Impacto de Tecfidera en la microbiota intestinal

Este será un diseño de estudio prospectivo de etiqueta abierta con respecto a la opción de terapia inmunomoduladora de la EM. El grupo de estudio se definirá como sujetos con una forma recurrente de esclerosis múltiple según lo definido por los criterios de McDonald que eligen comenzar la terapia con dimetilfumarato (DMF). El cegamiento del investigador principal y del estudio sujeto a los resultados del análisis de microbiota se mantendrá hasta el final previsto del estudio. Los sujetos que reciban al menos una dosis de DMF y posteriormente interrumpan la terapia serán invitados a completar el estudio con terapia inmunomoduladora alternativa o sin terapia. Los datos de los sujetos que hayan recibido al menos una dosis de DMF y que se retiren antes del estudio se incluirán en el análisis como última visita realizada. Se ha fijado el objetivo de inscribir a 25 sujetos para este estudio.

La microbiota intestinal se caracterizará mediante un servicio comercial, Second Genome, utilizando la extracción de ADN bacteriano a partir de muestras de heces y la amplificación del gen del ARN ribosomal 16S, seguido de una secuenciación de alto rendimiento. El perfil taxonómico en el sistema Illumina MiSeq se cicla para generar lecturas emparejadas de 250 pb en los protocolos de Second Genome. Estas longitudes de lectura más largas proporcionan lecturas completas de alta calidad del gen para garantizar la clasificación más precisa disponible a través de tecnologías de secuenciación. La secuenciación de próxima generación se ha convertido en una poderosa herramienta para investigar comunidades microbianas en grandes conjuntos de muestras.

Se recolectarán muestras seriadas de heces de cada sujeto y se enviarán a Second Genome para su análisis. La primera muestra de heces se recolectará antes de la dosis inicial de DMF, con recolecciones posteriores en puntos de tiempo definidos durante el transcurso del estudio. Un análisis más intensivo se centrará en las primeras 12 semanas de tratamiento, un tiempo durante el cual el desarrollo y la resolución de los efectos secundarios gastrointestinales suelen tener lugar durante la terapia. La gravedad del rubor emergente del tratamiento se registrará durante este tiempo mediante una encuesta de gravedad del rubor en una escala de Likert de 5 puntos. Los síntomas gastrointestinales (G.I.) se evaluarán mediante el cuestionario Escala de calificación de síntomas gastrointestinales (GSRS), un cuestionario validado y autoadministrado que incluye 15 preguntas, que evalúan la gravedad de G.I. síntomas usando una escala de Likert de 7 puntos en cinco dominios: indigestión, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal y reflujo. La gravedad de los síntomas informados en el GSRS aumenta con el aumento de la puntuación. Se evaluarán otras variables que potencialmente pueden alterar la microbiota gastrointestinal y, en segundo lugar, la tolerancia a la DMF, incluida la identificación de sujetos predispuestos a trastornos intestinales funcionales mediante el uso de la encuesta intestinal funcional Rome III, una herramienta clínica validada para identificar individuos en riesgo, composición de la dieta , exposición a antibióticos, tratamientos con esteroides para las recaídas neurológicas, uso de suplementos de prebióticos, probióticos o vitamina D, y terapia con bloqueadores H2 o inhibidores de la bomba de protones (IBP), ya que los cambios de pH intestinal afectan la composición de la flora intestinal. Datos adicionales sobre cambios de humor durante 24 semanas de terapia con DMF, utilizando la escala de calificación de medición de ansiedad de Hamilton (HAM) y la escala de depresión del cuestionario de salud del paciente-9 (PHQ-9), se recopilarán y se correlacionarán con la G.I. emergente de DMF. perturbaciones, y a cambios en especies bacterianas y arqueas en la flora intestinal.