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Modelado personalizado de xenoinjerto derivado del paciente (pPDX) para probar la respuesta al fármaco en un huésped coincidente (REFLECT)

28 de abril de 2026 actualizado por: University Health Network, Toronto

Evaluación prospectiva de cánceres recién implantados en ratones para probar la respuesta al fármaco en un huésped coincidente

Mediante la obtención de muestras clínicas de participantes con cáncer de mama triple negativo (TNBC), cáncer colorrectal (CRC), cáncer de ovario seroso de alto grado (HGSOC) y otros tipos de tumores seleccionados para establecer y perfilar como tumores recién implantados en ratones, el objetivo de este El objetivo del estudio es identificar agentes con actividad predicha en el paciente huésped y, al mismo tiempo, proporcionarles opciones personalizadas de tratamiento del cáncer.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los xenoinjertos personalizados derivados del paciente (pPDX) se utilizan cada vez más como herramientas para el desarrollo de fármacos en entornos preclínicos y se ha demostrado que recapitulan la histología y el comportamiento de los cánceres de los que se derivan. Si bien se han utilizado comúnmente de forma productiva como modelos de enfermedades preclínicas para estudiar la biología de la enfermedad y la respuesta a los fármacos, no se han utilizado de forma prospectiva para informar el manejo clínico. pPDX se ha empleado para informar la toma de decisiones clínicas en estudios pequeños, que han demostrado una alta concordancia entre pPDX individual y las respuestas de los pacientes a la terapia. Si bien es alentador, el papel de este enfoque en las poblaciones con cáncer de mama, colorrectal, de ovario y de otro tipo y en el contexto de las estrategias de combinación de fármacos genómicos sigue sin definirse. Esto ha creado una oportunidad para evaluar la utilidad de pPDX como predictores clínicos para dirigir el uso de quimioterapia y terapias dirigidas en combinación con un análisis genómico y epigenético integral para pacientes con TNBC, CRC, HGSOC y otros tipos de tumores seleccionados.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

120

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: David Cescon, MD
  • Número de teléfono: 416-946-2245
  • Correo electrónico: dave.cescon@uhn.ca

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Reclutamiento
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Investigador principal:
          • David Cescon, MD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes con TNBC, CRC, HGSOC u otros tipos de tumores seleccionados, remitidos o tratados en el Centro Oncológico Princess Margaret.

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad > 18 años.

  2. El diagnóstico del paciente debe clasificarse como (I) O (II) O (III) O (IV):

    (I) Cáncer de mama triple negativo histológicamente confirmado según las pautas institucionales y de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Cancer of American Pathologists (CAP), ya sea:

    • Enfermedad en etapa IV (metastásica) que no ha sido tratada con terapia sistémica en el entorno metastásico o
    • Estadio I a III (no metastásico) con masa residual por examen clínico y/o estudios por imágenes del seno después de quimioterapia neoadyuvante que contiene antraciclina + taxanos

    O

    (II) Cáncer colorrectal en estadio IV confirmado histológicamente tratado con ≤ 1 línea de terapia sistémica en el entorno metastásico, ya sea:

    • Sometidos a resección quirúrgica de metástasis hepáticas o
    • Con lesiones metastásicas susceptibles de biopsia

    O

    (III) Cáncer de ovario seroso de alto grado avanzado confirmado histológicamente, ya sea:

    • Enfermedad recurrente con una esperanza de vida de al menos 12 meses o
    • Etapa III o IV con enfermedad residual después de la quimioterapia neoadyuvante o con riesgo de recurrencia alta

    O

    (IV) Tumor sólido confirmado histológicamente que no cumple con los criterios para (I), (II) o (III) anteriores, para los cuales la evaluación de terapias en investigación es de particular interés o donde existe necesidad clínica, a discreción del PI

  3. Enfermedad susceptible de biopsia o cirugía para obtención de tejido
  4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
  5. Voluntad y capacidad del paciente para proporcionar un consentimiento informado voluntario firmado.

Criterio de exclusión:

  1. Disfunción hepática, renal, cardíaca o de otros órganos clínicamente significativa que probablemente limite la participación en ensayos clínicos.
  2. Metástasis cerebral conocida
  3. Cualquier condición que pueda interferir con la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado, como la demencia o el deterioro cognitivo grave.
  4. Cualquier contraindicación para someterse a un procedimiento de biopsia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Cáncer de mama triple negativo

Pacientes con cáncer de mama triple negativo con enfermedad invasiva residual después de quimioterapia neoadyuvante (n= hasta 15) o con enfermedad metastásica recién diagnosticada (n=hasta 30).

Después de que los procedimientos de selección confirmen la elegibilidad del paciente:

  • El perfil molecular se realizará en una muestra clínica.
  • Generación de pPDX para pruebas de drogas in vivo
  • Generación de cultivo de organoides in vitro (si hay suficiente tejido fresco disponible)
  • Identificar una alteración genómica procesable y un fármaco que haga una recomendación de terapia de tratamiento compatible.
Otro: Perfilado molecular y pruebas de drogas in vivo en pPDX y cultivos de organoides
Un panel de expertos realizará y analizará el perfil molecular de la muestra del tumor del huésped y el pPDX. La generación de cultivo de organoides in vitro también se puede realizar si hay suficiente tejido fresco disponible. Se hará una recomendación de tratamiento coincidente basada en el perfil y los resultados de las pruebas de drogas pPDX in vivo, si están disponibles. Esta recomendación será comunicada al oncólogo primario.
Cáncer colonrectal

Pacientes con cáncer colorrectal con enfermedad metastásica sometidos a resección de metástasis hepáticas o con lesiones susceptibles de biopsia (n = hasta 15).

Después de que los procedimientos de selección confirmen la elegibilidad del paciente:

  • El perfil molecular se realizará en una muestra clínica.
  • Generación de pPDX para pruebas de drogas in vivo
  • Generación de cultivo de organoides in vitro (si hay suficiente tejido fresco disponible)
  • Identificar una alteración genómica procesable y un fármaco que haga una recomendación de terapia de tratamiento compatible.
Otro: Perfilado molecular y pruebas de drogas in vivo en pPDX y cultivos de organoides
Un panel de expertos realizará y analizará el perfil molecular de la muestra del tumor del huésped y el pPDX. La generación de cultivo de organoides in vitro también se puede realizar si hay suficiente tejido fresco disponible. Se hará una recomendación de tratamiento coincidente basada en el perfil y los resultados de las pruebas de drogas pPDX in vivo, si están disponibles. Esta recomendación será comunicada al oncólogo primario.
Cáncer de ovario seroso de alto grado

Pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado con enfermedad recurrente con una esperanza de vida de al menos 12 meses (n = hasta 15), o estadio III o IV con enfermedad residual después de quimioterapia neoadyuvante, o con riesgo de recurrencia alta (n = hasta 15 ).

Después de que los procedimientos de selección confirmen la elegibilidad del paciente:

  • El perfil molecular se realizará en una muestra clínica.
  • Generación de pPDX para pruebas de drogas in vivo
  • Generación de cultivo de organoides in vitro (si hay suficiente tejido fresco disponible)
  • Identificar una alteración genómica procesable y un fármaco que haga una recomendación de terapia de tratamiento compatible.
Otro: Perfilado molecular y pruebas de drogas in vivo en pPDX y cultivos de organoides
Un panel de expertos realizará y analizará el perfil molecular de la muestra del tumor del huésped y el pPDX. La generación de cultivo de organoides in vitro también se puede realizar si hay suficiente tejido fresco disponible. Se hará una recomendación de tratamiento coincidente basada en el perfil y los resultados de las pruebas de drogas pPDX in vivo, si están disponibles. Esta recomendación será comunicada al oncólogo primario.
Otros tipos de tumores

Otros tipos de tumores seleccionados a criterio del IP (n= hasta 30)

Después de que los procedimientos de selección confirmen la elegibilidad del paciente:

  • El perfil molecular se realizará en una muestra clínica.
  • Generación de pPDX para pruebas de drogas in vivo
  • Generación de cultivo de organoides in vitro (si hay suficiente tejido fresco disponible)
  • Identificar una alteración genómica procesable y un fármaco que haga una recomendación de terapia de tratamiento compatible.
Otro: Perfilado molecular y pruebas de drogas in vivo en pPDX y cultivos de organoides
Un panel de expertos realizará y analizará el perfil molecular de la muestra del tumor del huésped y el pPDX. La generación de cultivo de organoides in vitro también se puede realizar si hay suficiente tejido fresco disponible. Se hará una recomendación de tratamiento coincidente basada en el perfil y los resultados de las pruebas de drogas pPDX in vivo, si están disponibles. Esta recomendación será comunicada al oncólogo primario.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medida de la pPDX sensible al fármaco para un panel de fármacos como predictor de la respuesta clínica en un huésped compatible
Periodo de tiempo: hasta 5 años
Sensibilidad medida por inhibición del crecimiento tumoral (>80 %) o respuesta tumoral objetiva (regresión) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
hasta 5 años
Tasa de informes de resultados
Periodo de tiempo: hasta 5 años
hasta 5 años
Tasa de injerto pPDX
Periodo de tiempo: hasta 2 años
hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparación de alteraciones procesables identificadas en muestras clínicas y pPDX
Periodo de tiempo: hasta 5 años
Alteraciones genómicas identificadas mediante el sistema Ion Proton para secuenciación de próxima generación (NGS).
hasta 5 años
Número de pacientes con anomalías moleculares en pPDX identificadas a través de NGS que provocan respuestas clínicas mientras reciben tratamientos coincidentes.
Periodo de tiempo: hasta 5 años
Precisión general de las respuestas clínicas según lo evaluado por los criterios RECIST en el tumor del paciente.
hasta 5 años
Correlación entre pPDX y sensibilidades a fármacos organoides
Periodo de tiempo: hasta 5 años
hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Health Network, Toronto

Investigadores

  • Investigador principal: David Cescon, MD, Princess Margaret Cancer Centre

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2015

Finalización primaria (Estimado)

4 de enero de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

4 de enero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de febrero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de abril de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

11 de abril de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • REFLECT-001

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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