Моделирование персонализированного ксенотрансплантата, полученного от пациента (pPDX), для проверки реакции на лекарство у соответствующего хозяина (REFLECT)
28 апреля 2026 г. обновлено: University Health Network, Toronto
Проспективная оценка недавно имплантированных раковых заболеваний у мышей для проверки реакции на лекарство у соответствующего хозяина
Путем получения клинических образцов от участников с тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ), колоректальным раком (КРР), серозным раком яичников высокой степени злокачественности (HGSOC) и другими выбранными типами опухолей для установления и профиля свежеимплантированных опухолей у мышей цель этого исследования исследование заключается в выявлении агентов с прогнозируемой активностью у пациента-хозяина, а также потенциальном предоставлении им персонализированных вариантов лечения рака.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Персонализированные ксенотрансплантаты, полученные от пациентов (pPDX), все чаще используются в качестве инструментов для разработки лекарств в доклинических условиях, и было показано, что они повторяют гистологию и поведение рака, от которого они произошли.
Хотя они обычно продуктивно использовались в качестве доклинических моделей заболеваний для изучения биологии заболевания и реакции на лекарства, они не использовались проспективно для информирования клинического ведения.
pPDX использовался для информирования принятия клинических решений в небольших исследованиях, которые показали высокую согласованность между индивидуальным pPDX и реакцией пациента на терапию.
Несмотря на то, что этот подход обнадеживает, роль этого подхода в популяциях рака молочной железы, колоректального рака, яичников и других популяций, а также в контексте стратегий подбора геномных препаратов остается неопределенной.
Это дало возможность оценить полезность pPDX в качестве клинических предикторов для направления использования химио- и таргетной терапии в сочетании с комплексным геномным и эпигенетическим анализом для пациентов с TNBC, CRC, HGSOC и другими выбранными типами опухолей.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
120
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: David Cescon, MD
- Номер телефона: 416-946-2245
- Электронная почта: dave.cescon@uhn.ca
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Рекрутинг
- Princess Margaret Cancer Centre
-
Главный следователь:
- David Cescon, MD
-
Контакт:
- Elizabeth Shah
- Номер телефона: 3833 416-946-4501
- Электронная почта: elizabeth.shah@uhn.ca
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты с TNBC, CRC, HGSOC или некоторыми другими типами опухолей, направленные или проходящие лечение в Онкологическом центре принцессы Маргарет.
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 18 лет.
Диагноз пациента должен быть классифицирован как (I) ИЛИ (II) ИЛИ (III) ИЛИ (IV):
(I) Гистологически подтвержденный тройной негативный рак молочной железы в соответствии с рекомендациями Института и Американского общества клинической онкологии (ASCO)/Американского онкологического общества патологов (CAP), либо:
- Стадия IV (метастатическая) заболевания, которое не лечили системной терапией в условиях метастазирования или
- Стадия I–III (неметастатическая) с остаточной массой по данным клинического обследования и/или визуализации молочной железы после неоадъювантной химиотерапии, содержащей антрациклин + таксан.
ИЛИ
(II) Гистологически подтвержденный колоректальный рак IV стадии, пролеченный ≤ 1 линией системной терапии в условиях метастазирования, либо:
- Хирургическая резекция метастазов в печени или
- При метастатическом поражении, поддающемся биопсии
ИЛИ
(III) Гистологически подтвержденный запущенный серозный рак яичников высокой степени злокачественности, либо:
- Рецидивирующее заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 12 месяцев или
- Стадия III или IV с остаточным заболеванием после неоадъювантной химиотерапии или с высоким риском рецидива
ИЛИ
(IV) Гистологически подтвержденная солидная опухоль, не соответствующая критериям (I), (II) или (III) выше, для которой оценка исследуемых методов лечения представляет особый интерес или когда существует клиническая необходимость, на усмотрение ИП
- Заболевание, поддающееся биопсии или хирургическому вмешательству для забора ткани
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
- Готовность и способность пациента предоставить подписанное добровольное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Клинически значимая дисфункция печени, почек, сердца или других органов, которая может ограничивать участие в клинических испытаниях.
- Известные метастазы в головной мозг
- Любое состояние, которое может помешать пациенту дать информированное согласие, например деменция или серьезные когнитивные нарушения.
- Любые противопоказания к процедуре биопсии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Тройной негативный рак молочной железы
Пациенты с тройным негативным раком молочной железы с остаточным инвазивным заболеванием после неоадъювантной химиотерапии (n = до 15) или с впервые диагностированным метастатическим заболеванием (n = до 30). После того, как процедуры скрининга подтвердят соответствие пациента критериям:
|
Молекулярное профилирование образца опухоли хозяина и pPDX будет выполнено и проанализировано группой экспертов.
Создание культуры органоидов in vitro также может быть выполнено при наличии достаточного количества свежей ткани.
При наличии будут даны рекомендации по согласованному лечению, основанные на профилировании и результатах тестирования на наркотики pPDX in vivo.
Эта рекомендация будет сообщена главному онкологу.
|
|
Колоректальный рак
Пациенты с колоректальным раком с метастазами, подвергающиеся резекции метастазов в печени, или с поражениями, поддающимися биопсии (n = до 15). После того, как процедуры скрининга подтвердят соответствие пациента критериям:
|
Молекулярное профилирование образца опухоли хозяина и pPDX будет выполнено и проанализировано группой экспертов.
Создание культуры органоидов in vitro также может быть выполнено при наличии достаточного количества свежей ткани.
При наличии будут даны рекомендации по согласованному лечению, основанные на профилировании и результатах тестирования на наркотики pPDX in vivo.
Эта рекомендация будет сообщена главному онкологу.
|
|
Серозный рак яичников высокой степени злокачественности
Пациенты с серозным раком яичников высокой степени злокачественности с рецидивом заболевания с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 12 месяцев (n=до 15) или со стадией III или IV с резидуальным заболеванием после неоадъювантной химиотерапии или с высоким риском рецидива (n=до 15). ). После того, как процедуры скрининга подтвердят соответствие пациента критериям:
|
Молекулярное профилирование образца опухоли хозяина и pPDX будет выполнено и проанализировано группой экспертов.
Создание культуры органоидов in vitro также может быть выполнено при наличии достаточного количества свежей ткани.
При наличии будут даны рекомендации по согласованному лечению, основанные на профилировании и результатах тестирования на наркотики pPDX in vivo.
Эта рекомендация будет сообщена главному онкологу.
|
|
Другие типы опухолей
Другие выбранные типы опухолей на усмотрение ИП (n= до 30) После того, как процедуры скрининга подтвердят соответствие пациента критериям:
|
Молекулярное профилирование образца опухоли хозяина и pPDX будет выполнено и проанализировано группой экспертов.
Создание культуры органоидов in vitro также может быть выполнено при наличии достаточного количества свежей ткани.
При наличии будут даны рекомендации по согласованному лечению, основанные на профилировании и результатах тестирования на наркотики pPDX in vivo.
Эта рекомендация будет сообщена главному онкологу.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение лекарственно-чувствительного pPDX к группе препаратов как предиктор клинического ответа у соответствующего хозяина
Временное ограничение: до 5 лет
|
Чувствительность измеряется ингибированием роста опухоли (> 80%) или объективным ответом опухоли (регрессией) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
|
до 5 лет
|
|
Скорость представления результатов
Временное ограничение: до 5 лет
|
до 5 лет
|
|
|
Скорость приживления pPDX
Временное ограничение: до 2 лет
|
до 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение требующих принятия мер изменений, выявленных в клинических образцах и образцах pPDX
Временное ограничение: до 5 лет
|
Геномные изменения, выявленные с помощью ионно-протонной системы для секвенирования следующего поколения (NGS).
|
до 5 лет
|
|
Количество пациентов с молекулярными аномалиями в pPDX, выявленными с помощью NGS, вызывающими клинический ответ при получении соответствующего лечения.
Временное ограничение: до 5 лет
|
Общая достоверность клинических ответов по критериям RECIST для опухоли пациента.
|
до 5 лет
|
|
Корреляция между pPDX и чувствительностью органоидных препаратов
Временное ограничение: до 5 лет
|
до 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: David Cescon, MD, Princess Margaret Cancer Centre
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2015 г.
Первичное завершение (Оцененный)
4 января 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
4 января 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 апреля 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
11 апреля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Патологические процессы
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания половых органов, Женский
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания толстой кишки
- Неопластические процессы
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания гонад
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Колоректальные новообразования
- Новообразования яичников
- Новообразования молочной железы
- Метастаз новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- REFLECT-001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .