Vliv Tecfidery na střevní mikroflóru

Bude se jednat o otevřený design prospektivní studie s ohledem na volbu imunomodulační terapie RS. Studijní skupina bude definována jako jedinci s relabující formou roztroušené sklerózy, jak je definována podle McDonaldových kritérií, kteří se rozhodli zahájit terapii dimethylfumarátem (DMF). Zaslepení hlavního zkoušejícího a subjektu studie na výsledky analýzy mikroflóry bude zachováno až do plánovaného konce studie. Jedinci, kteří dostanou alespoň jednu dávku DMF a následně přeruší léčbu, budou pozváni, aby dokončili studii s alternativní imunomodulační léčbou nebo bez léčby. Údaje od subjektů, které dostaly alespoň jednu dávku DMF a které předčasně odstoupily ze studie, budou zahrnuty do analýzy jako poslední provedená návštěva. Byl stanoven cíl zapsat do této studie 25 předmětů.

Střevní mikroflóra bude charakterizována pomocí komerční služby Second Genome využívající extrakci bakteriální DNA ze vzorků stolice a amplifikaci genu 16S ribozomální RNA s následným vysoce výkonným sekvenováním. Taxonomické profilování na systému Illumina MiSeq je cyklováno tak, aby generovalo párové čtení 250 bp v protokolech Second Genome. Tyto delší délky čtení poskytují vysoce kvalitní čtení genu v plné délce, aby byla zajištěna nejpřesnější klasifikace dostupná prostřednictvím sekvenačních technologií. Sekvenování nové generace se ukázalo jako mocný nástroj pro zkoumání mikrobiálních komunit ve velkých souborech vzorků.

Od každého subjektu budou odebrány sériové vzorky stolice a odeslány do Second Genome k analýze. První vzorek stolice bude odebrán před počáteční dávkou DMF s následnými odběry v definovaných časových bodech v průběhu studie. Intenzivnější analýza se zaměří na prvních 12 týdnů léčby, což je doba, během níž obvykle na terapii dochází k rozvoji a ústupu gastrointestinálních vedlejších účinků. Závažnost zrudnutí vyvolaného ošetřením bude během této doby zaznamenávána pomocí 5bodové Likertovy stupnice průzkumu závažnosti zrudnutí. Gastrointestinální (G.I.) symptomy budou hodnoceny pomocí dotazníku Gastrointestinal Symptoms Rating Scale (GSRS), validovaného dotazníku, který si sami aplikujete, který obsahuje 15 otázek, které hodnotí závažnost G.I. symptomy pomocí 7bodové Likertovy škály v pěti oblastech: špatné trávení, průjem, zácpa, bolesti břicha a reflux. Závažnost symptomů uváděných v GSRS se zvyšuje se zvyšujícím se skóre. Budou posuzovány další proměnné, které mohou potenciálně změnit gastrointestinální mikroflóru a sekundárně tolerance DMF, včetně identifikace subjektů predisponovaných k funkčním poruchám střev pomocí průzkumu funkčního střeva Rome III, validovaného klinického nástroje k identifikaci rizikových jedinců, složení stravy , expozice antibiotikům, léčba steroidy při neurologických relapsech, užívání prebiotických, probiotických doplňků nebo doplňků vitaminu D a terapie H2 blokátory nebo inhibitory protonové pumpy (PPI), protože změny pH ve střevech ovlivňují složení střevní flóry. Další údaje o změně nálady za 24 let týdnů DMF terapie pomocí Hamiltonovy škály pro měření úzkosti (HAM) a dotazníku o zdravotním stavu pacienta-9 (PHQ-9) Depression Scale, budou shromážděny a korelovány s DMF-emergentní G.I. poruchy a změny bakteriálních a archaálních druhů ve střevní flóře.