Impact van Tecfidera op darmmicrobiota

Dit zal een open-label prospectief studieontwerp zijn met betrekking tot de keuze voor MS-immunomodulerende therapie. De studiegroep zal worden gedefinieerd als proefpersonen met een recidiverende vorm van multiple sclerose, zoals gedefinieerd door de McDonald-criteria, die ervoor kiezen om met dimethylfumaraat (DMF)-therapie te beginnen. De blindering van de hoofdonderzoeker en de proefpersoon aan de resultaten van de microbiota-analyse zal worden gehandhaafd tot het geplande einde van de studie. Proefpersonen die ten minste één dosis DMF krijgen en vervolgens de therapie stopzetten, zullen worden uitgenodigd om het onderzoek naar alternatieve immunomodulerende therapie of geen therapie af te ronden. Gegevens van proefpersonen die ten minste één dosis DMF hebben gekregen en die zich voortijdig terugtrekken uit het onderzoek, zullen in de analyse worden opgenomen als het laatste bezoek dat wordt overgedragen. Er is een doel gesteld om 25 proefpersonen in te schrijven voor deze studie.

De darmmicrobiota zal worden gekarakteriseerd met behulp van een commerciële dienst, Second Genome, waarbij gebruik wordt gemaakt van bacteriële DNA-extractie uit ontlastingsmonsters en 16S ribosomale RNA-genamplificatie, gevolgd door high-throughput sequencing. Taxonomische profilering op het Illumina MiSeq-systeem wordt gefietst om gepaarde 250-bp-lezingen te genereren in de protocollen van Second Genome. Deze langere afleeslengtes bieden hoogwaardige aflezingen van het gen over de volledige lengte om de meest nauwkeurige classificatie te garanderen die beschikbaar is via sequentietechnologieën. Sequencing van de volgende generatie is naar voren gekomen als een krachtig hulpmiddel voor het onderzoeken van microbiële gemeenschappen in grote steekproeven.

Seriële ontlastingsmonsters zullen van elke proefpersoon worden verzameld en voor analyse naar Second Genome worden gestuurd. Het eerste ontlastingsmonster wordt verzameld voorafgaand aan de initiële dosis DMF, met daaropvolgende verzamelingen op bepaalde tijdstippen in de loop van het onderzoek. Een intensievere analyse zal zich richten op de eerste 12 weken van de behandeling, een tijd waarin ontwikkeling en herstel van gastro-intestinale bijwerkingen doorgaans plaatsvinden tijdens de therapie. Tijdens de behandeling zal de ernst van het blozen worden geregistreerd met behulp van een 5-punts Likert-schaalonderzoek naar de ernst van blozen. Gastro-intestinale (GI) symptomen zullen worden beoordeeld met behulp van de Gastrointestinal Symptomen Rating Scale (GSRS) vragenlijst, een gevalideerde, zelf in te vullen vragenlijst met 15 vragen, die de ernst van G.I. symptomen met behulp van een 7-punts Likert-schaal in vijf domeinen: indigestie, diarree, obstipatie, buikpijn en reflux. De ernst van de symptomen die in de GSRS worden gerapporteerd, neemt toe met toenemende score. Andere variabelen die mogelijk de gastro-intestinale microbiota en in de tweede plaats DMF-tolerantie kunnen veranderen, zullen worden beoordeeld, waaronder de identificatie van proefpersonen die vatbaar zijn voor functionele darmaandoeningen via het gebruik van de Rome III functionele darmenquête, een gevalideerd klinisch hulpmiddel om personen met een verhoogd risico te identificeren, voedingssamenstelling , blootstelling aan antibiotica, behandelingen met steroïden voor neurologische recidieven, gebruik van prebiotische, probiotische of vitamine D-supplementen en therapie met H2-blokkers of protonpompremmers (PPI), aangezien veranderingen in de pH van de darm de samenstelling van de darmflora beïnvloeden. Aanvullende gegevens over stemmingswisselingen gedurende 24 weken van DMF-therapie, met behulp van de Hamilton Anxiety Measurement (HAM) Rating Scale en Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) Depression Scale, zal worden verzameld en gecorreleerd aan DMF-opkomende G.I. verstoringen en veranderingen in bacteriële en archaeale soorten in de darmflora.