Einfluss von Tecfidera auf die Darmmikrobiota

Dies wird ein offenes prospektives Studiendesign in Bezug auf die Wahl der immunmodulatorischen Therapie bei MS sein. Die Studiengruppe wird als Probanden mit einer schubförmigen Form von Multipler Sklerose definiert, wie durch die McDonald-Kriterien definiert, die sich für den Beginn einer Dimethylfumarat (DMF)-Therapie entscheiden. Die Verblindung des Hauptprüfers und der Studie, die den Ergebnissen der Mikrobiota-Analyse unterliegt, wird bis zum geplanten Ende der Studie aufrechterhalten. Probanden, die mindestens eine DMF-Dosis erhalten und die Therapie anschließend abbrechen, werden eingeladen, die Studie über eine alternative immunmodulatorische Therapie oder keine Therapie abzuschließen. Daten von Probanden, die mindestens eine DMF-Dosis erhalten haben und die vorzeitig aus der Studie ausscheiden, werden in die Analyse als letzter fortgeführter Besuch aufgenommen. Es wurde das Ziel gesetzt, 25 Probanden für diese Studie einzuschreiben.

Die Darmmikrobiota wird mithilfe eines kommerziellen Dienstes, Second Genome, charakterisiert, wobei die bakterielle DNA-Extraktion aus Stuhlproben und die Amplifikation des 16S-ribosomalen RNA-Gens verwendet werden, gefolgt von einer Hochdurchsatzsequenzierung. Die taxonomische Profilerstellung auf dem Illumina MiSeq-System wird zyklisch durchgeführt, um gepaarte 250-bp-Reads in den Protokollen von Second Genome zu generieren. Diese längeren Read-Längen liefern qualitativ hochwertige Reads des Gens in voller Länge, um die genaueste Klassifizierung sicherzustellen, die durch Sequenzierungstechnologien verfügbar ist. Die Sequenzierung der nächsten Generation hat sich zu einem leistungsstarken Werkzeug zur Untersuchung mikrobieller Gemeinschaften in großen Probenmengen entwickelt.

Stuhlserienproben werden von jedem Probanden gesammelt und zur Analyse an Second Genome gesendet. Die erste Stuhlprobe wird vor der anfänglichen DMF-Dosis gesammelt, mit nachfolgenden Sammlungen zu definierten Zeitpunkten im Verlauf der Studie. Eine intensivere Analyse konzentriert sich auf die ersten 12 Behandlungswochen, eine Zeit, in der sich gastrointestinale Nebenwirkungen typischerweise während der Therapie entwickeln und zurückbilden. Der behandlungsbedingte Flush-Schweregrad wird während dieser Zeit mithilfe einer 5-Punkte-Likert-Skala zum Flush-Schweregrad aufgezeichnet. Gastrointestinale (G.I.)-Symptome werden anhand des Gastrointestinal Symptoms Rating Scale (GSRS)-Fragebogens bewertet, einem validierten, selbst auszufüllenden Fragebogen mit 15 Fragen, die den Schweregrad von G.I. Symptome anhand einer 7-Punkte-Likert-Skala in fünf Bereichen: Verdauungsstörungen, Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen und Reflux. Die Schwere der im GSRS berichteten Symptome nimmt mit steigendem Score zu. Andere Variablen, die möglicherweise die gastrointestinale Mikrobiota und sekundär die DMF-Toleranz verändern können, werden bewertet, einschließlich der Identifizierung von Probanden, die für funktionelle Darmstörungen prädisponiert sind, durch die Verwendung des Rome III Functional Bowel Survey, eines validierten klinischen Instruments zur Identifizierung von Risikopersonen, Ernährungszusammensetzung , Antibiotika-Exposition, Steroidbehandlungen bei neurologischen Schüben, Verwendung von präbiotischen , probiotischen oder Vitamin-D-Ergänzungen und H2-Blocker- oder Protonenpumpenhemmer (PPI)-Therapie, da Änderungen des Darm-pH-Werts die Zusammensetzung der Darmflora beeinflussen. Zusätzliche Daten zur Stimmungsänderung über 24 Wochen der DMF-Therapie, unter Verwendung der Hamilton Anxiety Measurement (HAM) Rating Scale und Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) Depression Scale, werden gesammelt und mit DMF-aufkommendem G.I. korreliert. Störungen und Veränderungen der Bakterien- und Archaeenarten in der Darmflora.