Dosiseskalation gegenüber dem Standard bei Kehlkopfkrebs (INTELHOPE)
Intensivierung der Strahlenbehandlung bei Kehlkopf-, Hypopharynx- (LH) und Oropharynxkrebs (OPC) mit fortgeschrittener/schlechter Prognose mithilfe von PET-CT-basierten Dosiseskalationsstrategien (INTELHOPE)
Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Sicherheit einer moderaten Erhöhung der Strahlentherapiedosis bei OPC- und LH-Krebserkrankungen mit fortgeschrittener/schlechter Prognose, die eine kurative Strahlentherapie erhalten, festzustellen.
Die Studie wird auch die Wirksamkeit (Verbesserung der vollständigen Ansprechraten nach 2 Jahren) einer Dosissteigerung bei OPC- und LH-Krebspatienten mit mittlerem und hohem Risiko untersuchen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
- Bösartige Neubildung des Oropharynx im Stadium III
- Bösartige Neubildung des Kehlkopfes im Stadium III
- Bösartige Neubildung des Hypopharynx im Stadium III
- Bösartige Neubildung des Oropharynx im Stadium IVa
- Bösartige Neubildung des Oropharynx im Stadium IVb
- Bösartige Neubildung des Kehlkopfes im Stadium IV
- Bösartige Neubildung des Hypopharynx im Stadium IVa
- Bösartige Neubildung des Hypopharynx im Stadium IVb
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Patienten mit lokal fortgeschrittenen laryngealen, hypopharyngealen (LH) oder oropharyngealen (OPC) Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen haben eine 5-Jahres-Überlebensrate zwischen 25 und 45 %. 60 % aller LH-Krebserkrankungen treten in Entwicklungsländern auf und die Inzidenz liegt in Indien zwischen 1,8 und 8,8 pro 1.00.000 Einwohner.
Die lokalen Kontrollergebnisse von OPC-Patienten mit OPC im Stadium III und IV waren bescheiden, mit berichteten lokoregionalen Kontrollraten von 50–60 % nach 5 Jahren. Bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem LH wird eine 2-Jahres-Überlebensrate von 60–70 % beobachtet und lokoregionale Kontrollraten von 70 % wurden berichtet. Die meisten lokal fortgeschrittenen OPC- und LH-Krebsarten werden mit einer Kombination aus Chemotherapie und Strahlentherapie (CRT) mit organ- und funktionserhaltendem Ansatz behandelt.
Die Identifizierung des Bereichs der Tumorbeteiligung im OPC und LH könnte bei CECT-Scans eine Herausforderung darstellen und erfordert eine metabolische Bildgebung mit PET-CT für eine genauere Definition des Strahlungsziels.
Verbesserungen bei den Techniken zur Bestrahlungsbehandlung haben es Ärzten ermöglicht, die Möglichkeit einer Verbesserung der Tumorkontrollwahrscheinlichkeit (TCP) und einer Verringerung der Wahrscheinlichkeit normaler Gewebekomplikationen zu untersuchen. Dies ermöglicht es uns, die Rolle einer steigenden Dosis bei der oben genannten Patientengruppe zu untersuchen, um die Sicherheit und Wirksamkeit des Regimes zu beurteilen.
Tumore, die im Standarddosisarm behandelt werden, erhalten eine Strahlentherapie mit 220 cGy pro Fraktion für 30 Fraktionen, während Tumore im Arm mit erhöhter Dosis eine Strahlentherapie mit 245 cGy pro Fraktion für 30 Fraktionen unter Verwendung von IMRT-Techniken erhalten. Patienten in beiden Armen erhalten wöchentlich eine platinbasierte Chemotherapie gleichzeitig mit einer Strahlentherapie.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, Indien, 700156
- TATA Medical Centre
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
LH-Einschlusskriterien ALLE der folgenden Einschlusskriterien müssen erfüllt sein
- Histologisch bestätigter Plattenepithelkarzinom des Kehlkopfes oder Hypopharynx
- Strahlentherapie mit begleitender Chemotherapie als Primärtherapie
- Eine Induktionschemotherapie ist zulässig
- TNM-Stadium T3-4, N0-3, M0 oder T1/2 mit N2-3-Krankheit (Stadium III oder IV a/b).
- WHO-Leistungsstatus 0 oder 1
- Kreatinin-Clearance von mehr als 50 ml/min
- Alle Patienten müssen für eine regelmäßige Nachsorgeuntersuchung geeignet sein
OPC-Einschlusskriterien ALLE der folgenden Einschlusskriterien müssen erfüllt sein
- Histologisch bestätigter Plattenepithelkarzinom des Oropharynx
- Strahlentherapie mit begleitender Chemotherapie als Primärtherapie
- Eine Induktionschemotherapie ist zulässig
- WHO-Leistungsstatus 0 oder 1
- Kreatinin-Clearance von mehr als 50 ml/min
- Alle Patienten müssen für eine regelmäßige Nachsorgeuntersuchung geeignet sein
- Und jedes der unten aufgeführten Krankheitsstadien. HPV (p16) negativ: TNM-Stadium T2-T4, jedes N-Stadium, M0-Krankheit. HPV (p16) Positiv: mehr als 10 Packungsjahre und N2b- oder N3-Krankheit
LH-Ausschlusskriterien Der Patient ist nicht teilnahmeberechtigt, wenn EINES der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist
- Vorherige Strahlentherapie im Kopf-Hals-Bereich
- Frühere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und Krebs im Frühstadium, der sich seit mindestens 5 Jahren nach der Behandlung in Remission befindet
- Vorherige oder gleichzeitige Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Abschluss der Therapie oder die Nachsorge beeinträchtigen würde
- Vorbestehende Sprach- oder Schluckprobleme, die nicht mit der Krebsdiagnose in Zusammenhang stehen
- Patienten mit lokal fortgeschrittenen LH-Tumoren, bei denen eine Organerhaltung unrealistisch ist
- Patienten mit metastasiertem Karzinom
OPC-Ausschlusskriterien Der Patient ist nicht teilnahmeberechtigt, wenn EINES der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist
- Vorherige Strahlentherapie im Kopf-Hals-Bereich
- Frühere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und Krebs im Frühstadium, der sich seit mindestens 5 Jahren nach der Behandlung in Remission befindet
- Vorherige oder gleichzeitige Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Abschluss der Therapie oder die Nachsorge beeinträchtigen würde
- Vorbestehende Sprach- oder Schluckprobleme, die nicht mit der Krebsdiagnose in Zusammenhang stehen
- Patienten mit lokal fortgeschrittenen LH- oder OPC-Tumoren, bei denen eine Organerhaltung unrealistisch ist
- Patienten mit metastasiertem Karzinom
- OPC mit geringem Risiko: HPV p16 positiv T1-2 mit N0-N2a-Erkrankung oder weniger als 10 Packungsjahre in der Vorgeschichte
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Standarddosis
Die Patienten erhalten eine Strahlendosis von 66 Gy in 30 Fraktionen zum Planungszielvolumen 1 (PTV1) und 54 Gy in 30 Fraktionen zum PTV2 gleichzeitig mit einer wöchentlichen Platin-Chemotherapie
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CTV 1 umfasst einen isotropen Rand von 6 mm um den gesamten PET-CT-Avid (Schwellenwert bei 40 % des SUV-Maximums) Kehlkopf/Hypopharynx/Oropharynx und einen isotropen Rand von 5 mm um die Knoten. CTV 2: Dies (CTV 2) umfasst den Bereich um die Primär- oder Knotenebene, in dem das Risiko einer mikroskopischen primären oder mikroskopischen Knotenbeteiligung besteht, oder gefährdete Knotenbereiche, die noch nicht in CTV1 enthalten sind. Planungszielvolumen: PTV – Zu jedem CTV wird ein Rand von 5 mm hinzugefügt, um den PTV zu erhalten. PTV 1 erhält 66 Gy in 30 Fraktionen. PTV 2 erhält 54 Gy in 30 Fraktionen. Alle Patienten erhalten gleichzeitig eine Platin-Chemotherapie. |
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Experimental: Erhöhte Dosis
Die Patienten erhalten eine Strahlendosis von 73,5 Gy in 30 Fraktionen bis zum Boost-Zielvolumen (BTV), 63 Gy in 30 Fraktionen bis PTV1 und 54 Gy in 30 Fraktionen bis PTV2 gleichzeitig mit einer wöchentlichen Platin-Chemotherapie
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Boost Target Volume (BTV): Das PET CT GTV (Grenzwert bei 40 % des SUV-Maximums) mit einem 3-mm-Rand bildet das BTV. CTV1: Ein 3-mm-Bereich um den primären BTV-Avid oder ein 2-mm-Bereich um den Knoten bildet den CTV1. CTV 2: Dies (CTV 2) umfasst den Bereich um die primäre oder nodale Ebene, in dem das Risiko einer mikroskopischen primären oder mikroskopischen nodalen Metastasierung besteht und der nicht bereits in CTV1 enthalten ist. Planungszielvolumen: PTV – Zu jedem CTV wird ein Rand von 5 mm hinzugefügt, um den PTV zu erhalten. BTV erhält 73,5 Gy in 30 Fraktionen. PTV 1 erhält 63 Gy in 30 Fraktionen. PTV 2 erhält 54 Gy in 30 Fraktionen. Alle Patienten erhalten gleichzeitig eine Platin-Chemotherapie. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen vom Grad 3 bis 5, die mit einer Dosissteigerung in Zusammenhang stehen, bewertet gemäß NCI CTCAE Version 4.0
Zeitfenster: 2 Jahre
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Zusätzlich: Zwischenbewertung für einen vorzeitigen Abbruch ist, wenn 35 % oder mehr Patienten im Interventionsarm an Mukositis oder Dysphagie Grad 4 leiden
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Wirksamkeit (Verbesserung der vollständigen Ansprechraten nach 2 Jahren) der Dosiserhöhung bei Patienten mit Oropharynxkarzinom (OPC) mit mittlerem und hohem Risiko sowie bei Patienten mit nodalpositivem, lokal fortgeschrittenem Kehlkopf- und Hypopharynxkarzinom.
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Sanjoy Chatterjee, FRCP, FRCR, Tata Medical Center: Kolkata
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ang KK, Harris J, Wheeler R, Weber R, Rosenthal DI, Nguyen-Tan PF, Westra WH, Chung CH, Jordan RC, Lu C, Kim H, Axelrod R, Silverman CC, Redmond KP, Gillison ML. Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer. N Engl J Med. 2010 Jul 1;363(1):24-35. doi: 10.1056/NEJMoa0912217. Epub 2010 Jun 7.
- Kapil U, Singh P, Bahadur S, Dwivedi SN, Singh R, Shukla N. Assessment of risk factors in laryngeal cancer in India: a case-control study. Asian Pac J Cancer Prev. 2005 Apr-Jun;6(2):202-7.
- Chatterjee S, Willis N, Locks SM, Mott JH, Kelly CG. Dosimetric and radiobiological comparison of helical tomotherapy, forward-planned intensity-modulated radiotherapy and two-phase conformal plans for radical radiotherapy treatment of head and neck squamous cell carcinomas. Br J Radiol. 2011 Dec;84(1008):1083-90. doi: 10.1259/bjr/53812025.
- Guerrero Urbano T, Clark CH, Hansen VN, Adams EJ, A'Hern R, Miles EA, McNair H, Bidmead M, Warrington AP, Dearnaley DP, Harrington KJ, Nutting CM. A phase I study of dose-escalated chemoradiation with accelerated intensity modulated radiotherapy in locally advanced head and neck cancer. Radiother Oncol. 2007 Oct;85(1):36-41. doi: 10.1016/j.radonc.2007.07.011. Epub 2007 Aug 20.
- Overgaard J, Hansen HS, Specht L, Overgaard M, Grau C, Andersen E, Bentzen J, Bastholt L, Hansen O, Johansen J, Andersen L, Evensen JF. Five compared with six fractions per week of conventional radiotherapy of squamous-cell carcinoma of head and neck: DAHANCA 6 and 7 randomised controlled trial. Lancet. 2003 Sep 20;362(9388):933-40. doi: 10.1016/s0140-6736(03)14361-9. Erratum In: Lancet. 2003 Nov 8;362(9395):1588.
- Fu KK, Pajak TF, Trotti A, Jones CU, Spencer SA, Phillips TL, Garden AS, Ridge JA, Cooper JS, Ang KK. A Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) phase III randomized study to compare hyperfractionation and two variants of accelerated fractionation to standard fractionation radiotherapy for head and neck squamous cell carcinomas: first report of RTOG 9003. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Aug 1;48(1):7-16. doi: 10.1016/s0360-3016(00)00663-5.
- Leclerc M, Maingon P, Hamoir M, Dalban C, Calais G, Nuyts S, Serre A, Gregoire V. A dose escalation study with intensity modulated radiation therapy (IMRT) in T2N0, T2N1, T3N0 squamous cell carcinomas (SCC) of the oropharynx, larynx and hypopharynx using a simultaneous integrated boost (SIB) approach. Radiother Oncol. 2013 Mar;106(3):333-40. doi: 10.1016/j.radonc.2013.03.002. Epub 2013 Mar 27.
- Paleri V, Carding P, Chatterjee S, Kelly C, Wilson JA, Welch A, Drinnan M. Voice outcomes after concurrent chemoradiotherapy for advanced nonlaryngeal head and neck cancer: a prospective study. Head Neck. 2012 Dec;34(12):1747-52. doi: 10.1002/hed.22003. Epub 2012 Feb 9.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen der Atemwege
- Rachenneoplasmen
- Otorhinolaryngologische Neubildungen
- Kopf-Hals-Neubildungen
- Rachenkrankheiten
- Stomatognathe Erkrankungen
- Otorhinolaryngologische Erkrankungen
- Neubildungen
- Oropharyngeale Neubildungen
- Larynxneoplasmen
- Hypopharyngeale Neubildungen
- Kehlkopferkrankungen
Andere Studien-ID-Nummern
- EC/TMC/38/14
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