Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Personlig tilpasset pasientavledet xenograft (pPDX)-modellering for å teste medikamentrespons i matchende vert (REFLECT)

28. april 2026 oppdatert av: University Health Network, Toronto

Prospektiv evaluering av nylig implantert kreft hos mus for å teste medikamentrespons i matchende vert

Ved å innhente kliniske prøver fra deltakere med trippel negativ brystkreft (TNBC), kolorektal kreft (CRC), høygradig serøs eggstokkreft (HGSOC) og andre utvalgte tumortyper for å etablere og profilere som nyimplanterte svulster i mus, er målet med dette Studien er å identifisere midler med forutsagt aktivitet hos vertspasienten, samtidig som den potensielt kan gi dem personlige kreftbehandlingsalternativer

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Personliggjorte pasientavledede xenografter (pPDX) brukes i økende grad som verktøy for medikamentutvikling i prekliniske omgivelser, og har vist seg å rekapitulere histologien og oppførselen til kreftformene de stammer fra. Selv om de ofte har blitt brukt produktivt som prekliniske sykdomsmodeller for å studere sykdomsbiologi og medikamentrespons, har de ikke blitt brukt prospektivt for å informere klinisk ledelse. pPDX har blitt brukt for å informere klinisk beslutningstaking i små studier, som har vist høy samsvar mellom individuell pPDX og pasientrespons på terapi. Selv om det er oppmuntrende, er rollen til denne tilnærmingen i bryst-, kolorektal-, eggstokkreftpopulasjoner og andre kreftpopulasjoner og i sammenheng med genomiske medikamentmatchingsstrategier udefinert. Dette har skapt en mulighet til å evaluere nytten av pPDX som kliniske prediktorer for å styre bruken av kjemo- og målrettede terapier i kombinasjon med omfattende genomisk og epigenetisk analyse for pasienter med TNBC, CRC, HGSOC og andre utvalgte tumortyper.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

120

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Hovedetterforsker:
          • David Cescon, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med TNBC, CRC, HGSOC eller utvalgte andre tumortyper, henvist til eller behandles ved Princess Margaret Cancer Centre.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder > 18 år.

  2. Pasientdiagnose må kategoriseres som enten (I) ELLER (II) ELLER (III) ELLER (IV):

    (I) Histologisk bekreftet trippel negativ brystkreft av Institutional and American Society of Clinical Oncology (ASCO)/Cancer of American Pathologists (CAP) retningslinjer, enten:

    • Stadium IV (metastatisk) sykdom som ikke har blitt behandlet med systemisk terapi i metastatisk setting eller
    • Trinn I til III (ikke-metastatisk) med gjenværende masse ved klinisk undersøkelse og/eller brystavbildning etter antracyklin + taxan-holdig neoadjuvant kjemoterapi

    ELLER

    (II) Histologisk bekreftet stadium IV kolorektal kreft behandlet med ≤ 1 linje med systemisk terapi i metastatisk setting, enten:

    • Gjennomgår kirurgisk reseksjon av levermetastaser eller
    • Med metastatiske lesjoner som kan biopsi

    ELLER

    (III) Histologisk bekreftet avansert høygradig serøs eggstokkreft, enten:

    • Tilbakevendende sykdom med forventet levealder på minst 12 måneder eller
    • Stadium III eller IV med gjenværende sykdom etter neoadjuvant kjemoterapi, eller med risiko for høyt residiv

    ELLER

    (IV) Histologisk bekreftet solid svulst som ikke oppfyller kriteriene for (I), (II) eller (III) ovenfor, hvor evaluering av undersøkelsesterapier er av spesiell interesse eller hvor det er klinisk behov, etter PIs skjønn

  3. Sykdom mottakelig for biopsi eller kirurgi for vevsanskaffelse
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
  5. Pasientens vilje og evne til å gi signert frivillig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk signifikant lever-, nyre-, hjerte- eller andre organdysfunksjoner vil sannsynligvis begrense deltakelse i kliniske studier.
  2. Kjent hjernemetastase
  3. Enhver tilstand som kan forstyrre en pasients evne til å gi informert samtykke, for eksempel demens eller alvorlig kognitiv svikt.
  4. Enhver kontraindikasjon for å gjennomgå en biopsiprosedyre.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Trippel negativ brystkreft

Trippelnegative brystkreftpasienter med gjenværende invasiv sykdom etter neoadjuvant kjemoterapi (n=opptil 15) eller med nylig diagnostisert metastatisk sykdom (n=opptil 30).

Etter at screeningprosedyrene bekrefter pasientens kvalifisering:

  • Molekylær profilering vil bli utført på klinisk prøve
  • pPDX-generering for in vivo medikamenttesting
  • In vitro organoid kulturgenerering (hvis tilstrekkelig ferskt vev er tilgjengelig)
  • Identifisere en handlingsbar genomisk endring og legemiddel som gir en matchet behandlingsterapianbefaling.
Annen: Molekylær profilering og in vivo medikamenttesting i pPDX og organoidkulturer
Molekylær profilering av vertssvulstprøve og pPDX vil bli utført og analysert av et ekspertpanel. In vitro organoid kulturgenerering kan også utføres hvis tilstrekkelig friskt vev er tilgjengelig. Matchet behandlingsanbefaling basert på profilering og in vivo pPDX-medisintestresultater vil bli laget, hvis tilgjengelig. Denne anbefalingen vil bli kommunisert til primær onkologen.
Tykktarmskreft

Kolorektal kreftpasienter med metastatisk sykdom som gjennomgår reseksjon av levermetastaser, eller med lesjoner som kan biopsi (n=opptil 15).

