Wpływ Tecfidera na mikroflorę jelitową

Będzie to otwarte, prospektywne badanie w odniesieniu do wyboru terapii immunomodulującej stwardnienie rozsiane. Grupa badana zostanie zdefiniowana jako osoby z rzutową postacią stwardnienia rozsianego, zgodnie z kryteriami McDonalda decydującymi się na rozpoczęcie terapii fumaranem dimetylu (DMF). Zaślepienie głównego badacza i badanie podlegające wynikom analizy mikroflory zostanie utrzymane do planowanego zakończenia badania. Osoby, które otrzymają co najmniej jedną dawkę DMF, a następnie przerwą terapię, zostaną zaproszone do ukończenia badania dotyczącego alternatywnej terapii immunomodulacyjnej lub braku terapii. Dane od osób, które otrzymały co najmniej jedną dawkę DMF i które wcześniej wycofały się z badania, zostaną uwzględnione w analizie podczas ostatniej wizyty. Celem było zapisanie 25 osób do tego badania.

Mikroflora jelitowa zostanie scharakteryzowana za pomocą komercyjnej usługi Second Genome, wykorzystującej ekstrakcję bakteryjnego DNA z próbek kału i amplifikację genu 16S rybosomalnego RNA, a następnie wysokoprzepustowe sekwencjonowanie. Profilowanie taksonomiczne w systemie Illumina MiSeq jest cyklicznie generowane w celu wygenerowania sparowanych odczytów 250 pz w protokołach drugiego genomu. Te dłuższe odczyty zapewniają wysokiej jakości odczyty pełnej długości genu, aby zapewnić najdokładniejszą klasyfikację dostępną dzięki technologiom sekwencjonowania. Sekwencjonowanie nowej generacji stało się potężnym narzędziem do badania społeczności drobnoustrojów w dużych zestawach próbek.

Od każdego pacjenta zostaną pobrane seryjne próbki kału i przesłane do analizy drugiego genomu. Pierwsza próbka kału zostanie pobrana przed podaniem początkowej dawki DMF, a kolejne próbki będą zbierane w określonych punktach czasowych w trakcie badania. Bardziej intensywna analiza skupi się na pierwszych 12 tygodniach leczenia, czasie, w którym zwykle dochodzi do rozwoju i ustąpienia skutków ubocznych ze strony przewodu pokarmowego. Nasilenie uderzeń gorąca związanych z leczeniem będzie rejestrowane w tym czasie za pomocą 5-punktowej ankiety dotyczącej nasilenia zaczerwienienia twarzy Likerta. Objawy żołądkowo-jelitowe (G.I.) zostaną ocenione za pomocą kwestionariusza Skali Oceny Objawów Żołądkowo-Jelitowych (GSRS), zatwierdzonego, samodzielnego kwestionariusza, który zawiera 15 pytań, które oceniają nasilenie objawów żołądkowo-jelitowych. objawów za pomocą 7-punktowej skali Likerta w pięciu domenach: niestrawność, biegunka, zaparcie, ból brzucha i refluks. Nasilenie objawów zgłaszanych w GSRS wzrasta wraz ze wzrostem wyniku. Ocenione zostaną inne zmienne, które potencjalnie mogą zmienić mikroflorę przewodu pokarmowego, a wtórnie tolerancję DMF, w tym identyfikację osób predysponowanych do zaburzeń czynnościowych jelit za pomocą badania czynnościowego jelita Rzym III, zatwierdzonego narzędzia klinicznego do identyfikacji osób z grupy ryzyka, składu diety , narażenie na antybiotyki, leczenie sterydami w przypadku nawrotów neurologicznych, stosowanie prebiotyków, probiotyków lub suplementów witaminy D oraz blokerów H2 lub inhibitorów pompy protonowej (PPI), ponieważ zmiany pH jelit wpływają na skład flory jelitowej. Dodatkowe dane dotyczące zmian nastroju w ciągu 24 tygodni terapii DMF, przy użyciu Skali Oceny Pomiaru Lęku Hamiltona (HAM) i Skali Depresji Kwestionariusza Zdrowia Pacjenta-9 (PHQ-9), zostaną zebrane i skorelowane z G.I. zaburzeń i zmian w gatunkach bakterii i archeonów we florze jelitowej.