Влияние Tecfidera на микробиоту кишечника

Это будет открытое проспективное исследование в отношении выбора иммуномодулирующей терапии РС. Исследовательская группа будет определена как субъекты с рецидивирующей формой рассеянного склероза, как это определено критериями Макдональда, решившие начать терапию диметилфумаратом (ДМФ). Ослепление результатов анализа микробиоты главного исследователя и субъекта исследования будет сохраняться до запланированного окончания исследования. Субъектам, получившим хотя бы одну дозу ДМФ и впоследствии прекратившим терапию, будет предложено завершить исследование с альтернативной иммуномодулирующей терапией или без нее. Данные субъектов, получивших хотя бы одну дозу ДМФА и досрочно вышедших из исследования, будут включены в анализ по мере переноса последнего визита. Была поставлена ​​цель зачислить 25 предметов для этого исследования.

Кишечная микробиота будет охарактеризована с использованием коммерческого сервиса Second Genome, использующего выделение бактериальной ДНК из образцов стула и амплификацию гена 16S рибосомной РНК с последующим высокопроизводительным секвенированием. Таксономическое профилирование в системе Illumina MiSeq зациклено для создания парных считываний по 250 п.н. в протоколах Second Genome. Эти более длинные длины чтения обеспечивают высококачественное полное чтение гена, чтобы обеспечить наиболее точную классификацию, доступную с помощью технологий секвенирования. Секвенирование следующего поколения стало мощным инструментом для исследования микробных сообществ в больших наборах образцов.

Серийные образцы стула будут собраны у каждого субъекта и отправлены во Второй геном для анализа. Первый образец стула будет собираться до введения начальной дозы ДМФА с последующими сборами в определенные моменты времени в ходе исследования. Более интенсивный анализ будет сосредоточен на первых 12 неделях лечения, времени, в течение которого обычно происходит развитие и устранение побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. В течение этого времени будет регистрироваться тяжесть приливов, возникающая во время лечения, с использованием опроса тяжести приливов по 5-балльной шкале Лайкерта. Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖК) будут оцениваться с использованием анкеты Шкалы оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS), утвержденной анкеты для самостоятельного заполнения, которая включает 15 вопросов, оценивающих тяжесть желудочно-кишечного тракта. симптомы с использованием 7-балльной шкалы Лайкерта в пяти областях: расстройство желудка, диарея, запор, боль в животе и рефлюкс. Тяжесть симптомов, о которых сообщается в GSRS, увеличивается с увеличением балла. Будут оцениваться другие переменные, которые потенциально могут изменить микробиоту желудочно-кишечного тракта и, во вторую очередь, толерантность к ДМФ, включая выявление субъектов, предрасположенных к функциональным расстройствам кишечника, с помощью функционального обследования кишечника Рим III, утвержденного клинического инструмента для выявления лиц из группы риска, состава диеты. , воздействие антибиотиков, стероидное лечение неврологических рецидивов, использование добавок с пребиотиками, пробиотиками или витамином D, а также терапия блокаторами Н2 или ингибиторами протонной помпы (ИПП), поскольку изменения pH кишечника влияют на состав кишечной флоры. Дополнительные данные об изменении настроения за 24 недели терапии ДМФ с использованием рейтинговой шкалы измерения тревоги Гамильтона (HAM) и шкалы депрессии опросника здоровья пациента-9 (PHQ-9) будут собраны и сопоставлены с появлением ДМФ GI. нарушениями и изменениями видов бактерий и архей в кишечной флоре.