Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Płynna biopsja jako narzędzie do oceny oporności na pierwszy i trzeci (AZD9291) (EGFR) (TKI) w (EGFR) zmutowanym NSCLC

20 lutego 2019 zaktualizowane przez: Hellenic Oncology Research Group

Badanie podłużne oceniające zmiany molekularne związane z opornością na TKI EGFR pierwszej i trzeciej generacji (AZD9291) u pacjentów z NSCLC z mutacją EGFR przy użyciu „płynnej biopsji”

Opierając się na możliwościach, jakie mogą oferować zarówno osocze, jak i krążące komórki nowotworowe (CTC) („biopsja płynna”), uważamy, że możliwe byłoby długoterminowe monitorowanie ewolucji genetycznej i właściwości biologicznych CTC za pomocą krążącego DNA guza ( ctDNA) i CTC jako źródło materiału biologicznego. Takie podejście może dostarczyć informacji dotyczących zmian genetycznych / molekularnych związanych z pierwotną i nabytą opornością na AZD9291, a tym samym ułatwić bardziej odpowiednie dostosowanie leczenia dostosowanego do tej konkretnej grupy pacjentów z NSCLC. Niedawno doniesiono, że wykrycie opornych klonów, w oparciu o aberracje genetyczne krwi związane z nowotworem, może zidentyfikować oporność na leczenie do 10 miesięcy wcześniej niż metody radiologiczne, zapewniając w ten sposób możliwość wczesnego przejścia na nie terapii oporności krzyżowej w celu poprawy wyników pacjentów.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak płuc jest jednym z najczęstszych typów nowotworów i stanowi 13% nowo zdiagnozowanych nowotworów na całym świecie. Zarówno bezwzględna, jak i względna częstość występowania raka płuc dramatycznie wzrosła. Niestety, rak płuc pozostaje zdecydowanie główną przyczyną zgonów związanych z rakiem, odpowiadając za 18% całkowitej liczby zgonów. Non Small Lung Cancer (NSCLC) stanowi 85% wszystkich przypadków raka płuca i dalej dzieli się na kilka podtypów na podstawie różnych cech molekularnych i histologicznych.

Początkowa dawka 80 mg AZD9291 podawana raz dziennie doustnie na czczo może być zmniejszona do 40 mg AZD9291 raz dziennie w okolicznościach

Jednoramienne, otwarte badanie fazy II, wieloośrodkowe. Pacjenci z NSCLC z aktywującymi mutacjami EGFR, którzy są w pierwszej linii leczenia TKI EGFR pierwszej generacji zgodnie z wyborem lekarza i obecną progresją choroby, będą leczeni pojedynczym środkiem AZD9291. Pacjenci będą obserwowani co 3 miesiące w celu wykrycia mutacji (T790M), (C797S), (L858R), mutacji del 19 EGFR oraz mutacji [(KRAS)/(NRAS), (BRAF), (PI3K) ] w surowicy/osoczu oznaczanie w surowicy krwi czynnika wzrostu hepatocytów (HGF), obecność T790M(+) i C797S(+) CTC oraz molekularne (c-MET) i (amplifikacja HER2) oraz charakterystyka fenotypowa CTC z wykorzystaniem platformy filtracyjnej (ISET). Eliminacja lub pojawienie się każdego z tych krążących biomarkerów nowotworowych będzie skorelowane z wynikami klinicznymi pacjentów [obiektywną odpowiedzią na leczenie (ORR), (PFS) i (OS)].

W tym badaniu nie ma określonej grupy kontrolnej. Wyjściowy profil biomarkerów będzie używany jako kontrola wewnętrzna dla każdego pacjenta w celu monitorowania zmian w trakcie leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Athens, Grecja
        • 251 Air Forces Military Hospital of Athens
      • Athens, Grecja
        • Athens Hospital "Mitera" Hygia Polis
      • Athens, Grecja
        • General Hospital of Athens "Aretaieio"
      • Athens, Grecja
        • IASO general hospital
      • Athens, Grecja
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Athens, Grecja
        • Anticancer Hospital of Athens "Agios Savvas"
      • Athens, Grecja
        • General Oncology Hospital of Athens "Ag. Anargiroi"
      • Athens, Grecja
        • Universtiy Hospital of Athens "Attikon"
      • Río, Grecja, 26504
        • University Hospital of Patra-Rio
      • Thessaloniki, Grecja
        • Thessaloniki Bioclinic
      • Thessaloniki, Grecja
        • Diabalkaniko General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Grecja
        • General Hospital of Thesaloniki "G. Papanikolaou"
    • Crete
      • Heraklion, Crete, Grecja, 71110
        • University Hospital of Heraklion Crete

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek >18 lat
  2. Obie płcie
  3. NSCLC udokumentowany histologicznie lub cytologicznie
  4. Stadium 3b (IIIb) nie nadaje się do radykalnej terapii lub stadium IV
  5. Obecność mutacji aktywujących EGFR (delecja eksonu 19 lub L858R w eksonie 21)
  6. Leczenie pierwszego lub drugiego rzutu TKI EGFR
  7. Stan wydajności (ECOG): 0-1
  8. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba
  9. Właściwe badania funkcji narządów (Hb>=10g/dl, krwinki białe (WBC) >=3,0 x 10^9/L, liczba neutrofili >=1,5 x 10^9/L, płytki krwi ≥100 x 10^9/L, Klirens kreatyniny >=50 ml/min, bilirubina całkowita=<1,5 X UNL, aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) =<2,5 x UNL)
  10. Prawidłowy odstęp QT w EKG
  11. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) są dopuszczalne pod warunkiem, że zostały napromieniane, a pacjent jest stabilny klinicznie
  12. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni będą zobowiązani do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych
  13. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
  14. Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia poważnej alergii na leki
  2. Oporne nudności, wymioty i przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe
  3. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

    • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) >470 ms, uzyskany z 3 EKG, przy użyciu wartości QTc uzyskanej maszynowo w klinice przesiewowej.
    • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG.
    • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii lub niewyjaśnionego nagłego zgonu w wieku poniżej 40 lat u krewnych pierwszego stopnia lub jakiekolwiek inne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
  4. Ciężka lub niekontrolowana ogólnoustrojowa choroba wątroby, w tym z rozpoznanym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, zapaleniem wątroby typu C i zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
  5. Śródmiąższowa choroba płuc lub zwłóknienie płuc
  6. Ciąża, laktacja lub inne współistniejące poważne schorzenia
  7. Inny współistniejący aktywny nowotwór złośliwy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AZD9291
AZD9291, 80 mg (tabletki) raz dziennie, podawany doustnie na czczo
Inne nazwy:
  • Tagrisso
  • Ozymertynib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Biomarkery oporności na TKI EGFR pierwszej i trzeciej generacji (AZD9291), badane poprzez badanie wyjściowych seryjnych próbek DNA surowicy lub osocza i wyjściowych krążących komórek nowotworowych (CTC)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Do 2,5 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Do 2,5 roku
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Do 2,5 roku
Wskaźnik odpowiedzi, oceniany za pomocą RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Do 2,5 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Athanasios Kotsakis, PhD, Hellenic Oncology Research Group

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 kwietnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 maja 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 maja 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj