腸内細菌叢に対するテクフィデラの影響

これは、MS 免疫調節療法の選択に関する非盲検の前向き研究デザインになります。 研究グループは、フマル酸ジメチル（DMF）療法を開始することを選択するマクドナルド基準によって定義される再発型の多発性硬化症の被験者として定義されます。 微生物叢の分析結果に基づく主任研究者および研究対象の盲検化は、計画された研究の終了まで維持されます。 DMFの少なくとも1回の投与を受け、その後治療を中止した被験者は、代替免疫調節療法または治療なしに関する研究を完了するよう招待されます。 DMFの少なくとも1回の投与を受け、研究から早期に撤退した被験者からのデータは、最後の訪問が繰り越されるため、分析に含まれます。 この研究に 25 人の被験者を登録するという目標が設定されています。

腸内細菌叢は、糞便サンプルからの細菌 DNA 抽出と 16S リボソーム RNA 遺伝子増幅を利用した商用サービスである Second Genome を使用して特徴付けられ、その後、ハイスループット シーケンスが行われます。 イルミナ MiSeq システムでの分類学的プロファイリングは、Second Genome のプロトコルでペアの 250 bp リードを生成するために循環されます。 これらのより長い読み取り長は、遺伝子の高品質な全長読み取りを提供し、シーケンス技術によって利用可能な最も正確な分類を保証します。 次世代シーケンスは、大規模なサンプル セットで微生物群集を調査するための強力なツールとして登場しました。

各被験者から連続便サンプルが収集され、分析のためにセカンドゲノムに送られます。 最初の糞便サンプルは、DMF の初回投与前に収集され、その後の収集は、研究の過程で定義された時点で行われます。 より集中的な分析では、治療の最初の 12 週間に焦点を当てます。 この間、5点リッカートスケール紅潮重症度調査を使用して、治療に伴う紅潮重症度を記録します。 胃腸（GI）の症状は、胃腸の症状評価尺度（GSRS）アンケートを使用して評価されます。これは、GIの重症度を評価する15の質問を含む検証済みの自己管理式アンケートです。消化不良、下痢、便秘、腹痛、逆流の 5 つの領域で 7 ポイントのリッカート尺度を使用して症状を分析します。 GSRS で報告される症状の重症度は、スコアが高くなるにつれて高くなります。 消化管微生物叢および二次的な DMF 耐性を潜在的に変更する可能性のあるその他の変数が評価されます。これには、Rome III 機能的腸調査の使用による機能性腸障害の素因のある被験者の特定、リスクのある個人を特定するための検証済みの臨床ツール、食事組成が含まれます。 、抗生物質への曝露、神経学的再発に対するステロイド治療、プレバイオティクス、プロバイオティクス、またはビタミン D サプリメントの使用、および H2 ブロッカーまたはプロトンポンプ阻害剤 (PPI) 療法。ハミルトン不安測定 (HAM) 評価尺度および患者健康質問票-9 (PHQ-9) うつ病尺度を使用した数週間の DMF 療法が収集され、DMF 発生 G.I. と相関します。障害、および腸内細菌叢における細菌および古細菌種の変化に。