Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tecfideran vaikutus suoliston mikrobiotaan

torstai 3. marraskuuta 2016 päivittänyt: Virginia Simnad

Tecfideran vaikutuksen mittaaminen suoliston mikrobiotaan: Korreloiko muutos suolistofloorassa maha-suolikanavan häiriöiden kanssa hoidon aloittamisen jälkeen?

Tavoitteet: Dimetyylifumaraatti (DMF) -hoito voi aiheuttaa mitattavissa olevan muutoksen suoliston bakteerilajeissa. Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat:

  1. Määritä, seuraako mitattavissa oleva muutos bakteerilajien edustuksessa DMF:n instituutiota.
  2. Selvitä, korreloiko tietty DMF-hoidon mikrobiotan fylotyypin muutosmalli maha-suolikanavan häiriöiden (närästys, pahoinvointi, ilmavaivat ja ripuli) alkamisen ja vaikeusasteen kanssa.
  3. Selvitä, jatkuuko mikrobiotan fylotyypin edustuksen epävakaus DMF:n käyttöönoton jälkeen vai liittyykö stabiloituminen ruoansulatuskanavan häiriöiden ratkaisemiseen.
  4. Selvitä, onko olemassa korrelaatiota olemassa olevan toiminnallisen suolistosairauden ja maha-suolikanavan häiriöiden ja perifeerisen eosinofilian kehittymisen tai vakavuuden välillä.

Suunnittelu: Kaksoissokkoutettu, prospektiivinen, yhden keskuksen pilottitutkimus.

Potilaspopulaatio: Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on vahvistettu multippeliskleroosin uusiutuva muoto.

Hoitoryhmät: Tämä tutkimus on avoin prospektiivinen tutkimussuunnitelma MS-tautien immunomodulatorisen hoidon valinnan suhteen. Tutkimusryhmä määritellään koehenkilöiksi, joilla on McDonald-kriteerien mukaan uusiutuva multippeliskleroosin muoto ja jotka päättävät aloittaa DMF-hoidon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin prospektiivinen tutkimussuunnitelma MS-taudin immunomodulatorisen hoidon valinnan suhteen. Tutkimusryhmä määritellään koehenkilöiksi, joilla on McDonald-kriteerien mukaan uusiutuva multippeliskleroosin muoto, jotka päättävät aloittaa dimetyylifumaraattihoidon (DMF). Päätutkijan ja mikrobiotaanalyysitulosten kohteena olevan tutkimuksen sokkouttaminen säilyy tutkimuksen suunniteltuun loppuun asti. Koehenkilöt, jotka saavat vähintään yhden annoksen DMF:ää ja keskeyttävät sen jälkeen hoidon, kutsutaan suorittamaan vaihtoehtoista immunomoduloivaa hoitoa tai ei terapiaa koskeva tutkimus. Tiedot koehenkilöistä, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen DMF:a ja jotka vetäytyivät tutkimuksesta varhain, sisällytetään analyysiin, kun viimeinen käynti siirretään. Tavoitteeksi on asetettu 25 koehenkilön ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.

Suoliston mikrobiota karakterisoidaan käyttämällä kaupallista palvelua Second Genome, jossa hyödynnetään bakteeri-DNA:n uuttamista ulostenäytteistä ja 16S ribosomaalisen RNA:n geenin monistusta, jota seuraa korkean suorituskyvyn sekvensointi. Taksonominen profilointi Illumina MiSeq -järjestelmässä syklisoidaan 250 bp:n parillisten lukujen luomiseksi Second Genomen protokollissa. Nämä pidemmät lukupituudet tarjoavat korkealaatuisia täyspituisia geenilukemia varmistaakseen tarkimman sekvensointitekniikoiden avulla saatavilla olevan luokituksen. Seuraavan sukupolven sekvensointi on noussut tehokkaaksi työkaluksi mikrobiyhteisöjen tutkimiseen suurissa näytesarjoissa.

Jokaiselta koehenkilöltä otetaan sarja ulostenäytteet ja lähetetään Second Genomeen analysoitavaksi. Ensimmäinen ulostenäyte kerätään ennen DMF:n aloitusannosta, minkä jälkeen kerätään määrättyinä ajankohtina tutkimuksen aikana. Intensiivisempi analyysi keskittyy hoidon ensimmäisiin 12 viikkoon, jolloin ruoansulatuskanavan sivuvaikutukset tyypillisesti kehittyvät ja häviävät hoidossa. Hoidon aiheuttaman punoituksen vakavuus kirjataan tänä aikana käyttämällä 5-pisteen Likert-asteikon punoituksen vakavuustutkimusta. Ruoansulatuskanavan (G.I.) oireet arvioidaan käyttämällä Gastrointestinal Symptoms Rating Scale (GSRS) -kyselylomaketta, validoitua itseläytettyä kyselylomaketta, joka sisältää 15 kysymystä, jotka arvioivat G.I:n vakavuutta. oireita 7-pisteen Likert-asteikolla viidellä alueella: ruoansulatushäiriöt, ripuli, ummetus, vatsakipu ja refluksi. GSRS:ssä raportoitujen oireiden vakavuus lisääntyy pistemäärän kasvaessa. Arvioidaan muita muuttujia, jotka voivat mahdollisesti muuttaa ruoansulatuskanavan mikrobiotaa ja toissijaisesti DMF-toleranssia, mukaan lukien sellaisten henkilöiden tunnistaminen, jotka ovat alttiita toiminnallisille suoliston häiriöille käyttämällä Rome III -toiminnallista suolistotutkimusta, validoitua kliinistä työkalua riskihenkilöiden tunnistamiseen, ruokavalion koostumusta. , antibioottialtistus, steroidihoidot neurologisten pahenemisvaiheiden hoitoon, prebioottisten, probioottisten tai D-vitamiinilisien käyttö ja H2-salpaaja- tai protonipumpun estäjähoito (PPI), koska suoliston pH:n muutokset vaikuttavat suolistoflooran koostumukseen.Lisätietoja mielialan muutoksesta yli 24 viikon DMF-hoitoa käyttäen Hamilton Anxiety Measurement (HAM) -luokitusasteikkoa ja Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) -masennusasteikkoa, kerätään ja korreloidaan DMF:n syntyvän G.I:n kanssa. häiriöitä ja muutoksia suolistoflooran bakteeri- ja arkealajeissa.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

25

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Yhdysvallat, 98034
        • Rekrytointi
        • EvergreenHealth MS Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Virginia I Simnad, MD, M.Sc
        • Alatutkija:
          • Theodore R Brown, MD, MPH

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkittavat rekrytoidaan yhdestä keskuksesta, joka sijaitsee Seattlessa, Washingtonissa. Kelpoisuus määritetään sen jälkeen, kun kliininen päätös aloittaa dimetyylifumaraattihoito multippeliskleroosin uusiutuvassa muodossa. Tutkimuspopulaatio heijastelee paikallisen yhteisön kokoonpanoa, joka on pääosin valkoihoinen.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vahvistettu diagnoosi MS-taudin uusiutuvasta muodosta McDonaldin kriteereillä.
  • Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
  • Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
  • DMF:a, Fumadermia tai muita fumaraattia sisältäviä yhdisteitä ei ole käsitelty aikaisemmin.
  • Neurologisesti vakaa 4 viikkoa ennen seulontaa.
  • Vakaa bruttoruokavalion koostumustyyppi (länsimainen, kasvissyöjä maidon kanssa, vegaani, gluteeniton, paleo) 12 viikon sisällä seulontakäynnistä.
  • Pystyy täyttämään tutkimuskohtaisia ​​kyselyitä ja demografisia tietoja HIPAA-yhteensopivan suojatun Internet-pohjaisen portaalin kautta.
  • Ei suun kautta otettavia antibiootteja 4 viikon sisällä seulonnasta.
  • Pystyy noudattamaan turvallisuusvalvonnan seurantaa ja hallintaa osana normaalia hoitoa.
  • Pystyy ja haluaa noudattaa protokollan vaatimuksia tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Hoito immunosuppressiivisilla hoidoilla (muilla kuin steroideilla) 12 kuukauden sisällä seulonnasta, kokeelliset tai FDA:n hyväksymät solukaupan modulaattorit, kokeelliset immuunisolurokotteet tai kantasoluhoito.
  • G.I. diagnostinen tai terapeuttinen toimenpide 24 viikon kuluessa seulontakäynnistä tai milloin tahansa tutkimukseen osallistumisen aikana.
  • Steroidihoito (suun kautta tai suonensisäisesti) 4 viikon sisällä seulontakäynnistä.
  • Protonipumpun estäjähoidon jatkuva käyttö (päivittäinen käyttö yli 4 viikkoa) 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
  • Krooninen käyttö (esim. päivittäin yli 4 viikon ajan) muita laksatiiveja kuin Colacea 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
  • Laskimonsisäinen antimikrobinen hoito 24 viikon sisällä seulonnasta.
  • Suun kautta otettava antimikrobinen hoito 4 viikon sisällä seulonnasta.
  • Hammashoito 4 viikon sisällä seulontakäynnistä.
  • Täydellinen parenteraalinen ravitsemus (TPN) 12 kuukauden sisällä seulonnasta.
  • Aiempi Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, sappikirroosi, keliakia, krooninen haimatulehdus, vatsaleikkausleikkaus, maha- tai paksusuolensyöpä, suolen resektio, koliitti viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Raskaana olevat, imettävät, raskautta suunnittelevat tai mahdollisesti hedelmälliset naiset, jotka eivät halua noudattaa tehokasta ehkäisyä DMF-hoidon aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mittaa muutosta suoliston mikrobiotassa olevien bakteeri- ja arkkieläinlajien monimuotoisuudessa ja suhteellisen runsaudessa DMF-hoidon aloittamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Viikot 0 (perustaso), 4, 8, 12 ja 24
16S ribosomaalisen RNA:n geenin sekvensointi sekä tunnettujen että tuntemattomien bakteerien taksanomiseen luokitukseen. Tällä menetelmällä kvantifioidaan bakteeri- ja arkealajien suhteellinen runsaus kullakin näytteenottohetkellä ja lajien koostumuksen muutokset tiettyinä ajankohtina lähtötilanteesta (viikot 0, 4, 8, 12 ja 24 DMF-käsittelyn aloittamisen jälkeen).
Viikot 0 (perustaso), 4, 8, 12 ja 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mittaa ahdistuneisuustason muutos ensimmäisten 6 kuukauden aikana dimetyylifumaraattihoidon aloittamisesta.
Aikaikkuna: Viikot 0 (perustaso), 12 ja 24
Ahdistuksen vaikeusasteen prospektiiviset analyysit, joissa verrataan Hamiltonin ahdistuneisuusmittauksen (HAM) kokonaispistemäärää lähtötilanteessa ennen DMF-hoidon aloittamista kokonaispisteisiin, jotka saatiin viikoilla 0 (lähtötaso ennen hoitoa), 12 ja 24.
Viikot 0 (perustaso), 12 ja 24
Mittaa masennuksen muutos ensimmäisten 6 kuukauden aikana dimetyylifumaraattihoidon aloittamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Viikot 0 (perustaso), 12 ja 24
Masennuksen vaikeusasteen prospektiiviset analyysit, joissa verrataan Potilaan terveyskyselyn 9 (PHQ-9) masennusasteikkotutkimuksen kokonaispisteitä lähtötilanteen käynnillä (viikko 0) ennen DMF-hoidon aloittamista kokonaispisteisiin, jotka saatiin viikolla 12 ja 24 alusta alkaen terapiasta.
Viikot 0 (perustaso), 12 ja 24
Määrittele olemassa oleva toiminnallinen suoliston häiriö GI-oireiden kehittymisen ja vaikeusasteen ennustajaksi dimetyylifumaraattihoidon aloittamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Viikot 0 (perustaso); 1-12 ja 24
Perustason toiminnalliset GI-häiriöt kvantifioidaan Rooma III:n toiminnallisella suolistotutkimuksella ennen dimetyylifumaraattihoidon aloittamista (viikko 0). Hoidon aloittamisen jälkeen kehittyvät maha-suolikanavan oireet ja niiden vakavuus mitataan Gastrointestinal Symptoms Rating Scale -asteikolla valittuina ajankohtina (viikoittain ensimmäisten 12 viikon ajan ja viikolla 24) ensimmäisen 6 kuukauden DMF-hoidon aikana.
Viikot 0 (perustaso); 1-12 ja 24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Virginia Simnad

Yhteistyökumppanit

Biogen

Tutkijat

  • Päätutkija: Virginia I Simnad, MD, EvergreenHealth

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 22. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. huhtikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 13. huhtikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 4. marraskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. marraskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • VIS2014

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Kun kaikki data-analyysit on suoritettu ja tiivistelmä tai artikkeli on lähetetty vertaisarvioituun julkaisuun tai ammattikokoukseen, jokainen tutkittava voi saada kopion suoliston mikrobiomianalyysinsä aggregoiduista tiedoista tutkimuksen koordinaattorilta.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa