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Modélisation personnalisée de la xénogreffe dérivée du patient (pPDX) pour tester la réponse aux médicaments chez l'hôte correspondant (REFLECT)

28 avril 2026 mis à jour par: University Health Network, Toronto

Évaluation prospective des cancers fraîchement implantés chez la souris pour tester la réponse aux médicaments chez un hôte correspondant

En obtenant des échantillons cliniques de participants atteints d'un cancer du sein triple négatif (TNBC), d'un cancer colorectal (CRC), d'un cancer séreux de l'ovaire de haut grade (HGSOC) et d'autres types de tumeurs sélectionnés pour établir et profiler des tumeurs fraîchement implantées chez la souris, le but de ce l'étude consiste à identifier les agents ayant une activité prédite chez le patient hôte tout en lui offrant potentiellement des options personnalisées de traitement du cancer

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les xénogreffes personnalisées dérivées de patients (pPDX) sont de plus en plus utilisées comme outils de développement de médicaments dans des contextes précliniques, et il a été démontré qu'elles récapitulent l'histologie et le comportement des cancers dont elles sont dérivées. Bien qu'ils aient été couramment utilisés de manière productive comme modèles de maladie précliniques pour étudier la biologie de la maladie et la réponse aux médicaments, ils n'ont pas été utilisés de manière prospective pour éclairer la gestion clinique. Les pPDX ont été utilisés pour éclairer la prise de décision clinique dans de petites études, qui ont montré une concordance élevée entre les pPDX individuels et les réponses des patients au traitement. Bien qu'encourageant, le rôle de cette approche dans les populations de cancer du sein, colorectal, ovarien et autres et dans le contexte des stratégies d'appariement génomique des médicaments reste indéfini. Cela a créé une opportunité d'évaluer l'utilité de pPDX en tant que prédicteurs cliniques pour orienter l'utilisation de thérapies chimio et ciblées en combinaison avec une analyse génomique et épigénétique complète pour les patients atteints de TNBC, CRC, HGSOC et d'autres types de tumeurs sélectionnés.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

120

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Recrutement
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Chercheur principal:
          • David Cescon, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients atteints de TNBC, CRC, HGSOC ou d'autres types de tumeurs sélectionnés, référés ou traités au Princess Margaret Cancer Centre.

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge > 18 ans.

  2. Le diagnostic du patient doit être classé comme (I) OU (II) OU (III) OU (IV) :

    (I) Cancer du sein triple négatif confirmé histologiquement par les directives de l'Institutional and American Society of Clinical Oncology (ASCO)/Cancer of American Pathologists (CAP), soit :

    • Maladie de stade IV (métastatique) qui n'a pas été traitée par un traitement systémique dans le cadre métastatique ou
    • Stade I à III (non métastatique) avec masse résiduelle par examen clinique et/ou imagerie mammaire après chimiothérapie néoadjuvante à base d'anthracycline + taxane

    OU

    (II) Cancer colorectal de stade IV histologiquement confirmé traité avec ≤ 1 ligne de traitement systémique dans le contexte métastatique, soit :

    • Subissant une résection chirurgicale de métastases hépatiques ou
    • Avec des lésions métastatiques justiciables d'une biopsie

    OU

    (III) Cancer de l'ovaire séreux de haut grade confirmé histologiquement, soit :

    • Maladie récurrente avec une espérance de vie d'au moins 12 mois ou
    • Stade III ou IV avec maladie résiduelle après chimiothérapie néoadjuvante, ou à haut risque de récidive

    OU

    (IV) Tumeur solide histologiquement confirmée ne répondant pas aux critères de (I), (II) ou (III) ci-dessus, pour laquelle l'évaluation des thérapies expérimentales présente un intérêt particulier ou lorsqu'il existe un besoin clinique, à la discrétion du PI

  3. Maladie pouvant faire l'objet d'une biopsie ou d'une intervention chirurgicale pour le prélèvement de tissus
  4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  5. Volonté et capacité du patient à fournir un consentement éclairé volontaire signé.

Critère d'exclusion:

  1. Dysfonctionnement hépatique, rénal, cardiaque ou d'un autre organe cliniquement significatif susceptible de limiter la participation aux essais cliniques.
  2. Métastases cérébrales connues
  3. Toute condition qui pourrait interférer avec la capacité d'un patient à fournir un consentement éclairé, comme la démence ou une déficience cognitive grave.
  4. Toute contre-indication à subir une procédure de biopsie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cancer du sein triple négatif

Patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif avec une maladie invasive résiduelle après une chimiothérapie néoadjuvante (n = jusqu'à 15) ou avec une maladie métastatique nouvellement diagnostiquée (n = jusqu'à 30).

Une fois que les procédures de dépistage confirment l'éligibilité du patient :

  • Le profilage moléculaire sera effectué sur un échantillon clinique
  • Génération de pPDX pour les tests de médicaments in vivo
  • Génération de culture organoïde in vitro (si suffisamment de tissu frais est disponible)
  • Identifier une altération génomique exploitable et un médicament en faisant une recommandation de thérapie de traitement adaptée.
Autre: Profilage moléculaire et tests de drogues in vivo dans les pPDX et les cultures organoïdes
Le profilage moléculaire de l'échantillon de tumeur hôte et du pPDX sera effectué et analysé par un groupe d'experts. La génération de culture organoïde in vitro peut également être effectuée si suffisamment de tissu frais est disponible. Une recommandation de traitement correspondant basée sur le profilage et les résultats des tests de dépistage de médicaments pPDX in vivo sera faite, si disponible. Cette recommandation sera communiquée à l'oncologue principal.
Cancer colorectal

Patients atteints d'un cancer colorectal atteints d'une maladie métastatique subissant une résection de métastases hépatiques ou présentant des lésions pouvant faire l'objet d'une biopsie (n = jusqu'à 15).

Une fois que les procédures de dépistage confirment l'éligibilité du patient :

  • Le profilage moléculaire sera effectué sur un échantillon clinique
  • Génération de pPDX pour les tests de médicaments in vivo
  • Génération de culture organoïde in vitro (si suffisamment de tissu frais est disponible)
  • Identifier une altération génomique exploitable et un médicament en faisant une recommandation de thérapie de traitement adaptée.
Autre: Profilage moléculaire et tests de drogues in vivo dans les pPDX et les cultures organoïdes
Le profilage moléculaire de l'échantillon de tumeur hôte et du pPDX sera effectué et analysé par un groupe d'experts. La génération de culture organoïde in vitro peut également être effectuée si suffisamment de tissu frais est disponible. Une recommandation de traitement correspondant basée sur le profilage et les résultats des tests de dépistage de médicaments pPDX in vivo sera faite, si disponible. Cette recommandation sera communiquée à l'oncologue principal.
Cancer de l'ovaire séreux de haut grade

Patientes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire de haut grade avec une maladie récurrente avec une espérance de vie d'au moins 12 mois (n = jusqu'à 15), ou stade III ou IV avec une maladie résiduelle après une chimiothérapie néoadjuvante, ou à risque de récidive élevé (n = jusqu'à 15 ).

Une fois que les procédures de dépistage confirment l'éligibilité du patient :

  • Le profilage moléculaire sera effectué sur un échantillon clinique
  • Génération de pPDX pour les tests de médicaments in vivo
  • Génération de culture organoïde in vitro (si suffisamment de tissu frais est disponible)
  • Identifier une altération génomique exploitable et un médicament en faisant une recommandation de thérapie de traitement adaptée.
Autre: Profilage moléculaire et tests de drogues in vivo dans les pPDX et les cultures organoïdes
Le profilage moléculaire de l'échantillon de tumeur hôte et du pPDX sera effectué et analysé par un groupe d'experts. La génération de culture organoïde in vitro peut également être effectuée si suffisamment de tissu frais est disponible. Une recommandation de traitement correspondant basée sur le profilage et les résultats des tests de dépistage de médicaments pPDX in vivo sera faite, si disponible. Cette recommandation sera communiquée à l'oncologue principal.
Autres types de tumeurs

Autres types de tumeurs sélectionnés à la discrétion du PI (n = jusqu'à 30)

Une fois que les procédures de dépistage confirment l'éligibilité du patient :

  • Le profilage moléculaire sera effectué sur un échantillon clinique
  • Génération de pPDX pour les tests de médicaments in vivo
  • Génération de culture organoïde in vitro (si suffisamment de tissu frais est disponible)
  • Identifier une altération génomique exploitable et un médicament en faisant une recommandation de thérapie de traitement adaptée.
Autre: Profilage moléculaire et tests de drogues in vivo dans les pPDX et les cultures organoïdes
Le profilage moléculaire de l'échantillon de tumeur hôte et du pPDX sera effectué et analysé par un groupe d'experts. La génération de culture organoïde in vitro peut également être effectuée si suffisamment de tissu frais est disponible. Une recommandation de traitement correspondant basée sur le profilage et les résultats des tests de dépistage de médicaments pPDX in vivo sera faite, si disponible. Cette recommandation sera communiquée à l'oncologue principal.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure du pPDX sensible aux médicaments à un panel de médicaments en tant que prédicteur de la réponse clinique chez un hôte apparié
Délai: jusqu'à 5 ans
Sensibilité mesurée par l'inhibition de la croissance tumorale (> 80 %) ou la réponse tumorale objective (régression) selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours).
jusqu'à 5 ans
Taux de communication des résultats
Délai: jusqu'à 5 ans
jusqu'à 5 ans
Taux de prise de greffe pPDX
Délai: jusqu'à 2 ans
jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison des altérations actionnables identifiées dans les échantillons cliniques et pPDX
Délai: jusqu'à 5 ans
Altérations génomiques identifiées à l'aide du système Ion Proton pour le séquençage de nouvelle génération (NGS).
jusqu'à 5 ans
Nombre de patients présentant des anomalies moléculaires dans le pPDX, tels qu'identifiés par le NGS, provoquant des réponses cliniques tout en recevant des traitements correspondants.
Délai: jusqu'à 5 ans
Précision globale des réponses cliniques évaluée par les critères RECIST dans la tumeur du patient.
jusqu'à 5 ans
Corrélation entre pPDX et sensibilités aux médicaments organoïdes
Délai: jusqu'à 5 ans
jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Health Network, Toronto

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Cescon, MD, Princess Margaret Cancer Centre

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2015

Achèvement primaire (Estimé)

4 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

4 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2016

Première publication (Estimé)

11 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • REFLECT-001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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