Nestebiopsia työkaluna arvioida resistenssiä ensimmäiselle ja kolmannelle (AZD9291) (EGFR) (TKI) (EGFR) mutantissa NSCLC:ssä
Pitkittäinen tutkimus, jossa arvioidaan molekyylimuutoksia, jotka liittyvät resistenssiin ensimmäisen ja kolmannen sukupolven (AZD9291) EGFR TKI:ille potilailla, joilla on EGFR-mutantti NSCLC käyttämällä "nestebiopsiaa"
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkosyöpä on yksi yleisimmistä kasvaintyypeistä, ja se edustaa 13 prosenttia äskettäin diagnosoiduista syövistä maailmanlaajuisesti. Sekä keuhkosyövän absoluuttinen että suhteellinen esiintymistiheys on noussut dramaattisesti. Valitettavasti keuhkosyöpä on edelleen ylivoimaisesti johtava syöpäkuolemien syy, ja sen osuus kuolemien kokonaismäärästä on 18 prosenttia. Ei pieni keuhkosyöpä (NSCLC) muodostaa 85 % kaikista keuhkosyöpätapauksista, ja se luokitellaan edelleen useisiin alatyyppeihin erilaisten molekyyli- ja histologisten ominaisuuksien perusteella.
Alkuannos 80 mg AZD9291:tä kerran päivässä annettuna suun kautta paastotilassa voidaan tietyissä olosuhteissa pienentää 40 mg:aan AZD9291:tä kerran päivässä.
Yksihaarainen, avoin, vaihe II, monikeskustutkimus. NSCLC-potilaita, joilla on aktivoivia EGFR-mutaatioita ja jotka ovat etulinjan hoidossa ensimmäisen sukupolven EGFR TKI:illä lääkäreiden valinnan ja tämänhetkisen taudin etenemisen mukaan, hoidetaan yhdellä lääkkeellä AZD9291. Potilaita seurataan kolmen kuukauden välein mutaatioiden (T790M), (C797S), (L858R), del 19 EGFR-mutaatioiden sekä mutaatioiden [(KRAS)/(NRAS), (BRAF), (PI3K) havaitsemiseksi. ] seerumissa/plasmassa, hepatosyyttien kasvutekijän (HGF) seerumitason määrittäminen, T790M (+) ja C797S(+) CTC:iden sekä molekyylien (c-MET) ja (HER2-amplifikaatio) ja CTC:iden fenotyyppinen karakterisointi suodatusalustan (ISET) avulla. Kunkin näistä kiertävistä kasvainbiomarkkereista eliminoituminen tai ilmaantuminen korreloi potilaiden kliinisen tuloksen kanssa [objektiivinen vaste hoitoon (ORR), (PFS) ja (OS)].
Tässä tutkimuksessa ei ole erityistä kontrolliryhmää. Biomarkkeriprofiilia lähtötilanteessa käytetään kunkin potilaan sisäisenä kontrollina muutosten seuraamiseksi hoidon aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Athens, Kreikka
- 251 Air Forces Military Hospital of Athens
-
Athens, Kreikka
- Athens Hospital "Mitera" Hygia Polis
-
Athens, Kreikka
- General Hospital of Athens "Aretaieio"
-
Athens, Kreikka
- IASO general hospital
-
Athens, Kreikka
- General Hospital of Athens "Evangelismos"
-
Athens, Kreikka
- Anticancer Hospital of Athens "Agios Savvas"
-
Athens, Kreikka
- General Oncology Hospital of Athens "Ag. Anargiroi"
-
Athens, Kreikka
- Universtiy Hospital of Athens "Attikon"
-
Río, Kreikka, 26504
- University Hospital of Patra-Rio
-
Thessaloniki, Kreikka
- Thessaloniki Bioclinic
-
Thessaloniki, Kreikka
- Diabalkaniko General Hospital of Thessaloniki
-
Thessaloníki, Kreikka
- General Hospital of Thesaloniki "G. Papanikolaou"
-
-
Crete
-
Heraklion, Crete, Kreikka, 71110
- University Hospital of Heraklion Crete
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >18 vuotta
- Molemmat sukupuolet
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu NSCLC
- Vaihe 3b (IIIb) ei sovellu radikaalihoitoon tai vaihe IV
- EGFR:ää aktivoivien mutaatioiden läsnäolo (eksonin 19 deleetio tai L858R eksonissa 21)
- Ensimmäisen tai toisen linjan hoito EGFR TKI:illä
- Suorituskykytila (ECOG): 0-1
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
- Riittävät elinten toimintatutkimukset (Hb>=10g/dl, valkosolut (WBC) >=3,0 x 10^9/l, neutrofiilien määrä >=1,5 x 10^9/l, verihiutaleet ≥100 x 10^9/l, Kreatiniinipuhdistuma >=50 ml/min, kokonaisbilirubiini=<1,5 X UNL, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) = < 2,5 x UNL)
- Normaali QT-aika EKG:ssä
- Keskushermoston etäpesäkkeet ovat sallittuja edellyttäen, että ne on säteilytetty ja potilas on kliinisesti vakaa
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien miesten on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Vakavan lääkeallergian historia
- Tulenkestävä pahoinvointi, oksentelu ja krooniset maha-suolikanavan sairaudet
Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:
- Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) >470 ms, saatu 3 EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG:n koneperäistä QTc-arvoa.
- Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa.
- Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien tai selittämättömän äkillisen kuoleman riskiä alle 40-vuotiailla ensimmäisen asteen sukulaisilla tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
- Vaikea tai hallitsematon systeeminen maksasairaus, mukaan lukien ne, joilla on tunnettu hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkofibroosi
- Raskaus, imetys tai muu samanaikainen vakava sairaus
- Muut samanaikainen aktiivinen pahanlaatuisuus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AZD9291
|
AZD9291, 80 mg (tabletit) kerran päivässä, annettuna suun kautta paastotilassa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensimmäisen ja kolmannen sukupolven (AZD9291) EGFR-TKI-resistenssin biomarkkerit, joita tutkitaan tutkimalla lähtötilanteen sarja- seerumi- tai plasma-DNA-näytteitä ja verenkierrossa olevia kasvainsoluja (CTC)
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta
|
Jopa 2,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta
|
Jopa 2,5 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta
|
Jopa 2,5 vuotta
|
|
Vastausprosentti, arvioituna RECIST 1.1:n avulla
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta
|
Jopa 2,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Athanasios Kotsakis, PhD, Hellenic Oncology Research Group
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Osimertinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- D5160C00030
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .