Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vloeibare biopsie als hulpmiddel om de weerstand tegen eerste en derde (AZD9291) (EGFR) (TKI's) in (EGFR) Mutant NSCLC te evalueren

20 februari 2019 bijgewerkt door: Hellenic Oncology Research Group

Een longitudinaal onderzoek ter evaluatie van moleculaire veranderingen geassocieerd met resistentie tegen EGFR-TKI's van de eerste en derde generatie (AZD9291) bij patiënten met EGFR-mutant NSCLC met behulp van "vloeibare biopsie"

Op basis van de mogelijkheden die zowel plasma als circulerende tumorcellen (CTC's) (de "vloeibare biopsie") kunnen bieden, denken wij dat het haalbaar zou kunnen zijn om de genetische evolutie en de biologische kenmerken van CTC's longitudinaal te monitoren door gebruik te maken van Circulating tumor DNA ( ctDNA) en CTC's als bron van biologisch materiaal. Deze benadering zou informatie kunnen verschaffen over de genetische/moleculaire veranderingen die verband houden met primaire en verworven resistentie tegen AZD9291 en zou dus kunnen helpen om de op maat gemaakte behandeling beter aan te passen aan deze specifieke groep NSCLC-patiënten. Onlangs is gemeld dat de detectie van resistente klonen, op basis van de tumor-geassocieerde genetische afwijkingen in het bloed, behandelingsresistentie tot 10 maanden eerder kan identificeren dan de radiologische methoden, wat dus de mogelijkheid biedt voor een vroege overstap naar een niet-medicatie. kruisresistente therapie om de uitkomst van de patiënt te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Longkanker is een van de meest voorkomende tumortypen en vertegenwoordigt 13% van de nieuw gediagnosticeerde kankers wereldwijd. Zowel de absolute als de relatieve frequentie van longkanker is dramatisch gestegen. Helaas blijft longkanker verreweg de belangrijkste oorzaak van aan kanker gerelateerde sterfgevallen, goed voor 18% van het totale aantal sterfgevallen. Niet-kleine longkanker (NSCLC) is goed voor 85% van alle gevallen van longkanker en wordt verder ingedeeld in verschillende subtypen op basis van verschillende moleculaire en histologische kenmerken.

De aanvangsdosis van 80 mg AZD9291, eenmaal daags oraal toegediend in nuchtere toestand, kan onder bepaalde omstandigheden worden verlaagd tot 40 mg AZD9291 eenmaal daags.

Eenarmige, open-label, fase II, multicenter studie. NSCLC-patiënten met activerende EGFR-mutaties, die onder eerstelijnsbehandeling staan ​​met eerste generatie EGFR TKI's volgens de keuze van de arts en huidige ziekteprogressie, zullen worden behandeld met monotherapie AZD9291. De patiënten zullen elke 3 maanden worden gevolgd voor de detectie van mutaties (T790M), (C797S), (L858R), del 19 EGFR-mutaties evenals de mutaties [(KRAS)/(NRAS), (BRAF), (PI3K) ] in het serum/plasma, de bepaling van de serumspiegels van Hepatocyte Growth Factor (HGF), de aanwezigheid van T790M (+) en C797S(+) CTC's evenals de moleculaire (c-MET) en (HER2-amplificatie) en fenotypische karakterisering van CTC's met behulp van het filtratieplatform (ISET). De eliminatie of de opkomst van elk van deze circulerende tumorbiomarkers zal worden gecorreleerd met de klinische uitkomst van de patiënt [objectieve respons op behandeling (ORR), (PFS) en (OS)].

Er is geen specifieke controlegroep in dit onderzoek. Het profiel van biomarkers bij baseline zal worden gebruikt als interne controle voor elke patiënt om veranderingen tijdens de behandeling te volgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

48

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Griekenland
      • Athens, Griekenland
        • 251 Air Forces Military Hospital of Athens
      • Athens, Griekenland
        • Athens Hospital "Mitera" Hygia Polis
      • Athens, Griekenland
        • General Hospital of Athens "Aretaieio"
      • Athens, Griekenland
        • IASO general hospital
      • Athens, Griekenland
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Athens, Griekenland
        • Anticancer Hospital of Athens "Agios Savvas"
      • Athens, Griekenland
        • General Oncology Hospital of Athens "Ag. Anargiroi"
      • Athens, Griekenland
        • Universtiy Hospital of Athens "Attikon"
      • Río, Griekenland, 26504
        • University Hospital of Patra-Rio
      • Thessaloniki, Griekenland
        • Thessaloniki Bioclinic
      • Thessaloniki, Griekenland
        • Diabalkaniko General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Griekenland
        • General Hospital of Thesaloniki "G. Papanikolaou"
    • Crete
      • Heraklion, Crete, Griekenland, 71110
        • University Hospital of Heraklion Crete

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd >18 jaar
  2. Beide geslachten
  3. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd NSCLC
  4. Stadium 3b (IIIb) niet vatbaar voor radicale therapie of stadium IV
  5. Aanwezigheid van EGFR-activerende mutaties (exon 19 deletie of L858R in exon 21)
  6. Eerste- of tweedelijnsbehandeling met EGFR TKI's
  7. Prestatiestatus (ECOG): 0-1
  8. Meetbare of evalueerbare ziekte
  9. Adequate orgaanfunctietesten (Hb>=10g/dL, witte bloedcellen (WBC) >=3,0 x 10^9/L, aantal neutrofielen >=1,5 x 10^9/L, bloedplaatjes≥100 x 10^9/L, Creatinineklaring >=50 ml/min, totaal bilirubine=<1,5 X UNL, aspartaataminotransferase (AST), Alanine aminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) =<2,5 x UNL)
  10. Normaal QT-interval in ECG
  11. Metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn toegestaan, mits ze zijn bestraald en de patiënt klinisch stabiel is
  12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannen moeten geschikte anticonceptiemaatregelen nemen
  13. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  14. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van ernstige medicijnallergie
  2. Refractaire misselijkheid, braken en chronische gastro-intestinale aandoeningen

  3. Een van de volgende cardiale criteria:

    • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) in rust >470 msec, verkregen uit 3 ECG's, gebruikmakend van de ECG-machine-afgeleide QTc-waarde van de screeningkliniek.
    • Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG.
    • Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische voorvallen of onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar verhogen bij eerstegraads familieleden of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt.
  4. Ernstige of ongecontroleerde systemische leverziekte, inclusief die met bekende hepatitis B-, hepatitis C- en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -infectie
  5. Interstitiële longziekte of longfibrose
  6. Zwangerschap, borstvoeding of een andere bijkomende ernstige medische aandoening
  7. Andere gelijktijdige actieve maligniteit

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AZD9291
Geneesmiddel: AZD9291
AZD9291, 80 mg (tabletten) eenmaal daags, oraal toegediend in nuchtere toestand
Andere namen:
  • Tagrisso
  • Osimertinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Biomarkers van resistentie tegen EGFR-TKI's van de eerste en derde generatie (AZD9291), onderzocht door baseline seriële serum- of plasma-DNA-specimens en baseline circulerende tumorcellen (CTC's) te bestuderen
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
Tot 2,5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
Tot 2,5 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
Tot 2,5 jaar
Responspercentage, beoordeeld met behulp van RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
Tot 2,5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hellenic Oncology Research Group

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Athanasios Kotsakis, PhD, Hellenic Oncology Research Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 augustus 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

13 mei 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D5160C00030

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op AZD9291

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Morocco

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren