[18F]FTC-146 PET/MRI hos raske frivillige og i CRPS og iskias
Biodistribution og farmakokinetisk bestemmelse af PET-radiofarmaceutisk [18F]FTC-146 ved brug af PET/MRI hos raske (asymptomatiske) frivillige og hos patienter med CRPS og iskias
Kroniske smerter kan skyldes skadede eller betændte nerver, som det forekommer hos mennesker, der lider af iskias og CRPS. Disse nerveskader eller områder med nerveirritation er ofte årsagen til smerte under disse tilstande, men de nuværende diagnostiske værktøjer er begrænsede til at udpege oprindelsesområdet. Adskillige undersøgelser har impliceret involvering af sigma-1-receptorer i generering og opretholdelse af kroniske smertetilstande, andre undersøger anti-sigma-1-receptormedicin til behandling af kronisk smerte. Ved hjælp af sigma-1 receptor (S1R) detektor og eksperimentel radiotracer [18F]FTC-146 og positronemissionstomografi/magnetisk resonansbilleddannelse (PET/MRI) scanner, kan forskerne potentielt identificere kilden til smertegenerering hos patienter, der lider af komplekse regionale smertesyndrom (CRPS) og kronisk iskias. Det ultimative mål er at hjælpe med optimering af smertebehandlingsregimer ved hjælp af en [18F]FTC-146 PET/MRI-scanning.
Undersøgelsen er ikke designet til at inducere nogen fysiologisk/farmakologisk effekt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Deltagerne er enten smertefrie (kontrol) eller vil blive rekrutteret ud fra etablerede kriterier for iskias eller CRPS. Der vil blive indhentet et underskrevet samtykke fra villige deltagere.
Til PET/MRI-scanningen vil deltagerne blive injiceret med [18F]FTC-146 intravenøst. Efter injektion foretages samtidige PET- og MR-scanninger ved hjælp af en hybrid PET/MRI-scanner. Under hele scanningen vil deltagerne blive overvåget for blodtryk, temperatur, hjertefrekvens og pulsoximetri. Deltagerne vil blive bedt om at tømme deres blære så ofte som muligt for at reducere strålingseksponeringen. Efter scanningen vil deltagerne blive kontaktet for at tjekke for bivirkninger, og eventuelle hændelser vil blive registreret i case-rapporten.
Beviser i litteraturen peger stærkt mod en involvering af S1-receptorer i inflammation i nervesystemet, som er kendt for at være en vigtig biologisk sygdoms-/lidelsesmekanisme til vedligeholdelse og opretholdelse af kroniske smerter.
Hovedformålet med denne forskningsundersøgelse er at afbilde og identificere aktiverede smerteveje hos mennesker ved hjælp af [18F]FTC-146 PET/MRI.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Generel:
- Mindst 18 år
- Enten mand eller kvinde
Iskias:
- Historie med smerter, der skyder ned i et ben under knæet, til foden eller tæerne
- Visuel analog skala (VAS) ved indskrivning på >4 med bensmerter, der er større i intensitet end rygsmerter
- Fokal diskusprolaps på MR korrelerer med radikulære symptomer defineret som smerter eller paræstesier i benet.
- Undersøgelse med korrelerende radikulære tegn defineret som et af følgende:
- smertereproduktion med lige ben-rejsning (smerte skyder ned af benet med mindre end 60 graders elevation)
- radikulære mønster sensoriske ændringer (såsom følelsesløshed eller paræstesier) i samme område som smerte
- tegn på radikulopati (svækket hallux ekstension og/eller akillessenerefleks)
- Ovenstående inklusionskriterier kan opfyldes ELLER individer, som er blevet fastslået at have en meget høj klinisk mistanke om at have Iskias som bestemt af den henvisende smertespecialist, kan inkluderes. Denne mistanke vil blive dokumenteret i patientens journal.
CRPS:
- Sygdomsvarighed på 6 måneder eller længere
- Vedvarende smerte, som er ude af proportion til enhver inciterende begivenhed
Skal rapportere mindst ét symptom i tre af de fire følgende kategorier:
- Sensorisk: Rapporter om hyperæstesi og/eller allodyni
- Vasomotorisk: Rapporter om temperaturasymmetri og/eller hudfarveændringer og/eller hudfarvesymmetri
- Sudomotorisk/ødem: Rapporter om ødem og/eller svedændringer og/eller svedasymmetri
- Motorisk/trofisk: Rapporter om nedsat bevægelighed og/eller motorisk dysfunktion (svaghed, tremor, dystoni) og/eller trofiske ændringer (hår, negle, hud)
Skal vise mindst ét tegn på tidspunktet for evalueringen i to eller flere af følgende kategorier:
- Sensorisk: Bevis på hyperalgesi (til nålestik) og/eller allodyni (til let berøring og/eller temperaturfornemmelse og/eller dybt somatisk tryk og/eller ledbevægelse)
- Vasomotorisk: Bevis på temperaturasymmetri (>1°C) og/eller hudfarveændringer og/eller asymmetri
- Sudomotorisk/ødem: Tegn på ødem og/eller svedændringer og/eller svedasymmetri
- Motorisk/trofisk: Bevis på nedsat bevægelighed og/eller motorisk dysfunktion (svaghed, tremor, dystoni) og/eller trofiske ændringer (hår, negle, hud)
- Der er ingen anden diagnose, der bedre forklarer tegnene og symptomerne
- Til forskningsformål vil diagnostisk beslutningsregel være mindst ét symptom i alle fire symptomkategorier og mindst ét tegn (observeret ved evaluering) i to eller flere tegnkategorier.
- Ovenstående inklusionskriterier kan opfyldes ELLER individer, der er fastslået at have en meget høj klinisk mistanke om at have CRPS som bestemt af den henvisende smertespecialist, kan inkluderes. Denne mistanke vil blive dokumenteret i patientens journal.
Ekskluderingskriterier:
Generel:
- En anden aktiv lidelse, som kunne forklare symptomerne i efterforskerens udtalelser
- Manglende afgivelse af informeret samtykke
- Tilstedeværelse af MRI-inkompatible materialer/enheder
- Enhver medicin, der kan påvirke smerte eller 18F-FTC-146-optagelse eller uønskede lægemiddelinteraktioner med steroider eller aminoamid-lokalbedøvelsesmidler (f. lidokain, bupivacain, ropivacain)
- Gravid eller ammende
- Løbende menstruation
- Alvorlige komorbide tilstande
- Kan ikke læse eller udfylde spørgeskemaer på engelsk
- Enhver anden betingelse, som efter investigators mening ville hindre overholdelse eller hindre færdiggørelse af undersøgelsen
Iskias:
Enhver tilstand, der kan interferere med fortolkningen af 18F-FTC-146-optagelse i området af bækken, lår eller nedre rygsøjle, herunder, men ikke begrænset til,
- Ryg-, hofte- eller bækkenkirurgi eller protese
- Kræft
- Strålebehandling
- Autoimmune lidelser
- Aktuelle infektioner
- Manglende evne til at tømme blæren fuldstændigt, såsom ved prostataforstørrelse
- Enhver urinretention, såsom i udløbsobstruktion, hydronefrose osv.
- Cauda equina syndrom
- Udviklingsmæssige spinal deformiteter
- Skoliose >20 grader
- Spondylolyse
- Vertebrale frakturer
- Inflammatorisk spondylopati
Tidligere lændeoperation
CRPS:
- Tilstedeværelse af nuværende eller tidligere lunge-, lever-, nyresygdomme, arthritis, hæmatopoietiske og neurologiske sygdomme, der ikke er relateret til CRPS.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkelt arm
[18F]-FTC-146
|
10 mCi± 1 mCi af [18F]FTC-146 intravenøst
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biofordeling af [18F]FTC-146
Tidsramme: et anslået gennemsnit på 2 timer
|
Biodistribution af [18F]FTC-146 vil blive analyseret ved at tegne regioner af interesse (ROI) for de rapporterede organer på PET/MRI-billederne. Behandlingssoftware vil kvantificere mængden af [18F]FTC-146-optagelse inden for ROI'erne og vise mængden i form af standardiserede optagelsesværdier (SUV'er). Biodistributionsdata vil blive opnået ved at tegne regioner af interesse (ROI'er) omkring organer på PET/MRI-billederne. Behandlingssoftware vil kvantificere mængden af [18F]FTC-146-optagelse inden for ROI'erne og vise mængden i form af standardiserede optagelsesværdier (SUV'er). Farmakokinetiske data vil blive beregnet ved hjælp af kinetisk analyse (matematisk modellering) af [18F]FTC-146-clearance fra blodet. |
et anslået gennemsnit på 2 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosimetri af [18F]FTC-146
Tidsramme: et anslået gennemsnit på 2 timer
|
Dosimetriberegninger vil blive bestemt ved hjælp af biofordelingen (rapporteret som et primært resultatmål) og farmakokinetik af sporstoffet i menneskelige organer.
|
et anslået gennemsnit på 2 timer
|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline og op til 7 dage efter sporstofinjektion
|
[18F]FTC-146 Single IV Treatment-Emergent Adverse Events vil blive etableret ved en kollektiv vurdering af real-time vitale overvågning under scanninger, serielt klinisk laboratoriearbejde (dvs.
blodprøver) og patientsymptomatisk rapport ved baseline og op til 7 dage efter injektion.
|
Baseline og op til 7 dage efter sporstofinjektion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- James ML, Shen B, Nielsen CH, Behera D, Buckmaster CL, Mesangeau C, Zavaleta C, Vuppala PK, Jamalapuram S, Avery BA, Lyons DM, McCurdy CR, Biswal S, Gambhir SS, Chin FT. Evaluation of sigma-1 receptor radioligand 18F-FTC-146 in rats and squirrel monkeys using PET. J Nucl Med. 2014 Jan;55(1):147-53. doi: 10.2967/jnumed.113.120261. Epub 2013 Dec 12.
- James ML, Shen B, Zavaleta CL, Nielsen CH, Mesangeau C, Vuppala PK, Chan C, Avery BA, Fishback JA, Matsumoto RR, Gambhir SS, McCurdy CR, Chin FT. New positron emission tomography (PET) radioligand for imaging sigma-1 receptors in living subjects. J Med Chem. 2012 Oct 11;55(19):8272-8282. doi: 10.1021/jm300371c. Epub 2012 Sep 20.
- Fletcher JW, Djulbegovic B, Soares HP, Siegel BA, Lowe VJ, Lyman GH, Coleman RE, Wahl R, Paschold JC, Avril N, Einhorn LH, Suh WW, Samson D, Delbeke D, Gorman M, Shields AF. Recommendations on the use of 18F-FDG PET in oncology. J Nucl Med. 2008 Mar;49(3):480-508. doi: 10.2967/jnumed.107.047787. Epub 2008 Feb 20.
- Puente B, Nadal X, Portillo-Salido E, Sanchez-Arroyos R, Ovalle S, Palacios G, Muro A, Romero L, Entrena JM, Baeyens JM, Lopez-Garcia JA, Maldonado R, Zamanillo D, Vela JM. Sigma-1 receptors regulate activity-induced spinal sensitization and neuropathic pain after peripheral nerve injury. Pain. 2009 Oct;145(3):294-303. doi: 10.1016/j.pain.2009.05.013. Epub 2009 Jun 7.
- Entrena JM, Cobos EJ, Nieto FR, Cendan CM, Gris G, Del Pozo E, Zamanillo D, Baeyens JM. Sigma-1 receptors are essential for capsaicin-induced mechanical hypersensitivity: studies with selective sigma-1 ligands and sigma-1 knockout mice. Pain. 2009 Jun;143(3):252-261. doi: 10.1016/j.pain.2009.03.011. Epub 2009 Apr 17.
- Maurer AH. Combined imaging modalities: PET/CT and SPECT/CT. Health Phys. 2008 Nov;95(5):571-6. doi: 10.1097/01.HP.0000334064.46217.20.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 32231
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .