Indvirkning af Tecfidera på tarmmikrobiota

Dette vil være et åbent prospektivt studiedesign med hensyn til valg af MS immunmodulerende terapi. Studiegruppen vil blive defineret som forsøgspersoner med en recidiverende form for multipel sklerose som defineret af McDonald-kriterierne, der vælger at påbegynde dimethylfumarat (DMF) behandling. Blænding af den primære investigator og undersøgelse, der er genstand for mikrobiotaanalyseresultater, vil blive opretholdt indtil den planlagte afslutning af undersøgelsen. Forsøgspersoner, der modtager mindst én dosis DMF og efterfølgende afbryder behandlingen, vil blive inviteret til at fuldføre undersøgelsen om alternativ immunmodulerende terapi eller ingen terapi. Data fra forsøgspersoner, der har modtaget mindst én dosis DMF, og som trækker sig tidligt fra undersøgelsen, vil blive inkluderet i analysen som sidste besøg videreført. Der er sat et mål om at tilmelde 25 forsøgspersoner til denne undersøgelse.

Tarmmikrobiota vil blive karakteriseret ved hjælp af en kommerciel tjeneste, Second Genome, der anvender bakteriel DNA-ekstraktion fra afføringsprøver og 16S ribosomal RNA-genamplifikation, efterfulgt af high-throughput sekventering. Taksonomisk profilering på Illumina MiSeq-systemet cykles for at generere parrede 250-bp-læsninger i Second Genomes protokoller. Disse længere læselængder giver højkvalitets fuld længde-aflæsninger af genet for at sikre den mest nøjagtige klassificering, der er tilgængelig gennem sekventeringsteknologier. Næste generations sekventering er dukket op som et kraftfuldt værktøj til at undersøge mikrobielle samfund i store prøvesæt.

Serielle afføringsprøver vil blive indsamlet fra hvert individ og sendt til Second Genome til analyse. Den første afføringsprøve vil blive indsamlet før den indledende dosis af DMF, med efterfølgende indsamlinger på definerede tidspunkter i løbet af undersøgelsen. En mere intensiv analyse vil fokusere på de første 12 ugers behandling, en tid, hvor udvikling og opløsning af gastrointestinale bivirkninger typisk finder sted under behandlingen. Sværhedsgraden af ​​behandlingsudløst rødmen vil blive registreret i løbet af denne tid ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala skylnings sværhedsgradsundersøgelse. Gastrointestinale (G.I.) symptomer vil blive vurderet ved hjælp af spørgeskemaet Gastrointestinal Symptoms Rating Scale (GSRS), et valideret, selvadministreret spørgeskema, der omfatter 15 spørgsmål, som vurderer sværhedsgraden af ​​G.I. symptomer ved hjælp af en 7-punkts Likert-skala i fem domæner: fordøjelsesbesvær, diarré, forstoppelse, mavesmerter og refluks. Sværhedsgraden af ​​symptomer rapporteret i GSRS stiger med stigende score. Andre variabler, der potentielt kan ændre den gastrointestinale mikrobiota og sekundært DMF-tolerance, vil blive vurderet, herunder identifikation af forsøgspersoner, der er disponeret for funktionelle tarmsygdomme ved brug af Rom III-undersøgelsen af ​​funktionel tarm, et valideret klinisk værktøj til at identificere risikopersoner, diætsammensætning , antibiotikaeksponering, steroidbehandlinger for neurologiske tilbagefald, brug af præbiotiske, probiotiske eller D-vitamintilskud og behandling med H2-blokker eller protonpumpehæmmer (PPI), da ændringer i tarmens pH påvirker tarmfloraens sammensætning.Yderligere data om humørsvingninger over 24 ugers DMF-terapi, ved hjælp af Hamilton Anxiety Measurement (HAM) Rating Scale og Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) Depression Scale, vil blive indsamlet og korreleret til DMF-emergent G.I. forstyrrelser og ændringer i bakterie- og arkæarter i tarmfloraen.