Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gepersonaliseerde Patient Derived Xenograft (pPDX)-modellering om de geneesmiddelrespons in bijpassende gastheer te testen (REFLECT)

5 december 2023 bijgewerkt door: University Health Network, Toronto

Prospectieve evaluatie van vers geïmplanteerde kankers bij muizen om de geneesmiddelrespons in bijpassende gastheer te testen

Door klinische monsters te verkrijgen van deelnemers met triple-negatieve borstkanker (TNBC), colorectale kanker (CRC), hoogwaardige sereuze eierstokkanker (HGSOC) en andere geselecteerde tumortypes om vast te stellen en te profileren als vers geïmplanteerde tumoren bij muizen, is het doel van deze studie is om middelen te identificeren met voorspelde activiteit bij de gastpatiënt en hen mogelijk ook gepersonaliseerde kankerbehandelingsopties te bieden

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gepersonaliseerde, van de patiënt afgeleide xenotransplantaten (pPDX) worden steeds vaker gebruikt als hulpmiddelen voor de ontwikkeling van geneesmiddelen in preklinische omgevingen, en er is aangetoond dat ze de histologie en het gedrag van de kankers waarvan ze zijn afgeleid, recapituleren. Hoewel ze algemeen productief zijn gebruikt als preklinische ziektemodellen om ziektebiologie en geneesmiddelrespons te bestuderen, zijn ze niet prospectief gebruikt om klinisch management te informeren. pPDX is gebruikt om de klinische besluitvorming te informeren in kleine onderzoeken, die een hoge overeenstemming hebben aangetoond tussen individuele pPDX en de reacties van patiënten op therapie. Hoewel bemoedigend, blijft de rol van deze aanpak bij borst-, colorectale, eierstok- en andere kankerpopulaties en in de context van strategieën voor het matchen van genomische geneesmiddelen ongedefinieerd. Dit heeft de mogelijkheid gecreëerd om het nut van pPDX als klinische voorspellers te evalueren om het gebruik van chemo- en gerichte therapieën te sturen in combinatie met uitgebreide genomische en epigenetische analyse voor patiënten met TNBC, CRC, HGSOC en andere geselecteerde tumortypes.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

120

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Werving
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Cescon, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met TNBC, CRC, HGSOC of geselecteerde andere tumortypes, verwezen naar of worden behandeld in het Princess Margaret Cancer Center.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd > 18 jaar.

  2. De diagnose van de patiënt moet worden gecategoriseerd als (I) OF (II) OF (III) OF (IV):

    (I) Histologisch bevestigde Triple Negative Breast Cancer volgens de richtlijnen van de Institutional and American Society of Clinical Oncology (ASCO)/Cancer of American Pathologists (CAP), ofwel:

    • Stadium IV (gemetastaseerde) ziekte die niet is behandeld met systemische therapie in de gemetastaseerde setting of
    • Stadium I tot III (niet-gemetastaseerd) met restmassa door klinisch onderzoek en/of beeldvorming van de borst na anthracycline + taxaanbevattende neoadjuvante chemotherapie

    OF

    (II) Histologisch bevestigde stadium IV colorectale kanker behandeld met ≤ 1 regel systemische therapie in de gemetastaseerde setting, ofwel:

    • Chirurgische resectie ondergaan van levermetastasen of
    • Met gemetastaseerde laesies die vatbaar zijn voor biopsie

    OF

    (III) Histologisch bevestigde gevorderde hooggradige sereuze eierstokkanker, ofwel:

    • Terugkerende ziekte met een levensverwachting van ten minste 12 maanden of
    • Stadium III of IV met resterende ziekte na neoadjuvante chemotherapie, of met een hoog risico op recidief

    OF

    (IV) Histologisch bevestigde solide tumor die niet voldoet aan de criteria voor (I), (II) of (III) hierboven, waarvoor evaluatie van experimentele therapieën van bijzonder belang is of waar klinische behoefte bestaat, naar goeddunken van de PI

  3. Ziekte vatbaar voor biopsie of chirurgie voor weefselverkrijging
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
  5. Bereidheid en vermogen van de patiënt om ondertekende vrijwillige geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Klinisch significante lever-, nier-, hart- of andere orgaandisfunctie die de deelname aan klinische onderzoeken waarschijnlijk zal beperken.
  2. Bekende hersenmetastasen
  3. Elke aandoening die het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te geven kan verstoren, zoals dementie of ernstige cognitieve stoornissen.
  4. Elke contra-indicatie voor het ondergaan van een biopsieprocedure.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Drievoudige negatieve borstkanker

Triple-negatieve borstkankerpatiënten met residuele invasieve ziekte na neoadjuvante chemotherapie (n= tot 15) of met nieuw gediagnosticeerde gemetastaseerde ziekte (n=tot 30).

Nadat de screeningsprocedures bevestigen dat de patiënt in aanmerking komt:

  • Moleculaire profilering zal worden uitgevoerd op een klinisch monster
  • pPDX-generatie voor in vivo drugstesten
  • In vitro organoïde kweek (indien voldoende vers weefsel beschikbaar)
  • Identificatie van een bruikbare genomische verandering en het maken van een bijpassende behandelingstherapie-aanbeveling.
Ander: Moleculaire profilering en in vivo drugstesten in pPDX- en organoïdeculturen
Moleculaire profilering van gastheertumormonster en pPDX zal worden uitgevoerd en geanalyseerd door een expertpanel. In vitro organoïde kweekgeneratie kan ook worden uitgevoerd als er voldoende vers weefsel beschikbaar is. Er zal, indien beschikbaar, een passend behandeladvies worden gegeven op basis van profilering en in vivo pPDX-geneesmiddeltestresultaten. Dit advies wordt meegedeeld aan de hoofdoncoloog.
Colorectale kanker

Patiënten met dikkedarmkanker met gemetastaseerde ziekte die resectie van levermetastasen ondergaan, of met laesies die vatbaar zijn voor biopsie (n=tot 15).

Nadat de screeningsprocedures bevestigen dat de patiënt in aanmerking komt:

  • Moleculaire profilering zal worden uitgevoerd op een klinisch monster
  • pPDX-generatie voor in vivo drugstesten
  • In vitro organoïde kweek (indien voldoende vers weefsel beschikbaar)
  • Identificatie van een bruikbare genomische verandering en het maken van een bijpassende behandelingstherapie-aanbeveling.
Ander: Moleculaire profilering en in vivo drugstesten in pPDX- en organoïdeculturen
Moleculaire profilering van gastheertumormonster en pPDX zal worden uitgevoerd en geanalyseerd door een expertpanel. In vitro organoïde kweekgeneratie kan ook worden uitgevoerd als er voldoende vers weefsel beschikbaar is. Er zal, indien beschikbaar, een passend behandeladvies worden gegeven op basis van profilering en in vivo pPDX-geneesmiddeltestresultaten. Dit advies wordt meegedeeld aan de hoofdoncoloog.
Hoogwaardige sereuze eierstokkanker

Patiënten met hooggradig sereus ovariumcarcinoom met recidiverende ziekte met een levensverwachting van ten minste 12 maanden (n=tot 15), of stadium III of IV met residuele ziekte na neoadjuvante chemotherapie, of met een hoog risico op recidief (n=tot 15 ).

Nadat de screeningsprocedures bevestigen dat de patiënt in aanmerking komt:

  • Moleculaire profilering zal worden uitgevoerd op een klinisch monster
  • pPDX-generatie voor in vivo drugstesten
  • In vitro organoïde kweek (indien voldoende vers weefsel beschikbaar)
  • Identificatie van een bruikbare genomische verandering en het maken van een bijpassende behandelingstherapie-aanbeveling.
Ander: Moleculaire profilering en in vivo drugstesten in pPDX- en organoïdeculturen
Moleculaire profilering van gastheertumormonster en pPDX zal worden uitgevoerd en geanalyseerd door een expertpanel. In vitro organoïde kweekgeneratie kan ook worden uitgevoerd als er voldoende vers weefsel beschikbaar is. Er zal, indien beschikbaar, een passend behandeladvies worden gegeven op basis van profilering en in vivo pPDX-geneesmiddeltestresultaten. Dit advies wordt meegedeeld aan de hoofdoncoloog.
Andere tumortypes

Andere geselecteerde tumortypes naar goeddunken van de PI (n= tot 30)

Nadat de screeningsprocedures bevestigen dat de patiënt in aanmerking komt:

  • Moleculaire profilering zal worden uitgevoerd op een klinisch monster
  • pPDX-generatie voor in vivo drugstesten
  • In vitro organoïde kweek (indien voldoende vers weefsel beschikbaar)
  • Identificatie van een bruikbare genomische verandering en het maken van een bijpassende behandelingstherapie-aanbeveling.
Ander: Moleculaire profilering en in vivo drugstesten in pPDX- en organoïdeculturen
Moleculaire profilering van gastheertumormonster en pPDX zal worden uitgevoerd en geanalyseerd door een expertpanel. In vitro organoïde kweekgeneratie kan ook worden uitgevoerd als er voldoende vers weefsel beschikbaar is. Er zal, indien beschikbaar, een passend behandeladvies worden gegeven op basis van profilering en in vivo pPDX-geneesmiddeltestresultaten. Dit advies wordt meegedeeld aan de hoofdoncoloog.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maatregel van geneesmiddelgevoelige pPDX voor een panel van geneesmiddelen als voorspeller van klinische respons bij gematchte gastheer
Tijdsspanne: tot 5 jaar
Gevoeligheid gemeten door remming van tumorgroei (>80%) of objectieve tumorrespons (regressie) volgens de criteria voor Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST).
tot 5 jaar
Percentage rapportage resultaten
Tijdsspanne: tot 5 jaar
tot 5 jaar
Snelheid van pPDX-implantatie
Tijdsspanne: tot 2 jaar
tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van bruikbare wijzigingen die zijn geïdentificeerd in klinische en pPDX-monsters
Tijdsspanne: tot 5 jaar
Genomische veranderingen geïdentificeerd met behulp van het Ion Proton System for Next-Generation Sequencing (NGS).
tot 5 jaar
Aantal patiënten met moleculaire afwijkingen in pPDX zoals geïdentificeerd via NGS dat klinische reacties opwekte terwijl ze gematchte behandelingen kregen.
Tijdsspanne: tot 5 jaar
Algehele nauwkeurigheid van klinische reacties zoals beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria in de tumor van de patiënt.
tot 5 jaar
Correlatie tussen pPDX en gevoeligheden voor organoïde geneesmiddelen
Tijdsspanne: tot 5 jaar
tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Cescon, MD, Princess Margaret Cancer Centre

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2015

Primaire voltooiing (Geschat)

4 januari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

4 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

11 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

7 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • REFLECT-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in India

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren