Augmentation de la dose par rapport à la norme dans les cancers laryngopharyngés (INTELHOPE)
Intensification de la radiothérapie dans les cancers du larynx, de l'hypopharynx (LH) et de l'oropharynx (OPC) à pronostic avancé/mauvais à l'aide de stratégies d'escalade de dose basées sur la TEP-TDM ( INTELHOPE)
L'objectif principal de l'étude est d'établir l'innocuité de l'utilisation d'une augmentation modérée de la dose de radiothérapie dans les cancers OPC et LH à pronostic avancé/mauvais recevant une radiothérapie curative.
L'étude explorera également l'efficacité (amélioration des taux de réponse complète à 2 ans) de l'escalade de dose chez les patients atteints de cancers OPC et LH à risque intermédiaire et élevé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Tumeur maligne de l'oropharynx stade III
- Tumeur maligne du larynx stade III
- Tumeur maligne de l'hypopharynx stade III
- Tumeur maligne de l'oropharynx stade IVa
- Tumeur maligne de l'oropharynx stade IVb
- Tumeur maligne du larynx stade IV
- Tumeur maligne de l'hypopharynx stade IVa
- Tumeur maligne de l'hypopharynx stade IVb
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients atteints de carcinomes épidermoïdes localement avancés du larynx, de l'hypopharynx (LH) ou de l'oropharynx (OPC) de la tête et du cou ont une survie à 5 ans comprise entre 25 et 45 %. 60 % de tous les cancers LH surviennent dans les pays en développement et son incidence en Inde varie de 1,8 à 8,8 pour 1 00 000 habitants.
Les résultats du contrôle local des patients atteints d'OPC avec un OPC de stade III et IV ont été modestes avec des taux de contrôle loco-régional rapportés de 50 à 60 % à 5 ans. Pour les patients atteints de LH localement avancée, une survie à 2 ans de 60 à 70 % est observée et des taux de contrôle loco-régional de 70 % ont été rapportés . La majorité des cancers OPC et LH localement avancés sont traités avec une combinaison de chimiothérapie et de radiothérapie (CRT) avec une approche de préservation des organes et des fonctions.
L'identification de la zone d'implication tumorale dans l'OPC et la LH pourrait être difficile sur les scans CECT, nécessitant une imagerie métabolique avec PET-CT pour une définition plus précise de la cible de rayonnement.
Les améliorations apportées aux techniques d'administration de la radiothérapie ont permis aux cliniciens d'explorer la possibilité d'améliorer la probabilité de contrôle de la tumeur (TCP) et de réduire la probabilité de complications des tissus normaux . Cela nous permet d'explorer le rôle de l'augmentation de la dose dans le groupe de patients ci-dessus pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du régime.
Les tumeurs traitées dans le bras à dose standard recevront une radiothérapie à 220 cGy par fraction pendant 30 fractions, tandis que celles du bras à dose augmentée recevront à 245 cGy par fraction pendant 30 fractions en utilisant les techniques IMRT. Les patients des deux bras recevront une chimiothérapie hebdomadaire à base de platine en même temps que la radiothérapie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, Inde, 700156
- TATA Medical Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion LH TOUS les critères d'inclusion suivants doivent être remplis
- Cancer épidermoïde du larynx ou de l'hypopharynx confirmé histologiquement
- Radiothérapie avec chimiothérapie concomitante comme traitement principal
- La chimiothérapie d'induction est autorisée
- TNM Stade T3-4, N0-3, M0 ou T1/2 avec maladie N2-3 (stade III ou IV a/b)
- Statut de performance de l'OMS de 0 ou 1
- Clairance de la créatinine supérieure à 50 ml/min
- Tous les patients doivent être aptes à assister à un suivi régulier
Critères d'inclusion OPC TOUS les critères d'inclusion suivants doivent être remplis
- Cancer épidermoïde de l'oropharynx confirmé histologiquement
- Radiothérapie avec chimiothérapie concomitante comme traitement principal
- La chimiothérapie d'induction est autorisée
- Statut de performance de l'OMS de 0 ou 1
- Clairance de la créatinine supérieure à 50 ml/min
- Tous les patients doivent être aptes à assister à un suivi régulier
- Et l'un des stades de la maladie comme indiqué ci-dessous HPV (p16) négatif : stade TNM T2-T4, tout stade N, maladie M0 HPV (p16) positif : plus de 10 paquets d'années et maladie N2b ou N3
Critères d'exclusion LH Le patient n'est pas éligible si l'UN des critères d'exclusion suivants est rempli
- Radiothérapie antérieure de la région de la tête et du cou
- Antécédents de malignité à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du cancer à un stade précoce en rémission depuis au moins 5 ans après le traitement
- Maladie antérieure ou concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'achèvement du traitement ou le suivi
- Problèmes antérieurs préexistants d'élocution ou de déglutition non liés au diagnostic de cancer
- Patients atteints de tumeurs LH localement avancées où la préservation des organes est irréaliste
- Patients atteints d'un carcinome métastatique
Critères d'exclusion OPC Le patient n'est pas éligible si l'UN des critères d'exclusion suivants est rempli
- Radiothérapie antérieure de la région de la tête et du cou
- Antécédents de malignité à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du cancer à un stade précoce en rémission depuis au moins 5 ans après le traitement
- Maladie antérieure ou concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'achèvement du traitement ou le suivi
- Problèmes antérieurs préexistants d'élocution ou de déglutition non liés au diagnostic de cancer
- Patients atteints de tumeurs LH ou OPC localement avancées où la préservation des organes est irréaliste
- Patients atteints d'un carcinome métastatique
- OPC à faible risque : HPV p16 positif T1-2 avec maladie N0-N2a ou antécédents de moins de 10 packs-années
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Dose standard
Les patients reçoivent une dose de rayonnement de 66 Gy en 30 fractions au volume cible de planification 1 (PTV1) et de 54 Gy en 30 fractions au PTV2 en même temps qu'une chimiothérapie à base de platine chaque semaine.
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Le CTV 1 comprend une marge isotrope de 6 mm autour de l'ensemble du larynx/hypopharynx/oropharynx avide TEP-TDM (seuil à 40 % de SUV max) et une marge isotrope de 5 mm autour des nœuds. CTV 2 : Ce (CTV 2) comprend la zone autour des niveaux primaires ou nodaux à risque d'héberger une atteinte microscopique primaire ou ganglionnaire microscopique, ou des zones nodales à risque, et non déjà incluses dans CTV1. Volume cible de planification : PTV - Une marge de 5 mm sera ajoutée à chacun des CTV pour obtenir le PTV. PTV 1 reçoit 66Gy en 30 fractions. PTV 2 reçoit 54 Gy en 30 fractions. Tous les patients reçoivent une chimiothérapie concomitante au platine. |
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Expérimental: Dose augmentée
Les patients reçoivent une dose de rayonnement de 73,5 Gy en 30 fractions au volume cible de boost (BTV), 63 Gy en 30 fractions à PTV1 et 54 Gy en 30 fractions à PTV2 en même temps qu'une chimiothérapie à base de platine chaque semaine.
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Boost Target Volume (BTV) : Le PET CT GTV (seuil à 40% du SUV max) avec une marge de 3mm formera le BTV. CTV1 : Une zone de 3 mm autour du BTV avid primaire ou une zone de 2 mm autour du nœud formera le CTV1. CTV 2 : Ce (CTV 2) comprend la zone autour des niveaux primaires ou nodaux à risque d'héberger une maladie métastatique microscopique primaire ou nodale microscopique et qui n'est pas déjà incluse dans CTV1. Volume cible de planification : PTV - Une marge de 5 mm sera ajoutée à chacun des CTV pour obtenir le PTV. BTV reçoit 73,5 Gy en 30 fractions. PTV 1 reçoit 63Gy en 30 fractions. PTV 2 reçoit 54 Gy en 30 fractions. Tous les patients reçoivent une chimiothérapie concomitante au platine. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des événements indésirables de grade 3 à 5 liés à l'augmentation de la dose, classés selon la version 4.0 du NCI CTCAE
Délai: 2 années
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De plus : l'évaluation intermédiaire pour un arrêt précoce est si 35 % ou plus des patients du groupe d'intervention présentent une mucosite ou une dysphagie de grade 4
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Efficacité (amélioration des taux de réponse complète à 2 ans) de l'augmentation de la dose chez les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx (OPC) à risque intermédiaire et élevé et chez les patients atteints d'un cancer du larynx et de l'hypopharynx localement avancé avec atteinte ganglionnaire.
