Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Flydende biopsi som et værktøj til at evaluere modstand mod første og tredje (AZD9291) (EGFR) (TKI'er) i (EGFR) mutant NSCLC

20. februar 2019 opdateret af: Hellenic Oncology Research Group

En longitudinel undersøgelse, der evaluerer molekylære ændringer forbundet med resistens over for første og tredje generation (AZD9291) Generation EGFR TKI'er hos patienter med EGFR mutant NSCLC ved hjælp af "flydende biopsi"

Baseret på de muligheder, som både plasma og cirkulerende tumorceller (CTC'er) ("den flydende biopsi") kan tilbyde, vurderer vi, at det kunne være muligt at overvåge den genetiske udvikling og de biologiske karakteristika af CTC'er ved at bruge cirkulerende tumor-DNA ( ctDNA) og CTC'er som en kilde til biologisk materiale. Denne tilgang kunne give information om de genetiske/molekylære ændringer forbundet med primær og erhvervet resistens over for AZD9291 og dermed lette en mere passende tilpasning af den skræddersyede behandling i denne særlige gruppe af NSCLC-patienter. Det er for nylig blevet rapporteret, at påvisning af resistente kloner, baseret på de tumorassocierede genetiske afvigelser i blodet, kan identificere behandlingsresistens op til 10 måneder tidligere end de radiologiske metoder, hvilket giver muligheden for et tidligt skift til et ikke krydsresistent terapi for at forbedre patienternes resultat.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lungekræft er blandt de mest almindelige tumortyper og repræsenterer 13 % af de nydiagnosticerede kræftformer på verdensplan. Både den absolutte og relative hyppighed af lungekræft er steget dramatisk. Desværre er lungekræft fortsat langt den førende årsag til kræftrelaterede dødsfald og tegner sig for 18 % af det samlede antal dødsfald. Non Small Lung Cancer (NSCLC) tegner sig for 85% af alle tilfælde af lungekræft og er yderligere klassificeret i flere undertyper baseret på forskellige molekylære og histologiske træk.

Startdosis på 80 mg AZD9291 administreret én gang dagligt oralt i fastende tilstand kan under omstændigheder reduceres til 40 mg AZD9291 én gang dagligt

Enkeltarm, åbent, fase II, multicenterstudie. NSCLC-patienter med aktiverende EGFR-mutationer, som er under frontlinjebehandling med førstegenerations EGFR TKI'er i henhold til lægernes valg og nuværende sygdomsprogression, vil blive behandlet med enkeltmiddel AZD9291. Patienterne vil blive fulgt hver 3. måned for påvisning af mutationer (T790M), (C797S), (L858R), del 19 EGFR-mutationer samt mutationerne [(KRAS)/(NRAS), (BRAF), (PI3K) ] i serum/plasma, bestemmelse af serumniveauerne af hepatocytvækstfaktor (HGF), tilstedeværelsen af ​​T790M (+) og C797S(+) CTC'er samt molekylær (c-MET) og (HER2 amplifikation) og fænotypisk karakterisering af CTC'er ved hjælp af filtreringsplatformen (ISET). Elimineringen eller fremkomsten af ​​hver af disse cirkulerende tumorbiomarkører vil være korreleret med patienternes kliniske resultat [objektiv respons på behandling (ORR), (PFS) og (OS)].

Der er ingen specifik kontrolgruppe i denne undersøgelse. Biomarkørprofilen ved baseline vil blive brugt som intern kontrol for hver patient til at overvåge ændringer under behandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Grækenland
      • Athens, Grækenland
        • 251 Air Forces Military Hospital of Athens
      • Athens, Grækenland
        • Athens Hospital "Mitera" Hygia Polis
      • Athens, Grækenland
        • General Hospital of Athens "Aretaieio"
      • Athens, Grækenland
        • IASO general hospital
      • Athens, Grækenland
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Athens, Grækenland
        • Anticancer Hospital of Athens "Agios Savvas"
      • Athens, Grækenland
        • General Oncology Hospital of Athens "Ag. Anargiroi"
      • Athens, Grækenland
        • Universtiy Hospital of Athens "Attikon"
      • Río, Grækenland, 26504
        • University Hospital of Patra-Rio
      • Thessaloniki, Grækenland
        • Thessaloniki Bioclinic
      • Thessaloniki, Grækenland
        • Diabalkaniko General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Grækenland
        • General Hospital of Thesaloniki "G. Papanikolaou"
    • Crete
      • Heraklion, Crete, Grækenland, 71110
        • University Hospital of Heraklion Crete

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder >18 år
  2. Begge køn
  3. Histologisk eller cytologisk dokumenteret NSCLC
  4. Trin 3b (IIIb) ikke modtagelig for radikal terapi eller stadium IV
  5. Tilstedeværelse af EGFR-aktiverende mutationer (exon 19 deletion eller L858R i exon 21)
  6. Første eller anden linje behandling med EGFR TKI'er
  7. Ydelsesstatus (ECOG): 0-1
  8. Målbar eller evaluerbar sygdom
  9. Tilstrækkelige organfunktionstests (Hb>=10g/dL, hvide blodlegemer (WBC) >=3,0 x 10^9/L, neutrofiltal >=1,5 x 10^9/L, blodplader≥100 x 10^9/L, Kreatininclearance >=50 ml/min, total bilirubin=<1,5 X UNL, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) =<2,5 x UNL)
  10. Normalt QT-interval i EKG
  11. Metastaser i centralnervesystemet (CNS) er tilladt, forudsat at de er blevet bestrålet, og patienten er klinisk stabil
  12. Kvinder i den fødedygtige alder og alle mænd skal bruge passende præventionsforanstaltninger
  13. Forventet levetid på mindst 3 måneder
  14. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med alvorlig lægemiddelallergi
  2. Refraktær kvalme, opkastning og kroniske mave-tarmsygdomme

  3. Et af følgende hjertekriterier:

    • Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) >470 msek, opnået fra 3 EKG'er, ved hjælp af screeningsklinikkens EKG maskinafledte QTc-værdi.
    • Alle klinisk vigtige abnormiteter i hvile-EKG's rytme, overledning eller morfologi.
    • Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.
  4. Alvorlig eller ukontrolleret systemisk leversygdom, inklusive dem med kendt hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV) infektion
  5. Interstitiel lungesygdom eller lungefibrose
  6. Graviditet, amning eller anden samtidig alvorlig medicinsk tilstand
  7. Anden samtidig aktiv malignitet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AZD9291
Medicin: AZD9291
AZD9291, 80 mg (tabletter) én gang dagligt, indgivet oralt i fastende tilstand
Andre navne:
  • Tagrisso
  • Osimertinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Biomarkører for resistens over for første og tredje (AZD9291) generations EGFR TKI'er, udforsket ved at studere baseline serum- eller plasma-DNA-prøver og baseline Circulating Tumor Cells (CTC'er)
Tidsramme: Op til 2,5 år
Op til 2,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 2,5 år
Op til 2,5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 2,5 år
Op til 2,5 år
Svarprocent, vurderet ved hjælp af RECIST 1.1
Tidsramme: Op til 2,5 år
Op til 2,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hellenic Oncology Research Group

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Athanasios Kotsakis, PhD, Hellenic Oncology Research Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. maj 2016

Først opslået (Skøn)

13. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D5160C00030

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner