà comunicata all'oncologo primario.
Carcinoma ovarico sieroso di alto grado

Pazienti con carcinoma ovarico sieroso di alto grado con malattia ricorrente con un'aspettativa di vita di almeno 12 mesi (n=fino a 15), o stadio III o IV con malattia residua dopo chemioterapia neoadiuvante o a rischio di recidiva elevata (n=fino a 15 ).

Dopo che le procedure di screening confermano l'idoneità del paziente:

  • Il profilo molecolare sarà eseguito su campione clinico
  • Generazione di pPDX per test antidroga in vivo
  • Generazione di colture di organoidi in vitro (se è disponibile tessuto fresco sufficiente)
  • Identificare un'alterazione genomica attuabile e un farmaco che formula una raccomandazione terapeutica abbinata.
Altro: Profilo molecolare e test antidroga in vivo in pPDX e colture organoidi
Il profilo molecolare del campione di tumore ospite e del pPDX sarà eseguito e analizzato da un gruppo di esperti. La generazione di colture di organoidi in vitro può anche essere eseguita se è disponibile tessuto fresco sufficiente. Raccomandazione di trattamento corrispondente basata sulla profilazione e sui risultati dei test antidroga pPDX in vivo, se disponibili. Questa raccomandazione sarà comunicata all'oncologo primario.
Altri tipi di tumore

Altri tipi di tumore selezionati a discrezione del PI (n= fino a 30)

Dopo che le procedure di screening confermano l'idoneità del paziente:

  • Il profilo molecolare sarà eseguito su campione clinico
  • Generazione di pPDX per test antidroga in vivo
  • Generazione di colture di organoidi in vitro (se è disponibile tessuto fresco sufficiente)
  • Identificare un'alterazione genomica attuabile e un farmaco che formula una raccomandazione terapeutica abbinata.
Altro: Profilo molecolare e test antidroga in vivo in pPDX e colture organoidi
Il profilo molecolare del campione di tumore ospite e del pPDX sarà eseguito e analizzato da un gruppo di esperti. La generazione di colture di organoidi in vitro può anche essere eseguita se è disponibile tessuto fresco sufficiente. Raccomandazione di trattamento corrispondente basata sulla profilazione e sui risultati dei test antidroga pPDX in vivo, se disponibili. Questa raccomandazione sarà comunicata all'oncologo primario.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misura del pPDX sensibile al farmaco a un pannello di farmaci come predittore della risposta clinica nell'ospite abbinato
Lasso di tempo: fino a 5 anni
Sensibilità misurata mediante inibizione della crescita tumorale (>80%) o risposta obiettiva del tumore (regressione) secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors).
fino a 5 anni
Tasso di reporting dei risultati
Lasso di tempo: fino a 5 anni
fino a 5 anni
Tasso di attecchimento di pPDX
Lasso di tempo: fino a 2 anni
fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto delle alterazioni attuabili identificate nei campioni clinici e pPDX
Lasso di tempo: fino a 5 anni
Alterazioni genomiche identificate utilizzando lo Ion Proton System for Next-Generation Sequencing (NGS).
fino a 5 anni
Numero di pazienti con anomalie molecolari in pPDX identificate tramite NGS che hanno suscitato risposte cliniche durante la ricezione di trattamenti corrispondenti.
Lasso di tempo: fino a 5 anni
Accuratezza complessiva delle risposte cliniche valutate dai criteri RECIST nel tumore del paziente.
fino a 5 anni
Correlazione tra pPDX e sensibilità ai farmaci organoidi
Lasso di tempo: fino a 5 anni
fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Investigatori

  • Investigatore principale: David Cescon, MD, Princess Margaret Cancer Centre

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2015

Completamento primario (Stimato)

4 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

4 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 aprile 2016

Primo Inserito (Stimato)

11 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • REFLECT-001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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