Etter at screeningprosedyrene bekrefter pasientens kvalifisering:

  • Molekylær profilering vil bli utført på klinisk prøve
  • pPDX-generering for in vivo medikamenttesting
  • In vitro organoid kulturgenerering (hvis tilstrekkelig ferskt vev er tilgjengelig)
  • Identifisere en handlingsbar genomisk endring og legemiddel som gir en matchet behandlingsterapianbefaling.
Annen: Molekylær profilering og in vivo medikamenttesting i pPDX og organoidkulturer
Molekylær profilering av vertssvulstprøve og pPDX vil bli utført og analysert av et ekspertpanel. In vitro organoid kulturgenerering kan også utføres hvis tilstrekkelig friskt vev er tilgjengelig. Matchet behandlingsanbefaling basert på profilering og in vivo pPDX-medisintestresultater vil bli laget, hvis tilgjengelig. Denne anbefalingen vil bli kommunisert til primær onkologen.
Høy grad av serøs eggstokkreft

Høygradig serøs eggstokkreftpasienter med tilbakevendende sykdom med en forventet levetid på minst 12 måneder (n=opptil 15), eller stadium III eller IV med gjenværende sykdom etter neoadjuvant kjemoterapi, eller med risiko for høyt residiv (n=opptil 15) ).

Etter at screeningprosedyrene bekrefter pasientens kvalifisering:

  • Molekylær profilering vil bli utført på klinisk prøve
  • pPDX-generering for in vivo medikamenttesting
  • In vitro organoid kulturgenerering (hvis tilstrekkelig ferskt vev er tilgjengelig)
  • Identifisere en handlingsbar genomisk endring og legemiddel som gir en matchet behandlingsterapianbefaling.
Annen: Molekylær profilering og in vivo medikamenttesting i pPDX og organoidkulturer
Molekylær profilering av vertssvulstprøve og pPDX vil bli utført og analysert av et ekspertpanel. In vitro organoid kulturgenerering kan også utføres hvis tilstrekkelig friskt vev er tilgjengelig. Matchet behandlingsanbefaling basert på profilering og in vivo pPDX-medisintestresultater vil bli laget, hvis tilgjengelig. Denne anbefalingen vil bli kommunisert til primær onkologen.
Andre tumortyper

Andre utvalgte tumortyper etter PIs skjønn (n= opptil 30)

Etter at screeningprosedyrene bekrefter pasientens kvalifisering:

  • Molekylær profilering vil bli utført på klinisk prøve
  • pPDX-generering for in vivo medikamenttesting
  • In vitro organoid kulturgenerering (hvis tilstrekkelig ferskt vev er tilgjengelig)
  • Identifisere en handlingsbar genomisk endring og legemiddel som gir en matchet behandlingsterapianbefaling.
Annen: Molekylær profilering og in vivo medikamenttesting i pPDX og organoidkulturer
Molekylær profilering av vertssvulstprøve og pPDX vil bli utført og analysert av et ekspertpanel. In vitro organoid kulturgenerering kan også utføres hvis tilstrekkelig friskt vev er tilgjengelig. Matchet behandlingsanbefaling basert på profilering og in vivo pPDX-medisintestresultater vil bli laget, hvis tilgjengelig. Denne anbefalingen vil bli kommunisert til primær onkologen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mål for medikamentsensitiv pPDX til et panel med legemidler som en prediktor for klinisk respons i matchet vert
Tidsramme: opptil 5 år
Sensitivitet målt ved hemming av tumorvekst (>80 %) eller objektiv tumorrespons (regresjon) i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST).
opptil 5 år
Rapportering av resultater
Tidsramme: opptil 5 år
opptil 5 år
Rate av pPDX-engraftment
Tidsramme: opptil 2 år
opptil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av handlingsbare endringer identifisert i kliniske prøver og pPDX-prøver
Tidsramme: opptil 5 år
Genomiske endringer identifisert ved hjelp av Ion Proton System for Next-Generation Sequencing (NGS).
opptil 5 år
Antall pasienter med molekylære abnormiteter i pPDX som identifisert via NGS som fremkaller kliniske responser mens de mottar matchede behandlinger.
Tidsramme: opptil 5 år
Samlet nøyaktighet av kliniske responser vurdert av RECIST-kriterier i pasientsvulst.
opptil 5 år
Korrelasjon mellom pPDX og organoid medikamentsensitivitet
Tidsramme: opptil 5 år
opptil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David Cescon, MD, Princess Margaret Cancer Centre

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2015

Primær fullføring (Antatt)

4. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

4. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2016

Først lagt ut (Antatt)

11. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • REFLECT-001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere