Impact de Tecfidera sur le microbiote intestinal

Il s'agira d'une conception d'étude prospective ouverte en ce qui concerne le choix du traitement immunomodulateur de la SEP. Le groupe d'étude sera défini comme des sujets atteints d'une forme récurrente de sclérose en plaques telle que définie par les critères de McDonald choisissant de commencer un traitement par le fumarate de diméthyle (DMF). La mise en aveugle de l'investigateur principal et de l'étude soumise aux résultats de l'analyse du microbiote sera maintenue jusqu'à la fin prévue de l'étude. Les sujets qui reçoivent au moins une dose de DMF et qui interrompent ensuite le traitement seront invités à terminer l'étude sur le traitement immunomodulateur alternatif ou sur l'absence de traitement. Les données des sujets qui ont reçu au moins une dose de DMF et qui se retirent prématurément de l'étude seront incluses dans l'analyse en tant que dernière visite reportée. Un objectif a été fixé pour inscrire 25 sujets pour cette étude.

Le microbiote intestinal sera caractérisé à l'aide d'un service commercial, Second Genome, utilisant l'extraction d'ADN bactérien à partir d'échantillons de selles et l'amplification du gène de l'ARN ribosomal 16S, suivi d'un séquençage à haut débit. Le profilage taxonomique sur le système Illumina MiSeq est cyclé pour générer des lectures appariées de 250 pb dans les protocoles de Second Genome. Ces longueurs de lecture plus longues fournissent des lectures complètes de haute qualité du gène pour assurer la classification la plus précise disponible grâce aux technologies de séquençage. Le séquençage de nouvelle génération est devenu un outil puissant pour étudier les communautés microbiennes dans de grands ensembles d'échantillons.

Des échantillons de selles en série seront prélevés sur chaque sujet et envoyés à Second Genome pour analyse. Le premier échantillon de selles sera prélevé avant la dose initiale de DMF, avec des prélèvements ultérieurs à des moments définis au cours de l'étude. Une analyse plus approfondie se concentrera sur les 12 premières semaines de traitement, une période pendant laquelle le développement et la résolution des effets secondaires gastro-intestinaux ont généralement lieu pendant le traitement. La sévérité des bouffées vasomotrices liées au traitement sera enregistrée pendant cette période à l'aide d'une enquête sur la sévérité des bouffées vasomotrices sur l'échelle de Likert en 5 points. Les symptômes gastro-intestinaux (G.I.) seront évalués à l'aide du questionnaire Gastrointestinal Symptoms Rating Scale (GSRS), un questionnaire validé et auto-administré qui comprend 15 questions, qui évaluent la gravité des troubles gastro-intestinaux. symptômes à l'aide d'une échelle de Likert en 7 points dans cinq domaines : indigestion, diarrhée, constipation, douleurs abdominales et reflux. La gravité des symptômes rapportés dans le GSRS augmente avec l'augmentation du score. D'autres variables susceptibles d'altérer le microbiote gastro-intestinal et accessoirement la tolérance au DMF seront évaluées, notamment l'identification des sujets prédisposés aux troubles fonctionnels intestinaux via l'utilisation de l'enquête fonctionnelle intestinale Rome III, un outil clinique validé pour identifier les individus à risque, la composition de l'alimentation , l'exposition aux antibiotiques, les traitements stéroïdiens pour les rechutes neurologiques, l'utilisation de suppléments prébiotiques, probiotiques ou de vitamine D et le traitement par anti-H2 ou inhibiteur de la pompe à protons (IPP), car les modifications du pH intestinal ont un impact sur la composition de la flore intestinale. semaines de thérapie DMF, à l'aide de l'échelle d'évaluation Hamilton Anxiety Measurement (HAM) et de l'échelle de dépression Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9), seront collectées et corrélées à l'émergence de DMF G.I. perturbations et aux modifications des espèces bactériennes et archées de la flore intestinale.