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Personalisierte, von Patienten abgeleitete Xenograft (pPDX)-Modellierung zum Testen der Arzneimittelreaktion im passenden Wirt (REFLECT)

5. Dezember 2023 aktualisiert von: University Health Network, Toronto

Prospektive Bewertung von frisch implantierten Krebserkrankungen bei Mäusen, um die Arzneimittelreaktion im passenden Wirt zu testen

Ziel ist es, klinische Proben von Teilnehmern mit dreifach negativem Brustkrebs (TNBC), Darmkrebs (CRC), hochgradigem serösem Eierstockkrebs (HGSOC) und anderen ausgewählten Tumortypen zu erhalten, um sie als frisch implantierte Tumore in Mäusen zu etablieren und zu profilieren Ziel der Studie ist es, Wirkstoffe mit vorhergesagter Aktivität beim Wirtspatienten zu identifizieren und ihnen gleichzeitig möglicherweise personalisierte Krebsbehandlungsoptionen bereitzustellen

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Personalisierte, von Patienten stammende Xenotransplantate (pPDX) werden zunehmend als Werkzeuge für die Arzneimittelentwicklung in vorklinischen Umgebungen eingesetzt und rekapitulieren nachweislich die Histologie und das Verhalten der Krebsarten, von denen sie stammen. Obwohl sie häufig produktiv als vorklinische Krankheitsmodelle zur Untersuchung der Krankheitsbiologie und des Ansprechens auf Arzneimittel verwendet wurden, wurden sie nicht prospektiv zur Information des klinischen Managements verwendet. pPDX wurde eingesetzt, um die klinische Entscheidungsfindung in kleinen Studien zu informieren, die eine hohe Übereinstimmung zwischen individuellem pPDX und dem Ansprechen des Patienten auf die Therapie gezeigt haben. Obwohl ermutigend, bleibt die Rolle dieses Ansatzes bei Brust-, Dickdarm-, Eierstock- und anderen Krebspopulationen und im Zusammenhang mit genomischen Arzneimittelanpassungsstrategien undefiniert. Dies hat eine Gelegenheit geschaffen, den Nutzen von pPDX als klinische Prädiktoren zu bewerten, um den Einsatz von Chemo- und zielgerichteten Therapien in Kombination mit umfassender genomischer und epigenetischer Analyse für Patienten mit TNBC, CRC, HGSOC und anderen ausgewählten Tumortypen zu steuern.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

120

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Rekrutierung
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Hauptermittler:
          • David Cescon, MD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit TNBC, CRC, HGSOC oder ausgewählten anderen Tumorarten, die an das Princess Margaret Cancer Centre überwiesen oder dort behandelt werden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter > 18 Jahre.

  2. Die Patientendiagnose muss entweder als (I) ODER (II) ODER (III) ODER (IV) kategorisiert werden:

    (I) Histologisch bestätigter dreifach negativer Brustkrebs gemäß den Richtlinien der Institutional and American Society of Clinical Oncology (ASCO)/Cancer of American Pathologists (CAP), entweder:

    • Krankheit im Stadium IV (metastasiert), die nicht mit einer systemischen Therapie in der metastasierten Umgebung behandelt wurde, oder
    • Stadium I bis III (nicht metastasiert) mit Restmasse durch klinische Untersuchung und/oder Brustbildgebung nach Anthrazyklin + Taxan-haltiger neoadjuvanter Chemotherapie

    ODER

    (II) Histologisch bestätigter Darmkrebs im Stadium IV, behandelt mit ≤ 1 systemischer Therapielinie im metastasierten Setting, entweder:

    • Sich einer chirurgischen Resektion von Lebermetastasen unterziehen oder
    • Mit metastatischen Läsionen, die einer Biopsie zugänglich sind

    ODER

    (III) Histologisch bestätigter fortgeschrittener hochgradiger seröser Eierstockkrebs, entweder:

    • Wiederkehrende Erkrankung mit einer Lebenserwartung von mindestens 12 Monaten oder
    • Stadium III oder IV mit Resterkrankung nach neoadjuvanter Chemotherapie oder mit hohem Rezidivrisiko

    ODER

    (IV) Histologisch bestätigter solider Tumor, der die Kriterien für (I), (II) oder (III) oben nicht erfüllt, für den eine Bewertung von Prüftherapien von besonderem Interesse ist oder für den nach Ermessen des PI ein klinischer Bedarf besteht

  3. Krankheit, die einer Biopsie oder Operation zur Gewebeentnahme zugänglich ist
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  5. Bereitschaft und Fähigkeit des Patienten, eine unterschriebene freiwillige Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  1. Klinisch signifikante Leber-, Nieren-, Herz- oder andere Organfunktionsstörungen, die die Teilnahme an klinischen Studien wahrscheinlich einschränken.
  2. Bekannte Hirnmetastasen
  3. Jeder Zustand, der die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen könnte, eine Einverständniserklärung abzugeben, wie Demenz oder schwere kognitive Beeinträchtigung.
  4. Jede Kontraindikation für die Durchführung eines Biopsieverfahrens.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Dreifach negativer Brustkrebs

Triple-negative Brustkrebspatientinnen mit verbleibender invasiver Erkrankung nach neoadjuvanter Chemotherapie (n = bis zu 15) oder mit neu diagnostizierter metastasierter Erkrankung (n = bis zu 30).

Nachdem die Screening-Verfahren die Eignung des Patienten bestätigt haben:

  • Molecular Profiling wird an einer klinischen Probe durchgeführt
  • pPDX-Generierung für In-vivo-Drogentests
  • Generierung von In-vitro-Organoidkulturen (falls ausreichend frisches Gewebe verfügbar)
  • Identifizieren einer umsetzbaren genomischen Veränderung und des Medikaments, das eine abgestimmte Behandlungsempfehlung gibt.
Sonstiges: Molekulares Profiling und In-vivo-Drogentests in pPDX- und Organoidkulturen
Das molekulare Profiling der Wirtstumorprobe und pPDX wird von einem Expertengremium durchgeführt und analysiert. Eine In-vitro-Generierung von Organoidkulturen kann auch durchgeführt werden, wenn ausreichend frisches Gewebe verfügbar ist. Sofern verfügbar, wird eine abgestimmte Behandlungsempfehlung basierend auf Profilerstellung und in vivo-pPDX-Drogentestergebnissen gegeben. Diese Empfehlung wird dem primären Onkologen mitgeteilt.
Darmkrebs

Darmkrebspatienten mit metastasierter Erkrankung, die sich einer Resektion von Lebermetastasen unterziehen, oder mit Läsionen, die einer Biopsie zugänglich sind (n = bis zu 15).

Nachdem die Screening-Verfahren die Eignung des Patienten bestätigt haben:

  • Molecular Profiling wird an einer klinischen Probe durchgeführt
  • pPDX-Generierung für In-vivo-Drogentests
  • Generierung von In-vitro-Organoidkulturen (falls ausreichend frisches Gewebe verfügbar)
  • Identifizieren einer umsetzbaren genomischen Veränderung und des Medikaments, das eine abgestimmte Behandlungsempfehlung gibt.
Sonstiges: Molekulares Profiling und In-vivo-Drogentests in pPDX- und Organoidkulturen
Das molekulare Profiling der Wirtstumorprobe und pPDX wird von einem Expertengremium durchgeführt und analysiert. Eine In-vitro-Generierung von Organoidkulturen kann auch durchgeführt werden, wenn ausreichend frisches Gewebe verfügbar ist. Sofern verfügbar, wird eine abgestimmte Behandlungsempfehlung basierend auf Profilerstellung und in vivo-pPDX-Drogentestergebnissen gegeben. Diese Empfehlung wird dem primären Onkologen mitgeteilt.
Hochgradiger seröser Eierstockkrebs

Patientinnen mit hochgradigem serösem Ovarialkarzinom mit rezidivierender Erkrankung und einer Lebenserwartung von mindestens 12 Monaten (n = bis zu 15) oder Stadium III oder IV mit Resterkrankung nach neoadjuvanter Chemotherapie oder mit einem hohen Rezidivrisiko (n = bis zu 15 ).

Nachdem die Screening-Verfahren die Eignung des Patienten bestätigt haben:

  • Molecular Profiling wird an einer klinischen Probe durchgeführt
  • pPDX-Generierung für In-vivo-Drogentests
  • Generierung von In-vitro-Organoidkulturen (falls ausreichend frisches Gewebe verfügbar)
  • Identifizieren einer umsetzbaren genomischen Veränderung und des Medikaments, das eine abgestimmte Behandlungsempfehlung gibt.
Sonstiges: Molekulares Profiling und In-vivo-Drogentests in pPDX- und Organoidkulturen
Das molekulare Profiling der Wirtstumorprobe und pPDX wird von einem Expertengremium durchgeführt und analysiert. Eine In-vitro-Generierung von Organoidkulturen kann auch durchgeführt werden, wenn ausreichend frisches Gewebe verfügbar ist. Sofern verfügbar, wird eine abgestimmte Behandlungsempfehlung basierend auf Profilerstellung und in vivo-pPDX-Drogentestergebnissen gegeben. Diese Empfehlung wird dem primären Onkologen mitgeteilt.
Andere Tumorarten

Weitere ausgewählte Tumorarten nach Ermessen des PI (n= bis 30)

Nachdem die Screening-Verfahren die Eignung des Patienten bestätigt haben:

  • Molecular Profiling wird an einer klinischen Probe durchgeführt
  • pPDX-Generierung für In-vivo-Drogentests
  • Generierung von In-vitro-Organoidkulturen (falls ausreichend frisches Gewebe verfügbar)
  • Identifizieren einer umsetzbaren genomischen Veränderung und des Medikaments, das eine abgestimmte Behandlungsempfehlung gibt.
Sonstiges: Molekulares Profiling und In-vivo-Drogentests in pPDX- und Organoidkulturen
Das molekulare Profiling der Wirtstumorprobe und pPDX wird von einem Expertengremium durchgeführt und analysiert. Eine In-vitro-Generierung von Organoidkulturen kann auch durchgeführt werden, wenn ausreichend frisches Gewebe verfügbar ist. Sofern verfügbar, wird eine abgestimmte Behandlungsempfehlung basierend auf Profilerstellung und in vivo-pPDX-Drogentestergebnissen gegeben. Diese Empfehlung wird dem primären Onkologen mitgeteilt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messung von arzneimittelsensitivem pPDX gegenüber einer Reihe von Arzneimitteln als Prädiktor für das klinische Ansprechen in einem passenden Wirt
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
Sensitivität gemessen durch Hemmung des Tumorwachstums (>80 %) oder objektives Ansprechen des Tumors (Regression) gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST).
bis zu 5 Jahre
Rate der Ergebnisberichterstattung
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
bis zu 5 Jahre
Rate der pPDX-Transplantation
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
bis zu 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich umsetzbarer Veränderungen, die in klinischen und pPDX-Proben identifiziert wurden
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
Genomische Veränderungen, die mit dem Ion Proton System for Next-Generation Sequencing (NGS) identifiziert wurden.
bis zu 5 Jahre
Anzahl der Patienten mit molekularen Anomalien in pPDX, die über NGS identifiziert wurden und klinische Reaktionen hervorriefen, während sie angepasste Behandlungen erhielten.
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
Gesamtgenauigkeit des klinischen Ansprechens, wie anhand der RECIST-Kriterien beim Patiententumor bewertet.
bis zu 5 Jahre
Korrelation zwischen pPDX und organoiden Arzneimittelempfindlichkeiten
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Ermittler

  • Hauptermittler: David Cescon, MD, Princess Margaret Cancer Centre

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Geschätzt)

4. Januar 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

4. Januar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Februar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. April 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

11. April 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

7. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • REFLECT-001

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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