Impatto di Tecfidera sul microbiota intestinale

Questo sarà un disegno di studio prospettico in aperto rispetto alla scelta della terapia immunomodulatoria per la SM. Il gruppo di studio sarà definito come soggetti con una forma recidivante di sclerosi multipla come definito dai criteri McDonald che scelgono di iniziare la terapia con dimetilfumarato (DMF). L'accecamento del ricercatore principale e dello studio soggetto ai risultati dell'analisi del microbiota sarà mantenuto fino alla fine prevista dello studio. I soggetti che ricevono almeno una dose di DMF e successivamente interrompono la terapia saranno invitati a completare lo studio sulla terapia immunomodulante alternativa o nessuna terapia. I dati di soggetti che hanno ricevuto almeno una dose di DMF e che si ritirano anticipatamente dallo studio saranno inclusi nell'analisi come ultima visita riportata. È stato fissato un obiettivo per arruolare 25 soggetti per questo studio.

Il microbiota intestinale sarà caratterizzato utilizzando un servizio commerciale, Second Genome, utilizzando l'estrazione del DNA batterico da campioni di feci e l'amplificazione del gene dell'RNA ribosomiale 16S, seguita da un sequenziamento ad alto rendimento. La profilazione tassonomica sul sistema Illumina MiSeq viene ciclata per generare letture accoppiate a 250 bp nei protocolli di Second Genome. Queste lunghezze di lettura più lunghe forniscono letture complete di alta qualità del gene per garantire la classificazione più accurata disponibile attraverso le tecnologie di sequenziamento. Il sequenziamento di nuova generazione è emerso come un potente strumento per studiare le comunità microbiche in grandi set di campioni.

Campioni seriali di feci verranno raccolti da ciascun soggetto e inviati a Second Genome per l'analisi. Il primo campione di feci verrà raccolto prima della dose iniziale di DMF, con raccolte successive in momenti definiti nel corso dello studio. Un'analisi più approfondita si concentrerà sulle prime 12 settimane di trattamento, un periodo durante il quale lo sviluppo e la risoluzione degli effetti collaterali gastrointestinali avvengono tipicamente durante la terapia. La gravità delle vampate durante il trattamento verrà registrata durante questo periodo utilizzando un sondaggio sulla gravità delle vampate su scala Likert a 5 punti. I sintomi gastrointestinali (G.I.) saranno valutati utilizzando il questionario Gastrointestinal Sintomi Rating Scale (GSRS), un questionario convalidato e autosomministrato che include 15 domande, che valutano la gravità della G.I. sintomi utilizzando una scala Likert a 7 punti in cinque domini: indigestione, diarrea, costipazione, dolore addominale e reflusso. La gravità dei sintomi riportati nel GSRS aumenta con l'aumentare del punteggio. Saranno valutate altre variabili che potenzialmente possono alterare il microbiota gastrointestinale e secondariamente la tolleranza al DMF, inclusa l'identificazione di soggetti predisposti a disturbi intestinali funzionali attraverso l'uso dell'indagine sull'intestino funzionale di Roma III, uno strumento clinico convalidato per identificare individui a rischio, composizione della dieta , esposizione agli antibiotici, trattamenti con steroidi per le ricadute neurologiche, uso di integratori prebiotici, probiotici o di vitamina D e terapia con bloccanti H2 o inibitori della pompa protonica (PPI), poiché i cambiamenti del pH intestinale influiscono sulla composizione della flora intestinale. Ulteriori dati sul cambiamento dell'umore nell'arco di 24 settimane di terapia con DMF, utilizzando la Hamilton Anxiety Measurement (HAM) Rating Scale e la Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) Depression Scale, saranno raccolte e correlate a DMF-emergente G.I. disturbi e ai cambiamenti nelle specie batteriche e arcaiche nella flora intestinale.