Dosiseskalering versus standard ved Laryngopharyngeal Cancers (INTELHOPE)
Intensivering af strålebehandling ved avanceret/dårlig prognose Laryngeal, Hypopharyngeal (LH) og Oropharyngeal Cancer (OPC) ved brug af PET-CT-baserede dosiseskaleringsstrategier ( INTELHOPE)
Det primære formål med undersøgelsen er at fastslå sikkerheden ved at bruge en moderat eskalering af strålebehandlingsdosis i avanceret/dårlig prognose OPC og LH-cancer, der modtager helbredende strålebehandling.
Studiet vil også undersøge effektiviteten (forbedring af fuldstændige responsrater efter 2 år) af dosiseskalering hos patienter med mellemliggende og højrisiko OPC- og LH-kræftpatienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
- Ondartet neoplasma af Oropharynx Stadium III
- Ondartet neoplasma i strubehovedet stadium III
- Ondartet neoplasma af Hypopharynx Stadium III
- Ondartet neoplasma af Oropharynx Stadium IVa
- Ondartet neoplasma af Oropharynx Stadium IVb
- Ondartet neoplasma i strubehovedet Stadium IV
- Ondartet neoplasma i Hypopharynx Stadium IVa
- Ondartet neoplasma af Hypopharynx Stadium IVb
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med lokalt fremskreden Laryngeal, Hypopharyngeal (LH) eller oropharyngeal (OPC) hoved- og nakkepladecellecarcinom har 5 års overlevelse på mellem 25-45%. 60 % af alle LH-kræftformer forekommer i udviklingslandene, og dens forekomst i Indien varierer fra 1,8-8,8 pr. 1.00.000 indbyggere.
Lokale kontrolresultater for OPC-patienter med stadium III og IV OPC har været beskedne med rapporterede lokoregionale kontrolrater på 50-60 % efter 5 år. For patienter med lokalt fremskreden LH ses en 2-års overlevelse på 60-70 %, og der er rapporteret loko-regionale kontrolrater på 70 %. Størstedelen af lokalt avancerede OPC- og LH-kræftformer behandles med en kombination af kemoterapi og strålebehandling (CRT) med organ- og funktionsbevarende tilgang.
At identificere området for tumorinvolvering i OPC og LH kan være udfordrende på CECT-scanninger, hvilket kræver metabolisk billeddannelse med PET-CT for mere præcis definition af strålingsmål.
Forbedringer i teknikker til levering af strålebehandling har gjort det muligt for klinikere at udforske muligheden for at forbedre sandsynligheden for tumorkontrol (TCP) og reducere sandsynligheden for normal vævskomplikation. Dette giver os mulighed for at udforske rollen af eskalerende dosis i ovennævnte gruppe af patienter for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af regimet.
Tumorer behandlet i standarddosisarmen vil modtage strålebehandling @ 220 cGy pr. fraktion for 30 fraktioner, mens de i den eskalerede dosisarm vil modtage @ 245 cGy pr. fraktion for 30 fraktioner ved brug af IMRT-teknikker. Patienter i begge arme vil modtage ugentlig platinbaseret kemoterapi samtidig med strålebehandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Indien, 700156
- TATA Medical Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
LH inklusionskriterier ALLE følgende inklusionskriterier skal være opfyldt
- Histologisk bekræftet pladecellekræft i strubehovedet eller hypopharynx
- Strålebehandling med samtidig kemoterapi som primær terapi
- Induktionskemoterapi er tilladt
- TNM Stadium T3-4, N0-3, M0 eller T1/2 med N2-3 sygdom (stadium III eller IV a/b) sygdom
- WHO præstationsstatus på 0 eller 1
- Kreatininclearance på mere end 50 ml/min
- Alle patienter skal være egnede til at deltage i regelmæssig opfølgning
OPC inklusionskriterier ALLE følgende inklusionskriterier skal være opfyldt
- Histologisk bekræftet pladecellekræft i oropharynx
- Strålebehandling med samtidig kemoterapi som primær terapi
- Induktionskemoterapi er tilladt
- WHO præstationsstatus på 0 eller 1
- Kreatininclearance på mere end 50 ml/min
- Alle patienter skal være egnede til at deltage i regelmæssig opfølgning
- Og et hvilket som helst af sygdomsstadiet som ses nedenfor HPV (p16) negativ: TNM Stadium T2-T4, ethvert N-stadium, M0 sygdom HPV (p16) Positiv: mere end 10 pakkeårs historie og N2b eller N3 sygdom
LH Eksklusionskriterier Patienten er ikke berettiget, hvis NOGEN af de følgende eksklusionskriterier er opfyldt
- Tidligere strålebehandling til hoved-halsregionen
- Tidligere malignitet undtagen ikke-melanom hudkræft og kræft i tidligt stadie i remission i mindst 5 år efter behandling
- Tidligere eller samtidig sygdom, som efter investigators mening ville forstyrre enten afslutning af terapi eller opfølgning
- Eksisterende tidligere tale- eller synkeproblemer, der ikke er relateret til diagnosen kræft
- Patienter med lokalt fremskredne LH-tumorer, hvor organkonservering er urealistisk
- Patienter med metastatisk karcinom
OPC Eksklusionskriterier Patienten er ikke berettiget, hvis NOGEN af de følgende eksklusionskriterier er opfyldt
- Tidligere strålebehandling til hoved-halsregionen
- Tidligere malignitet undtagen ikke-melanom hudkræft og kræft i tidligt stadie i remission i mindst 5 år efter behandling
- Tidligere eller samtidig sygdom, som efter investigators mening ville forstyrre enten afslutning af terapi eller opfølgning
- Eksisterende tidligere tale- eller synkeproblemer, der ikke er relateret til diagnosen kræft
- Patienter med lokalt fremskredne LH- eller OPC-tumorer, hvor organkonservering er urealistisk
- Patienter med metastatisk karcinom
- Lavrisiko OPC: HPV p16 positiv T1-2 med N0-N2a sygdom eller mindre end 10 pakkeårs historie
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard dosis
Patienterne modtager en stråledosis på 66Gy i 30 fraktioner til planlægningsmålvolumen 1 (PTV1) og 54 Gy i 30 fraktioner til PTV2 samtidig med platinkemoterapi ugentligt
|
CTV 1 inkluderer 6 mm isotropisk margin omkring hele PET-CT avid (tærskel ved 40 % af SUV max) strubehoved/hypopharynx/oropharynx og 5 mm isotropisk margin omkring noder. CTV 2: Dette (CTV 2) omfatter området omkring de primære eller nodale niveauer med risiko for at rumme mikroskopisk primær eller mikroskopisk nodal involvering eller risikoknudeområder og ikke allerede inkluderet i CTV1. Planlægningsmålvolumen: PTV - En margen på 5 mm vil blive tilføjet til hver af CTV'erne for at opnå PTV'en. PTV 1 modtager 66Gy i 30 fraktioner. PTV 2 modtager 54 Gy i 30 fraktioner. Alle patienter får samtidig platin kemoterapi. |
|
Eksperimentel: Eskaleret dosis
Patienterne modtager en stråledosis på 73,5 Gy i 30 fraktioner til boost target volumen (BTV), 63Gy i 30 fraktioner til PTV1 og 54 Gy i 30 fraktioner til PTV2 samtidig med platin kemoterapi ugentligt
|
Boost Target Volume (BTV): PET CT GTV (tærskel ved 40 % af SUV max) med en 3 mm margin vil danne BTV. CTV1: Et 3 mm område omkring BTV's ivrige primære eller 2 mm område omkring noden vil danne CTV1. CTV 2: Dette (CTV 2) omfatter området omkring de primære eller nodale niveauer med risiko for at rumme mikroskopisk primær eller mikroskopisk nodal metastatisk sygdom og ikke allerede inkluderet i CTV1. Planlægningsmålvolumen: PTV - En margen på 5 mm vil blive tilføjet til hver af CTV'erne for at opnå PTV'en. BTV modtager 73,5 Gy i 30 fraktioner. PTV 1 modtager 63Gy i 30 fraktioner. PTV 2 modtager 54 Gy i 30 fraktioner. Alle patienter får samtidig platin kemoterapi. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med grad 3 til grad 5 bivirkninger, der er relateret til dosisoptrapning, klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 4.0
Tidsramme: 2 år
|
Derudover: Midlertidig vurdering for tidligt stop er, hvis 35 % eller flere patienter i interventionsarmen har grad 4 mucositis eller dysfagi
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effektivitet (forbedring af fuldstændige responsrater efter 2 år) af dosiseskalering hos patienter med mellemliggende og høj risiko Oropharyngeal cancer (OPC) og hos nodepositive, lokalt fremskredne Larynx- og Hypopharynxcancerpatienter.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sanjoy Chatterjee, FRCP, FRCR, Tata Medical Center: Kolkata
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ang KK, Harris J, Wheeler R, Weber R, Rosenthal DI, Nguyen-Tan PF, Westra WH, Chung CH, Jordan RC, Lu C, Kim H, Axelrod R, Silverman CC, Redmond KP, Gillison ML. Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer. N Engl J Med. 2010 Jul 1;363(1):24-35. doi: 10.1056/NEJMoa0912217. Epub 2010 Jun 7.
- Kapil U, Singh P, Bahadur S, Dwivedi SN, Singh R, Shukla N. Assessment of risk factors in laryngeal cancer in India: a case-control study. Asian Pac J Cancer Prev. 2005 Apr-Jun;6(2):202-7.
- Chatterjee S, Willis N, Locks SM, Mott JH, Kelly CG. Dosimetric and radiobiological comparison of helical tomotherapy, forward-planned intensity-modulated radiotherapy and two-phase conformal plans for radical radiotherapy treatment of head and neck squamous cell carcinomas. Br J Radiol. 2011 Dec;84(1008):1083-90. doi: 10.1259/bjr/53812025.
- Guerrero Urbano T, Clark CH, Hansen VN, Adams EJ, A'Hern R, Miles EA, McNair H, Bidmead M, Warrington AP, Dearnaley DP, Harrington KJ, Nutting CM. A phase I study of dose-escalated chemoradiation with accelerated intensity modulated radiotherapy in locally advanced head and neck cancer. Radiother Oncol. 2007 Oct;85(1):36-41. doi: 10.1016/j.radonc.2007.07.011. Epub 2007 Aug 20.
- Overgaard J, Hansen HS, Specht L, Overgaard M, Grau C, Andersen E, Bentzen J, Bastholt L, Hansen O, Johansen J, Andersen L, Evensen JF. Five compared with six fractions per week of conventional radiotherapy of squamous-cell carcinoma of head and neck: DAHANCA 6 and 7 randomised controlled trial. Lancet. 2003 Sep 20;362(9388):933-40. doi: 10.1016/s0140-6736(03)14361-9. Erratum In: Lancet. 2003 Nov 8;362(9395):1588.
- Fu KK, Pajak TF, Trotti A, Jones CU, Spencer SA, Phillips TL, Garden AS, Ridge JA, Cooper JS, Ang KK. A Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) phase III randomized study to compare hyperfractionation and two variants of accelerated fractionation to standard fractionation radiotherapy for head and neck squamous cell carcinomas: first report of RTOG 9003. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Aug 1;48(1):7-16. doi: 10.1016/s0360-3016(00)00663-5.
- Leclerc M, Maingon P, Hamoir M, Dalban C, Calais G, Nuyts S, Serre A, Gregoire V. A dose escalation study with intensity modulated radiation therapy (IMRT) in T2N0, T2N1, T3N0 squamous cell carcinomas (SCC) of the oropharynx, larynx and hypopharynx using a simultaneous integrated boost (SIB) approach. Radiother Oncol. 2013 Mar;106(3):333-40. doi: 10.1016/j.radonc.2013.03.002. Epub 2013 Mar 27.
- Paleri V, Carding P, Chatterjee S, Kelly C, Wilson JA, Welch A, Drinnan M. Voice outcomes after concurrent chemoradiotherapy for advanced nonlaryngeal head and neck cancer: a prospective study. Head Neck. 2012 Dec;34(12):1747-52. doi: 10.1002/hed.22003. Epub 2012 Feb 9.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Pharyngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Neoplasmer i hoved og hals
- Pharyngeale sygdomme
- Stomatognatiske sygdomme
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Neoplasmer
- Orofaryngeale neoplasmer
- Laryngeale neoplasmer
- Hypopharyngeale neoplasmer
- Laryngeale sygdomme
Andre undersøgelses-id-numre
- EC/TMC/38/14
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .