Impacto de Tecfidera na Microbiota Intestinal

Este será um projeto de estudo prospectivo aberto com relação à escolha da terapia imunomoduladora para EM. O grupo de estudo será definido como indivíduos com uma forma recidivante de esclerose múltipla, conforme definido pelos critérios de McDonald, escolhendo iniciar a terapia com fumarato de dimetila (DMF). O cegamento do investigador principal e do sujeito do estudo para os resultados da análise da microbiota será mantido até o final planejado do estudo. Os indivíduos que recebem pelo menos uma dose de DMF e subsequentemente descontinuam a terapia serão convidados a completar o estudo com terapia imunomoduladora alternativa ou sem terapia. Os dados dos indivíduos que receberam pelo menos uma dose de DMF e que se retiraram antecipadamente do estudo serão incluídos na análise como última visita realizada. Uma meta foi definida para inscrever 25 indivíduos para este estudo.

A microbiota intestinal será caracterizada usando um serviço comercial, Second Genome, utilizando extração de DNA bacteriano de amostras de fezes e amplificação do gene do RNA ribossômico 16S, seguida de sequenciamento de alto rendimento. O perfil taxonômico no sistema Illumina MiSeq é alternado para gerar leituras pareadas de 250 bp nos protocolos do Second Genome. Esses comprimentos de leitura mais longos fornecem leituras completas de alta qualidade do gene para garantir a classificação mais precisa disponível por meio de tecnologias de sequenciamento. O sequenciamento de próxima geração surgiu como uma ferramenta poderosa para investigar comunidades microbianas em grandes conjuntos de amostras.

Amostras seriadas de fezes serão coletadas de cada indivíduo e enviadas ao Second Genome para análise. A primeira amostra de fezes será coletada antes da dose inicial de DMF, com coletas subsequentes em pontos de tempo definidos ao longo do estudo. Uma análise mais intensiva se concentrará nas primeiras 12 semanas de tratamento, período durante o qual o desenvolvimento e a resolução dos efeitos colaterais gastrointestinais geralmente ocorrem durante a terapia. A gravidade do rubor emergente do tratamento será registrada durante esse período usando uma pesquisa de gravidade do rubor em escala Likert de 5 pontos. Os sintomas gastrointestinais (GI) serão avaliados usando o questionário Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais (GSRS), um questionário validado e auto-administrado que inclui 15 perguntas, que avaliam a gravidade dos sintomas gastrointestinais. sintomas usando uma escala Likert de 7 pontos em cinco domínios: indigestão, diarreia, constipação, dor abdominal e refluxo. A gravidade dos sintomas relatados no GSRS aumenta com o aumento da pontuação. Outras variáveis ​​que potencialmente podem alterar a microbiota gastrointestinal e, secundariamente, a tolerância ao DMF serão avaliadas, incluindo a identificação de indivíduos predispostos a distúrbios intestinais funcionais por meio do uso da pesquisa funcional do intestino de Roma III, uma ferramenta clínica validada para identificar indivíduos em risco, composição da dieta , exposição a antibióticos, tratamentos com esteróides para recaídas neurológicas, uso de prebióticos, probióticos ou suplementos de vitamina D e terapia com bloqueador H2 ou inibidor da bomba de prótons (IBP), pois as alterações do pH intestinal afetam a composição da flora intestinal. Dados adicionais sobre alterações de humor ao longo de 24 semanas de terapia com DMF, usando a Escala de Avaliação de Medição de Ansiedade de Hamilton (HAM) e a Escala de Depressão do Questionário de Saúde do Paciente-9 (PHQ-9), serão coletados e correlacionados com DMF-IG emergente. distúrbios e alterações nas espécies bacterianas e archaea na flora intestinal.