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sanjoy Chatterjee, FRCP, FRCR, Tata Medical Center: Kolkata
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ang KK, Harris J, Wheeler R, Weber R, Rosenthal DI, Nguyen-Tan PF, Westra WH, Chung CH, Jordan RC, Lu C, Kim H, Axelrod R, Silverman CC, Redmond KP, Gillison ML. Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer. N Engl J Med. 2010 Jul 1;363(1):24-35. doi: 10.1056/NEJMoa0912217. Epub 2010 Jun 7.
- Kapil U, Singh P, Bahadur S, Dwivedi SN, Singh R, Shukla N. Assessment of risk factors in laryngeal cancer in India: a case-control study. Asian Pac J Cancer Prev. 2005 Apr-Jun;6(2):202-7.
- Chatterjee S, Willis N, Locks SM, Mott JH, Kelly CG. Dosimetric and radiobiological comparison of helical tomotherapy, forward-planned intensity-modulated radiotherapy and two-phase conformal plans for radical radiotherapy treatment of head and neck squamous cell carcinomas. Br J Radiol. 2011 Dec;84(1008):1083-90. doi: 10.1259/bjr/53812025.
- Guerrero Urbano T, Clark CH, Hansen VN, Adams EJ, A'Hern R, Miles EA, McNair H, Bidmead M, Warrington AP, Dearnaley DP, Harrington KJ, Nutting CM. A phase I study of dose-escalated chemoradiation with accelerated intensity modulated radiotherapy in locally advanced head and neck cancer. Radiother Oncol. 2007 Oct;85(1):36-41. doi: 10.1016/j.radonc.2007.07.011. Epub 2007 Aug 20.
- Overgaard J, Hansen HS, Specht L, Overgaard M, Grau C, Andersen E, Bentzen J, Bastholt L, Hansen O, Johansen J, Andersen L, Evensen JF. Five compared with six fractions per week of conventional radiotherapy of squamous-cell carcinoma of head and neck: DAHANCA 6 and 7 randomised controlled trial. Lancet. 2003 Sep 20;362(9388):933-40. doi: 10.1016/s0140-6736(03)14361-9. Erratum In: Lancet. 2003 Nov 8;362(9395):1588.
- Fu KK, Pajak TF, Trotti A, Jones CU, Spencer SA, Phillips TL, Garden AS, Ridge JA, Cooper JS, Ang KK. A Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) phase III randomized study to compare hyperfractionation and two variants of accelerated fractionation to standard fractionation radiotherapy for head and neck squamous cell carcinomas: first report of RTOG 9003. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Aug 1;48(1):7-16. doi: 10.1016/s0360-3016(00)00663-5.
- Leclerc M, Maingon P, Hamoir M, Dalban C, Calais G, Nuyts S, Serre A, Gregoire V. A dose escalation study with intensity modulated radiation therapy (IMRT) in T2N0, T2N1, T3N0 squamous cell carcinomas (SCC) of the oropharynx, larynx and hypopharynx using a simultaneous integrated boost (SIB) approach. Radiother Oncol. 2013 Mar;106(3):333-40. doi: 10.1016/j.radonc.2013.03.002. Epub 2013 Mar 27.
- Paleri V, Carding P, Chatterjee S, Kelly C, Wilson JA, Welch A, Drinnan M. Voice outcomes after concurrent chemoradiotherapy for advanced nonlaryngeal head and neck cancer: a prospective study. Head Neck. 2012 Dec;34(12):1747-52. doi: 10.1002/hed.22003. Epub 2012 Feb 9.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs pharyngées
- Tumeurs oto-rhino-laryngologiques
- Tumeurs de la tête et du cou
- Maladies pharyngées
- Maladies stomatognathiques
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Tumeurs
- Tumeurs oropharyngées
- Tumeurs laryngées
- Tumeurs hypopharyngées
- Maladies laryngées
Autres numéros d'identification d'étude
- EC/TMC/38/14
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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