[18F]FTC-146 PET/MRI hos friske frivillige og ved CRPS og isjias
Biodistribusjon og farmakokinetisk bestemmelse av PET-radiofarmasøytisk [18F]FTC-146 ved bruk av PET/MRI hos friske (asymptomatiske) frivillige og hos pasienter med CRPS og isjias
Kronisk smerte kan skyldes skadede eller betente nerver, som forekommer hos personer som lider av isjias og CRPS. Disse nerveskadene eller områdene med nerveirritasjon er ofte årsaken til smerte under disse tilstandene, men de nåværende diagnostiske verktøyene er begrenset til å finne opprinnelsesområdet. Flere studier har implisert involvering av sigma-1-reseptorer i generering og opprettholdelse av kroniske smertetilstander, andre undersøker anti-sigma-1-reseptormedisiner for behandling av kronisk smerte. Ved å bruke sigma-1-reseptor (S1R) detektor og eksperimentell radiotracer [18F]FTC-146 og positronemisjonstomografi/magnetisk resonansavbildning (PET/MRI) skanner, kan forskerne potensielt identifisere kilden til smertegenerering hos pasienter som lider av komplekse regionale smertesyndrom (CRPS) og kronisk isjias. Det endelige målet er å hjelpe til med optimalisering av smertebehandlingsregimer ved å bruke en [18F]FTC-146 PET/MRI-skanning.
Studien er ikke designet for å indusere noen fysiologisk/farmakologisk effekt.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakerne er enten smertefrie (kontroll) eller vil bli rekruttert basert på etablerte kriterier for isjias eller CRPS. Et signert samtykke vil bli innhentet fra villige deltakere.
For PET/MR-skanningen vil deltakerne bli injisert med [18F]FTC-146 intravenøst. Etter injeksjon vil samtidige PET- og MR-skanninger bli tatt med en hybrid PET/MRI-skanner. Gjennom skanningen vil deltakerne bli overvåket for blodtrykk, temperatur, hjertefrekvens og pulsoksymetri. Deltakerne vil bli bedt om å tømme blæren så ofte de kan for å redusere strålingseksponeringen. Etter skanningen vil deltakerne bli kontaktet for å se etter uønskede medikamentelle hendelser, og eventuelle hendelser vil bli registrert i saksrapporten.
Bevis i litteraturen peker sterkt mot en involvering av S1-reseptorer i nervesystembetennelse, som er kjent for å være en viktig biologisk sykdom/lidelse mekanisme for vedlikehold og opprettholdelse av kronisk smerte.
Hovedformålet med denne forskningsstudien er å avbilde og identifisere aktiverte smerteveier hos mennesker ved bruk av [18F]FTC-146 PET/MRI.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Generell:
- Minst 18 år
- Enten mann eller kvinne
Isjias:
- Historie med smerte som skyter ned et ben under kneet, til foten eller tærne
- Visuell analog skala (VAS) ved registrering på >4 med smerter i bein som er større i intensitet enn ryggsmertene
- Fokal skiveprolaps på MR korrelerer med radikulære symptomer definert som smerte eller parestesier i benet.
- Undersøkelse med korrelerende radikulære tegn definert som ett av følgende:
- smertereproduksjon med løfting med rett ben (smerte som skyter nedover benet med mindre enn 60 graders høyde)
- sensoriske endringer i radikulært mønster (som nummenhet eller parestesier) i samme område som smerte
- tegn på radikulopati (svekket hallux-ekstensjon og/eller akillessenerefleks)
- Inklusjonskriteriene ovenfor kan oppfylles ELLER individer som har blitt fastslått å ha en svært høy klinisk mistanke om å ha isjias som bestemt av henvisende smertespesialist kan inkluderes. Denne mistanken vil bli dokumentert i pasientens journal.
CRPS:
- Sykdomsvarighet på 6 måneder eller lenger
- Vedvarende smerte, som ikke står i forhold til enhver oppviglende hendelse
Må rapportere minst ett symptom i tre av de fire følgende kategoriene:
- Sensorisk: Rapporter om hyperestesi og/eller allodyni
- Vasomotorisk: Rapporter om temperaturasymmetri og/eller hudfargeforandringer og/eller hudfargeasymmetri
- Sudomotorisk/ødem: Rapporter om ødem og/eller svetteforandringer og/eller svetteasymmetri
- Motorisk/trofisk: Rapporter om redusert bevegelsesområde og/eller motorisk dysfunksjon (svakhet, skjelving, dystoni) og/eller trofiske endringer (hår, negler, hud)
Må vise minst ett tegn på tidspunktet for evalueringen i to eller flere av følgende kategorier:
- Sensorisk: Bevis på hyperalgesi (til nålestikk) og/eller allodyni (til lett berøring og/eller temperaturfølelse og/eller dypt somatisk trykk og/eller leddbevegelse)
- Vasomotorisk: Bevis på temperaturasymmetri (>1°C) og/eller hudfargeforandringer og/eller asymmetri
- Sudomotorisk/ødem: tegn på ødem og/eller svetteforandringer og/eller svetteasymmetri
- Motorisk/trofisk: Bevis på redusert bevegelsesområde og/eller motorisk dysfunksjon (svakhet, skjelving, dystoni) og/eller trofiske endringer (hår, negler, hud)
- Det er ingen annen diagnose som bedre forklarer tegn og symptomer
- For forskningsformål vil diagnostisk beslutningsregel være minst ett symptom i alle fire symptomkategorier og minst ett tegn (observert ved evaluering) i to eller flere tegnkategorier.
- Ovennevnte inklusjonskriterier kan oppfylles ELLER individer som er fastslått å ha en svært høy klinisk mistanke om å ha CRPS som bestemt av henvisende smertespesialist kan inkluderes. Denne mistanken vil bli dokumentert i pasientens journal.
Ekskluderingskriterier:
Generell:
- En annen aktiv lidelse som kan forklare symptomene i vurderingene til etterforskeren
- Unnlatelse av å gi informert samtykke
- Tilstedeværelse av MR-inkompatible materialer/enheter
- Enhver medisin som kan påvirke smerte eller 18F-FTC-146-opptak eller uønskede legemiddelinteraksjoner med steroider eller aminoamid lokalbedøvelse (f.eks. lidokain, bupivakain, ropivakain)
- Gravid eller ammende
- Pågående menstruasjon
- Alvorlige komorbide tilstander
- Kan ikke lese eller fylle ut spørreskjemaer på engelsk
- Enhver annen betingelse som etter etterforskerens mening vil hindre etterlevelse eller hindre fullføring av studien
Isjias:
Enhver tilstand som kan forstyrre tolkningen av 18F-FTC-146-opptak i området av bekkenet, lårene eller nedre ryggrad, inkludert, men ikke begrenset til,
- Rygg-, hofte- eller bekkenkirurgi eller protese
- Kreft
- Strålebehandling
- Autoimmune lidelser
- Aktuelle infeksjoner
- Manglende evne til å tømme blæren helt, for eksempel ved prostataforstørrelse
- Eventuell urinretensjon, som i utløpsobstruksjon, hydronefrose etc.
- Cauda equina syndrom
- Utviklingsmessige deformiteter i ryggraden
- Skoliose >20 grader
- Spondylolyse
- Vertebrale frakturer
- Inflammatorisk spondylopati
Tidligere korsryggoperasjon
CRPS:
- Tilstedeværelse av nåværende eller tidligere lunge-, lever-, nyresykdom, leddgikt, hematopoietiske og nevrologiske sykdommer som ikke er relatert til CRPS.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkel arm
[18F]-FTC-146
|
10 mCi± 1 mCi av [18F]FTC-146 intravenøst
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biodistribusjon av [18F]FTC-146
Tidsramme: estimert gjennomsnitt på 2 timer
|
Biodistribusjon av [18F]FTC-146 vil bli analysert ved å tegne regioner av interesse (ROI) for de rapporterte organene på PET/MRI-bildene. Behandlingsprogramvare vil kvantifisere mengden [18F]FTC-146-opptak innenfor ROI-ene og vise mengden i form av standardiserte opptaksverdier (SUV-er). Biodistribusjonsdata vil bli innhentet ved å tegne regioner av interesse (ROI-er) rundt organer på PET/MRI-bildene. Behandlingsprogramvare vil kvantifisere mengden [18F]FTC-146-opptak innenfor ROI-ene og vise mengden i form av standardiserte opptaksverdier (SUV-er). Farmakokinetiske data vil bli beregnet ved bruk av kinetisk analyse (matematisk modellering) av [18F]FTC-146-clearance fra blodet. |
estimert gjennomsnitt på 2 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosimetri av [18F]FTC-146
Tidsramme: estimert gjennomsnitt på 2 timer
|
Dosimetriberegninger vil bli bestemt ved å bruke biofordelingen (rapportert som et primært utfallsmål) og farmakokinetikken til sporstoffet i menneskelige organer.
|
estimert gjennomsnitt på 2 timer
|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline og opptil 7 dager etter injeksjon av sporstoff
|
[18F]FTC-146 Single IV Treatment-Emergent Adverse Events vil bli etablert ved kollektiv vurdering av sanntids vitale overvåking under skanninger, serielt klinisk laboratoriearbeid (dvs.
blodprøver), og pasientsymptomatisk rapport ved baseline og opptil 7 dager etter injeksjon.
|
Baseline og opptil 7 dager etter injeksjon av sporstoff
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- James ML, Shen B, Nielsen CH, Behera D, Buckmaster CL, Mesangeau C, Zavaleta C, Vuppala PK, Jamalapuram S, Avery BA, Lyons DM, McCurdy CR, Biswal S, Gambhir SS, Chin FT. Evaluation of sigma-1 receptor radioligand 18F-FTC-146 in rats and squirrel monkeys using PET. J Nucl Med. 2014 Jan;55(1):147-53. doi: 10.2967/jnumed.113.120261. Epub 2013 Dec 12.
- James ML, Shen B, Zavaleta CL, Nielsen CH, Mesangeau C, Vuppala PK, Chan C, Avery BA, Fishback JA, Matsumoto RR, Gambhir SS, McCurdy CR, Chin FT. New positron emission tomography (PET) radioligand for imaging sigma-1 receptors in living subjects. J Med Chem. 2012 Oct 11;55(19):8272-8282. doi: 10.1021/jm300371c. Epub 2012 Sep 20.
- Fletcher JW, Djulbegovic B, Soares HP, Siegel BA, Lowe VJ, Lyman GH, Coleman RE, Wahl R, Paschold JC, Avril N, Einhorn LH, Suh WW, Samson D, Delbeke D, Gorman M, Shields AF. Recommendations on the use of 18F-FDG PET in oncology. J Nucl Med. 2008 Mar;49(3):480-508. doi: 10.2967/jnumed.107.047787. Epub 2008 Feb 20.
- Puente B, Nadal X, Portillo-Salido E, Sanchez-Arroyos R, Ovalle S, Palacios G, Muro A, Romero L, Entrena JM, Baeyens JM, Lopez-Garcia JA, Maldonado R, Zamanillo D, Vela JM. Sigma-1 receptors regulate activity-induced spinal sensitization and neuropathic pain after peripheral nerve injury. Pain. 2009 Oct;145(3):294-303. doi: 10.1016/j.pain.2009.05.013. Epub 2009 Jun 7.
- Entrena JM, Cobos EJ, Nieto FR, Cendan CM, Gris G, Del Pozo E, Zamanillo D, Baeyens JM. Sigma-1 receptors are essential for capsaicin-induced mechanical hypersensitivity: studies with selective sigma-1 ligands and sigma-1 knockout mice. Pain. 2009 Jun;143(3):252-261. doi: 10.1016/j.pain.2009.03.011. Epub 2009 Apr 17.
- Maurer AH. Combined imaging modalities: PET/CT and SPECT/CT. Health Phys. 2008 Nov;95(5):571-6. doi: 10.1097/01.HP.0000334064.46217.20.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 32231
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .